AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14633/2022/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ipigrix 20 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conține 20 mg de clorhidrat de ipidacrină (sub formă de monohidrat). Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține 65,0 mg lactoză monohidrat. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate. Comprimate rotunde albe sau aproape albe, cu suprafețe plane și margini teșite. Dimensiunea comprimatului - diametrul este de aproximativ 6 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Ipigrix este indicat la adulții cu: • Boli ale sistemului nervos periferic (nevrită, polinevrită, polineuropatie, poliradiculoneuropatie, miastenia gravis și sindrom miastenic de diverse etiologii); • Paralizie bulbară și pareză; • Leziuni organice ale SNC, cu tulburări de mișcare, în cursul perioadei de recuperare ; • Boli demielinizante, ca parte a tratamentului complex; • Tulburări de memorie de diverse etiologii (boala Alzheimer și alte tipuri de demență senilă); • Atonie intestinală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Ipigrix este disponibil și sub forma farmaceutică de soluție injectabilă pentru administrare intramusculară (IM) sau subcutanată (SC). Dozele și durata tratamentului trebuie ajustate individual, în funcție de severitatea bolii. • Boli ale sistemului nervos periferic, miastenia gravis și sindrom miastenic Doza recomandată este de 20 mg de ipidacrină (1 comprimat) de 1-3 ori pe zi. Durata tratamentului este de 1-2 luni. Dacă este necesar, o cură de tratament poate fi repetată de mai multe ori, cu intervale de 1-2 luni între administrări. Doza de 15-30 mg (1-2 ml Ipigrix 15 mg/ml soluție injectabilă) poate fi administrată intramuscular sau subcutanat, pentru o perioadă scurtă de timp, pentru a preveni criza miastenică cu tulburări severe ale joncțiunii neuromusculare. Tratamentul cu Ipigrix trebuie continuat cu forma farmaceutică de comprimate, iar doza poate fi crescută până la 20-40 mg (1-2 comprimate) de 5-6 ori pe zi. 1 • Paralizie bulbară și pareză; leziuni organice ale SNC, cu tulburări de mișcare, în perioada de recuperare Dozele și durata tratamentului trebuie ajustate individual, în funcție de severitatea bolii și de răspunsul pacientului. Doza zilnică este selectată individual, de obicei 20 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă care poate fi atinsă este de 200 mg. Tratamentul poate fi început cu Ipigrix 5 mg/ml soluție injectabilă administrat sub formă de injecție intramusculară. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului Ipigrix soluție injectabilă pentru recomandări de doze. • Boli demielinizante, ca parte a terapiei complexe Dozele și durata tratamentului trebuie ajustate individual, în funcție de severitatea bolii și de răspunsul pacientului. Doza zilnică este selectată individual, la 20-40 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă care poate fi atinsă este de 200 mg. Tratamentul poate fi început cu Ipigrix 15 mg/ml soluție injectabilă administrat sub formă de injecție intramusculară. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului Ipigrix soluție injectabilă pentru recomandări de doze. • Tulburări de memorie de diverse etiologii (boala Alzheimer și alte tipuri de demență senilă) Dozele și durata tratamentului trebuie ajustate în funcție de răspunsul individual. Doza zilnică este selectată individual, de obicei 20 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă care poate fi atinsăeste de 200 mg. Durata tratamentului este de la 1 lună la 1 an. • Atonia intestinală și prevenirea acesteia Doza recomandată este de 20 mg (1 comprimat) de 2-3 ori pe zi, timp de 1-2 săptămâni. Populații speciale Vârstnici Există date limitate privind farmacocinetica ipidacrinei la pacienții vârstnici. Ipigrix trebuie utilizat cu prudență la pacienții vârstnici. Pacienți cu insuficiență hepatică Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență hepatică. Pacienți cu insuficiență renală Farmacocinetica ipidacrinei la pacienții cu insuficiență renală nu a fost studiată și, prin urmare, se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală. Copii și adolescenți Siguranța acestui medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Mod de administrare Pentru administrare orală. Comprimatul trebuie înghițit cu apă. Acest medicament poate fi luat cu sau fără alimente. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. • Epilepsie. • Tulburări extrapiramidale cu hiperkinezie. • Angină pectorală. • Bradicardie semnificativă. • Astm bronșic. • Obstrucție intestinală sau obstrucție a tractului urinar. • Exacerbare a ulcerului gastric sau ulcerului duodenal. • Tulburări vestibulare. 2 • Sarcină. • Alăptare. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de ulcer gastric sau duodenal, precum și în cazurile de tireotoxicoză și boli cardiovasculare. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de boli respiratorii și tulburări respiratorii acute. Comprimatele Ipigrix conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Utilizarea concomitentă de Ipigrix și deprimante ale SNC poate spori efectele sedative. Acțiunea ipidacrinei și reacțiile adverse sunt accentuate în cazul utilizării concomitente cu alți inhibitori de colinesterază și M-colinomimetice. Utilizarea concomitentă a ipidacrinei și a altor agenți colinergici poate crește riscul de criză colinergică la pacienții cu miastenia gravis. Dacă se utilizează beta-blocante înainte de tratamentul cu Ipigrix, poate crește riscul de bradicardie. Cerebrolizina îmbunătățește efectele ipidacrinei asupra sănătății mintale. Alcoolul potențează riscul de reacții adverse. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Medicamentul crește tonusul și contracțiile uterului și poate duce la travaliu prematur; prin urmare, nu trebuie administrat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Acest medicament este contraindicat femeilor care alăptează (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Nu există date privind efectul ipidacrinei asupra fertilităţii la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Ipidacrina are o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Acest medicament poate provoca sedare. Prin urmare, trebuie exercitată prudență la pacienții care se confruntă cu acest simptom. 4.8 Reacţii adverse Sunt posibile reacții adverse legate de stimularea M-colino-receptorilor. Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe și convenția de frecvență: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută: reacție de hipersensibilitate (inclusiv dermatită alergică, șoc anafilactic, astm bronșic, necroliză epidermică toxică, eritem, urticarie, wheezing, edem laringian, erupție cutanată la locul injectării). 3 Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: ameţeli, cefalee, somnolenţă (la utilizarea în doze mari). Tulburări cardiace Frecvente: palpitații, bradicardie. Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Mai puțin frecvente: creștere a secreției bronșice. Tulburări gastrointestinale Frecvente: salivație, greață. Mai puţin frecvente: vărsături (la utilizarea în doze mari). Rare: diaree, dureri epigastrice. Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat Frecvente: transpirație crescută. Mai puțin frecvente: reacții alergice ale pielii (prurit, erupții cutanate) (la utilizarea în doze mari). Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mai puţin frecvente: crampe musculare (la utilizarea în doze mari). Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare Mai puţin frecvente: slăbiciune (la utilizarea în doze mari). Salivația și bradicardia pot fi reduse cu ajutorul agenților anticolinergici (de exemplu, atropină). Dacă apar reacții adverse, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt pentru o perioadă scurtă de timp (1-2 zile). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Supradozajul sever poate provoca „criză colinergică”, care se caracterizează prin bronhospasme, ochi înlăcrimați, transpirație crescută, mioză, nistagmus, defecare și urinare involuntare, vărsături, bradicardie, bloc cardiac, aritmie, hipotensiune arterială, neliniște, anxietate, agitație, senzație de frică, ataxie, tulburări de vorbire, somnolență, slăbiciune, convulsii și comă. Simptomele pot fi ușoare. Tratament Intoxicația sau supradozajul relativ pot fi tratate simptomatic. Se administrează M-colinoblocante: atropină, trihexifenidil, metacină etc. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: parasimpatomimetice, anticolinesteraze, codul ATC: N07AA. 4 Ipidacrina (Ipigrix) este un inhibitor reversibil al colinesterazei. Stimulează direct transmiterea impulsurilor la nivelul SNC și sinapselor neuromusculare prin blocarea canalelor membranare de potasiu. Ipidacrina intensifică nu numai efectele acetilcolinei, ci și pe cele ale adrenalinei, serotoninei, histaminei și oxitocinei asupra mușchilor netezi. Principalele efecte farmacologice ale ipidacrinei: • reluarea și stimularea transmiterii neuromusculare; • restabilirea transmiterii impulsurilor la nivelul sistemului nervos periferic după blocarea cauzată de diverși factori (traume, inflamații, anestezice locale, unele antibiotice și expunerea la clorură de potasiu etc.); • contractilitatea muşchilor netezi este sporită de toţi agoniştii, cu excepţia clorurii de potasiu; • stimularea moderată și specifică a SNC, în combinație cu o anumită activitate sedativă; • îmbunătățirea memoriei. Nu există studii adecvate privind siguranța medicamentului la copii. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După administrarea orală, ipidacrina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Absorbția are loc în principal în duoden, parțial în intestinul subțire. O concentrație plasmatică maximă a substanței active este atinsă în decurs de o oră după administrarea unei doze de 10 mg. Distributie 40-55% din substanța activă se leagă de proteinele plasmatice. Medicamentul este distribuit rapid în țesuturi și când se atinge starea de echilibrul prin distribuție, doar 2% din ipidacrină se regăsește în plasmă. Metabolizare Medicamentul este metabolizat la nivel hepatic. Eliminare Eliminarea are loc pe cale renală și extrarenală, în principal prin excreție urinară. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 40 minute. Procesul de excreție al medicamentului are loc în urină, pe cale renală, în principal prin secreție tubulară și doar 1/3 din doză este excretată prin filtrare glomerulară. 3,7% din doză este excretată nemodificată în urină după administrarea orală iar după administrarea parenterală 34,8%. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate acută LD50 mg/kg greutate corporală Mod de administrare Șoareci Șobolani Orală Subcutanată 68 52 62 56 Iepuri 55 Toxicitate cronică Studiile de toxicitate cronică au arătat siguranța tratamentului pe termen lung cu ipidacrină, iar reacțiile adverse au apărut cu o frecvență relativ rară și pentru o perioadă scurtă de timp și acestea au fost legate de stimularea receptorilor M-colinergici. Acest lucru permite ajustarea în cadrul unui interval larg de doze pentru a obține efectul terapeutic dorit. Carcinogenitate, mutagenitate, teratogenitate, embriotoxicitate Studiile nu au evidențiat niciun potențial carcinogen, mutagen, teratogen și embriotoxic, precum și niciun potențial alergic și imunotoxic al ipidacrinei; de asemenea, nu există pericole asupra sistemului endocrin. 5 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Lactoză monohidrat Amidon de cartof Stearat de calciu 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Blistere din PVC/Al care conţin 50 sau 100 de comprimate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Letonia Tel: +371 67083205 Fax: +371 67083505 E-mail: grindeks@grindeks.lv 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14633/2022/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Septembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2022 6