AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14661/2022/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Borenar 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml soluţie conţine bilastină 6 mg. Fiecare picătură oftalmică, soluție conţine bilastină 0,2 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie Soluție limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul semnelor şi simptomelor oculare ale conjunctivitei alergice sezoniere şi perene. Borenar este indicat la adulţi. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza zilnică recomandată la adulţi este: o picătură în ochiul (ochii) afectat (afectaţi), o dată pe zi. Durata tratamentului În urma tratamentului cu Borenar, ameliorarea semnelor şi simptomelor este evidentă după câteva zile, însă, uneori, este necesar tratamentul pe o durată mai lungă de până la 8 săptămâni. O dată ce se obţine ameliorarea simptomatică, tratamentul trebuie continuat atât timp cât este necesar pentru a o menţine. Tratamentul nu trebuie utilizat pentru mai mult de 8 săptămâni fără recomandarea medicului. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.1 şi 5.2). Insuficienţă hepatică şi renală Bilastina sub formă de picături oftalmice nu a fost studiată la pacienţii cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică. Cu toate acestea, nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficiență renală (vezi pct. 5.2). 1 Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea bilastină picături oftalmice, soluţie la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Administrare oftalmică. Vârful picurătorului trebuie șters cu un șervețel curat după utilizare pentru a îndepărta orice lichid rezidual. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Bilastina este o substanţă activă antialergică/antihistaminică, care, deşi administrată topic, se absoarbe sistemic. Dacă apar semne de reacții grave sau reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt. După administrarea Borenar picături oftalmice, soluţie, antialergic, în sacul conjunctival al ochiului, acuitatea vizuală se poate deteriora pentru câteva minute prin dispersarea soluției din cauza formării de striaţii. Reacţii la locul de administare: Dacă la locul administrării apar reacţii adverse, cum sunt iritaţie oculară, durere, înroşire sau modificare a vederii, sau dacă starea pacientului se înrăutăţeşte, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea bilastină picături oftalmice, soluţie la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite, de aceea acest medicament nu trebuie utilizat la aceste grupe de vârstă. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Luând în considerare expunerea sistemică redusă la bilastină după administrarea oculară, nu sunt aşteptate interacţiuni relevante clinic cu alte medicamente. În cazul tratamentului concomitent cu alte medicamente cu administrare topică oculară, trebuie păstrat un interval de 5 minute între administrările succesive. Unguentele oftalmice se administrează ultimele. Lentile de contact: Compatibilitatea cu lentilele de contact a fost demonstrată in vitro. Pacienţii pot continua să folosească lentilele de contact în timpul tratamentului cu acest medicament. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele privind utilizarea de bilastină administrată pe cale orală sau oculară la femeile gravide sunt limitate sau absente. Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale a fost observată numai la expuneri orale de 1000 ori mai mari decât nivelurile de după administrarea oculară la om.(vezi pct. 5.3). Deoarece expunerea sistemică la bilastină după administarea oculară este neglijabilă, nu sunt anticipate reacţii în timpul sarcinii. Borenar poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Excreţia de bilastină în lapte nu a fost studiată la om. Luând în considerare absorbţia sistemică redusă a bilastinei după administrarea oculară (vezi pct. 5.2), nu sunt anticipate efecte asupra nou-născutului/ 2 sugarului după administrarea oculară la femeia care alăptează. Borenar poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu a fost observată afectarea fertilităţii la şobolani (vezi pct. 5.3). Deoarece expunerea sistemică la bilastină după administarea oculară este neglijabilă, nu sunt anticipate reacţii asupra fertilităţii la om (vezi pct. 5.2). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Vederea temporar încețoșată sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilație vederea este încețoșată, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă la pacienţi adulţi În studiile clinice cu bilastină 6mg/ml picături oftalmice, soluție, 682 pacienți au primit o doză pe zi timp de până la 8 săptămâni. Este de așteptat ca aproximativ 9,7% dintre pacienți să prezinte reacții adverse asociate cu utilizarea bilastinei 6 mg/ml picături oftalmice, soluție. Nu a fost raportată nicio reacţie adversă gravă sau severă. Rezumat care enumeră reacţiile adverse la adulţi Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice şi sunt prezentate conform următoarei convenţii: Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile) În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Mai puţin frecvente Disgeuzie, Cefalee Ochi uscat Secreţie oculară Iritaţie oculară EpiforaDisconfort ocular În timpul experienței de după punerea pe piață cu formele farmaceutice orale de bilastină, au fost observate reacții de hipersensibilitate cu frecvență necunoscută. Copii şi adolescenţi Siguranța bilastină picături oftalmice, soluţie la copii și adolescenți nu a fost stabilită. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro. 3 4.9 Supradozaj Nu sunt cunoscute reacții specifice după supradozajul ocular și, în cazul utilizării oculare, nu sunt anticipate reacții de supradozaj, deoarece lichidul în exces se va scurge rapid din ochi. În studiile clinice de fază I cu forme farmaceutice orale, au fost testate doze de până la de 11 ori (doză unică) și de până la de 10 ori (doză multiplă) mai mari decât doza orală recomandată pentru om, fără probleme de siguranță. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice; decongestionante şi antialergice. Codul ATC: S01GX13 Mecanism de acţiune Bilastina este un antagonist histaminergic non-sedativ, de generaţia a doua, cu durată lungă de acţiune, cu afinitate selectivă pentru receptorii H1 periferici şi aparent fără afinitate pentru receptorii muscarinici. Bilastina antagonizează efectele histaminei, stabilizează mastocitele și oprește producția de citokine inflamatoriiindusă de către histamină în celulele epiteliale conjunctivale umane și, astfel, previne pruritul, vasodilatația și extravazarea vasculară care produc eritem ocular, chemoză și blefarită. Eficacitate şi siguranţă clinică Eficacitatea și siguranța bilastină 6mg/ml picături oftalmice, soluţie au fost demonstrate într-un studiu multicentric de fază III, dublu-orb, randomizat, paralel, controlat placebo și activ la 228 subiecți, utilizând modelul CAC (Conjunctival Allergen Challenge, test de provocare conjunctivală la alergen). Obiectivul principal final a fost definit ca prurit ocular evaluat de către subiect la 3, 5 și 7 minute, după administrarea CAC la 16 ore (Ziua 1) și 15 minute (Ziua 8) după aplicarea tratamentului. Diferențele de tratament pentru bilastină 6 mg/ml picături oftalmice, soluție au fost semnificative statistic (p <0,05) la ambele vizite de tratament (Ziua 1 și Ziua 8) pentru pruritul ocular în comparație cu vehiculul. Diferențele de tratament evaluate (prin LSMean, metoda celor mai mici pătrate) aplicând o scală cu 5 puncte de prurit ocular pentrutoate momentele de timp, au fost 1,167 (la 15 minute după aplicarea tratamentului) și 0,710 (la 16 ore după aplicarea tratamentului). Pentru obiectivul secundar final cheie de evaluare a eficacității, adică eritemul conjuctival, diferenţele de tratament au fost semnificative statistic (p<0,05) pentru bilastină 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie comparativ cu vehiculul, în toate momentele de timp, după efectuarea testului CAC în Ziua 8 (la 15 minute după aplicarea tratamentului). Ulterior, într-un studiu multicentric de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, efectuat pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea bilastină 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie s-a dovedit că produsul este bine tolerat și eficient atunci când este utilizat timp de până la 8săptămâni la 218 pacienți adulți. În acest studiu, numărul de reacţii adverse oculare considerate ca fiind determinate de tratament a fost redus, cu 7 reacţii adverse la 6 pacienţi (0,6%) pentru grupul bilastină şi 5 reacţii adverse la 5 pacienţi (4,3%) în grupul placebo. Copii şi adolescenţi Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la copii de la naştere până la sub 2 ani în tratamentul conjunctivitei alergice (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 până la 18 ani în tratamentul conjunctivitei alergice (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 4 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Proprietățile farmacocinetice ale bilastinei au fost amplu studiate pentru forma farmaceutică orală. Pentru a evalua proprietățile PK (PK, farmacocinetice) ale bilastinei 6 mg/ml picături oftalmice, soluție într-un studiu de fază I, doisprezece subiecți sănătoși au primit câte o picătură pe zi, în fiecare ochi (0,42 mg/zi) timp de 5 zile. Absorbţie Bilastina este absorbită rapid în fluxul sanguin după administrarea oculară. În faza de echilibru, bilastina a atins concentraţia plasmatică maximă de 2,7 ng/ml în decurs de 2,52 ore de la administrare, adică aproximativ 1,5% din Cmax la echilibru pentru bilastină 20 mg sub formă de comprimate. Distribuţie La om bilastina se leagă în proporţie de 84-90% de proteinele plasmatice în intervalul de concentrație variind de la 0,2 µg/ml până la 1 µg/ml, care include nivelurile plasmatice observate la doze terapeutice după administrarea orală de bilastină comprimate. Volumul aparent de distribuție centrală (Vc/F) a fost de 59,2 l, iar volumul aparent de distribuție periferică (Vp/F) a fost de 30,2 l. Metabolizare După aministrarea orală, s-a observat că bilastina a fost puțin metabolizată sau nu a fost metabolizată deloc, in vitro şi in vivo. Bilastina nu a indus și nu a inhibat activitatea izoenzimelor CYP450 în studiile in vitro. Nu a fost detectată inhibiția sau inducţia enzimelor hepatice de către bilastină. Eliminare Într-un studiu de echilibru de masă efectuat la voluntari adulţi sănătoşi, după administrarea unei doze unice de 20 mg bilastină marcată 14C, aproape 95% din doza administrată a fost regăsită în urină (28,3%) şi fecale (66,5%) sub formă de bilastină nemodificată, confirmând faptul că la om bilastina nu este metabolizată semnificativ. Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare calculat la voluntarii sănătoşi a fost de 14,5 ore, în timp ce, după administrarea oculară, acesta a fost de 7,88 ore. Liniaritate Bilastina prezintă o farmacocinetică liniară în intervalul de doze studiat (cuprins între 5-220 mg administrate oral), cu o variabilitate interindividuală scăzută. Insuficienţă renală A fost efectuat un studiu pentru a determina farmacocinetica bilastinei (administrare orală, comprimate de 20 mg) la subiecți cu insuficiență renală și pentru a evalua dacă ar putea fi necesară ajustarea dozei la aceștia. Pe baza rezultatelor acestui studiu, se poate concluziona că aceeași doză și schemă de tratament cu bilastină ,administrată oral, pot fi aplicate subiecților, independent de RFG (RFG, rata de filtrare glomerulară), într-un mod sigur și eficace. Prin urmare, nevoia de adaptare a dozei sau siguranţa administrării nu sunt de așteptat la pacienţi cu insuficienţă renală care utilizează bilastină 20 mg sub formă de comprimate, şi, cu atât mai puţin pentru soluţia oftalmică, deoarece concentraţiile plasmatice sunt mult mai scăzute. Insuficienţă hepatică Nu există date de farmacocinetică la subiecţi cu insuficienţă hepatică. La oameni, bilastina nu este metabolizată. Deoarece rezultatele studiului efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală indică faptul că eliminarea renală contribuie majoritar la eliminare, excreţia biliară se aşteaptă să fie doar într-o mică proporție implicată în eliminarea bilastinei. Modificări ale funcţiei hepatice nu sunt de aşteptat să aibă o influenţă semnificativă clinic asupra farmacocineticii bilastinei. Vârstnici Sunt disponibile doar date limitate de farmacocinetică provenind din studii de fază II şi III pentru forma de administrare orală pentru bilastină (comprimate de 20 mg) la subiecţi cu vârstă peste 65 ani. Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte farmacocinetica bilastinei la vârstnici cu vârstă peste 65 ani comparativ cu populaţia adultă cu vârstă cuprinsă între 18 şi 35 ani. 5 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice referitoare la bilastină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale de farmacologie privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogenic. În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, nu a fost detectat niciun efect asupra fertilităţii masculilor şi femelelor sau asupra dezvoltării pre- şi postnatale la doze orale de bilastină de până la 1000 mg/kg greutate corporală la şobolani. În studiile de dezvoltare embrio-fetală cu administrare orală de bilastină, au fost observate pierderi pre- și post-implantare ușor crescute la șobolani, precum și întârzierea osificării și întârzierea creșterii la iepuri, observate numai la doze de 1000 ori mai mari decât expunerea umană la doza recomandată pentru uz oftalmologic. În cadrul unui studiu privind lactația, bilastina a fost identificată în laptele femelelor de șobolan care alăptează şi cărora li s-a administrat o doză orală unică (20 mg/kg). Concentrațiile de bilastină din lapte au fost aproximativ la jumătate față de cele din plasma maternă. Prin urmare, având în vedere absorbția sistemică scăzută a bilastinei după administrarea oculară (vezi pct. 5.2), se pot aștepta niveluri mai scăzute de bilastină în laptele uman. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hydroxipropil β-ciclodextrină Metilceluloză Hialuronat de sodiu Glicerol (E 422) Hidroxid de sodiu 1 N (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3ani Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 2 luni, fără condiţii speciale de păstrare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Pentru condiţiile de păstrare după prima deschidere a flaconului, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon de culoare albă, multidoză din PEJD (5 ml soluţie fără conservant într-un flacon cu capacitate de 7,6 ml), prevăzut cu picurător de culoare albă din PEJD și închis cu capac alb cu inel de siguranţă. Mărimea ambalajului: cutie cu 1 flacon de 5 ml 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 6 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A. 1, Avenue De La Gare L-1611 Luxembourg Luxemburg 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14661/2022/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Septembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2022 7