1 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Solpadeine ExtraCaff 500 mg/65 mg comprimate efervescente 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conține paracetamol 500 mg și cafeină 65mg. Excipienţi cu efect cunoscut: sodiu 24 mmol (427 mg) pentru un comprimat sorbitol 50 mg pentru un comprimat Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat efervescent Comprimate efervescente albe, cu marginile teșite, marcate cu linie mediană pe o față și netede pe cealaltă față, având un diametru de aproximativ 25 mm. Linia mediană nu are rolul de a divide comprimatul în două doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Solpadeine ExtraCaff este utilizat pentru tratamentul durerii ușoare sau moderate, de exemplu: cefalee, inclusiv migrenă (cu și fără aură), dureri de spate, dureri dentare, dureri musculare, nevralgii, dureri articulare, dismenoree, durere în gât și pentru ameliorarea febrei, durerilor din răceală și gripă. Acest medicament este indicat pentru utilizare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Numai pentru administrare orală. Adulți (inclusiv vârstnici) și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste: Se dizolvă una până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă, la fiecare 4-6 ore. A nu se depăși 4 doze, echivalent cu 8 comprimate (4000/520mg/24h). AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14782/2022/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului 2 Persoane vârstnice Se recomandă ca la pacienții cu fragilitate sau imobilizați să se reducă doza sau frecvenţa administrării. A nu se depăși 8 comprimate în decurs de 24 de ore (4000/520mg). Adolescenți cu vârsta de 12-15 ani: Se dizolvă un comprimat în cel puțin o jumătate de pahar cu apă, la fiecare 4-6 ore. A nu se depăși 4 doze, echivalent cu 4 comprimate (2000/260 g/24h). Dizolvarea comprimatului va dura până la 2 minute. Copii cu vârsta mai mică de 12 ani Nu este adecvat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani. Insuficiență renală: Pacienții cu insuficiență renală trebuie să solicite sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Atunci când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se reducă doza şi să se crească intervalul minim dintre fiecare administrare la cel puţin 6 ore. Restricțiile legate de utilizarea medicamentelor care conțin paracetamol la pacienții cu insuficiență renală sunt legate în principal de conținutul de paracetamol al medicamentului (vezi pct. 4.4). Adulți Rata de filtrare glomerulară Doza 10-50 ml/min 500 mg la fiecare 6 ore <10ml/min 500 mg la fiecare 8 ore Insuficiență hepatică: La pacienţii cu insuficienţă hepatică sau sindrom Gilbert, doza trebuie scăzută sau intervalul dintre doze trebuie prelungit. Adulţi: Doza zilnică maximă de paracetamol nu trebuie să depăşească 2g pe zi în următoarele situaţii, cu excepţia cazului în care medicul a prescris altfel: Adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg Insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, sindrom Gilbert (icter familial non-hemolitic) Etilism cronic Deshidratare Malnutriţie cronică Pacienții cu insuficiență hepatică sau cu sindrom Gilbert trebuie să solicite sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Restricțiile legate de utilizarea medicamentelor care conțin paracetamol la pacienții cu insuficiență hepatică sunt legate în principal de conținutul de paracetamol al medicamentului (vezi pct. 4.4). Mod de administrare A nu se depăși doza zilnică recomandată sau numărul precizat de doze din cauza riscului de afectare hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.9). 3 Intervalul minim între administrări: 4 ore Dacă durerea sau febra persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, sau dacă apar alte simptome, tratamentul trebuie întrerupt și consultat medicul. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active (paracetamol, cafeină) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Paracetamol: Boala hepatică de bază crește riscul de afectare hepatică legată de paracetamol. Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală trebuie să solicite sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Riscul de supradozaj este mai mare la cei cu boală hepatică alcoolică. Paracetamolul trebuie utilizat cu prudenţă specială în următoarele situații: Insuficienţă hepatocelulară (valoare Child-Pugh < 9) Etilism cronic Insuficienţă renală (RFG≤50ml/min) Sindrom Gilbert (icter familial non-hemolitic) Tratament concomitent cu medicamente care afectează funcția hepatică Deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază Anemie hemolitică Deficit de glutation Deshidratare Malnutriţie cronică Adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg Utilizarea de lungă durată a oricărui tip de analgezic pentru cefalee poate determina agravarea acesteia. În prezenţa sau suspectarea acestei situaţii, trebuie întrerupt tratamentul şi cerut sfatul medicului. Diagnosticul abuzului de medicaţie pentru cefalee trebuie suspectat la acei pacienţi care prezintă frecvent sau zilnic cefalee, în ciuda (sau din cauza) utilizării regulate a medicaţiei pentru cefalee. Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic, deoarece se raportează bronhospasm ușor în asociere cu paracetamol (reacție încrucișată). Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol. În eventualitatea unui supradozaj, din cauza riscului de leziuni hepatice ireversibile, trebuie solicitată asistenţă medicală de urgenţă chiar dacă pacientul are o stare generală bună (vezi pct. 4.9). Se recomandă prudență la administrarea pracetamolului concomitent cu flucloxacilină din cauza riscului crescut de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA), în special la pacienții cu insuficiență renală severă, septicemie, malnutriție și alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic), precum și la pacienții care folosesc doze maxime zilnice de paracetamol. Se recomandă monitorizarea atentă, inclusiv evaluarea nivelului 5-oxoprolinei urinare. Cafeină: Trebuie evitat consumul excesiv de cafeină (de exemplu, cafea, ceai sau băuturi energizante care conţin cafeină) în timpul tratamentului cu acest medicament (vezi pct. 4.9: Supradozaj, cafeină). 4 Solpadeine ExtraCaff nu trebuie administrat imediat înainte de culcare. Atenționări pentru excipienți: Solpadeine ExtraCaff conţine sodiu 427 mg pe comprimat, echivalent cu 21% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Acest lucru se va lua în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut redus de sodiu. Solpadeine ExtraCaff conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Paracetamol: Administrarea sistematică şi prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al warfarinei şi a altor cumarinice, asociindu-se cu un risc crescut de sângerare; dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Paracetamolul este metabolizat în ficat şi, prin urmare, poate interacţiona cu alte medicamente care utilizează aceleaşi căi de metabolizare sau care au efecte inductoare sau inhibitoare asupra acestor căi, provocând hepatotoxicitate, în special, în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Viteza de absorbţie a paracetamolului este redusă de colestiramină. Colestiramina nu trebuie administrată în decurs de o oră de la utilizarea paracetamolului. În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, se recomandă scăderea dozei de paracetamol, deoarece probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Există dovezi limitate care sugerează că paracetamolul poate afecta farmacocinetica cloramfenicolul, dar validitatea acestora a fost criticată și dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic lipsesc. Deși nu este necesară monitorizarea de rutină, este important să se aibă în vedere această interacțiune potențială atunci când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, mai ales la pacienții malnutriți. Metoclopramida crește viteza de absorbție a paracetamolului și crește valorile sale plasmatice maxime. Deoarece cantitatea totală de paracetamol absorbită a fost nemodificată, probabil această interacțiune nu este semnificativă clinic, cu toate că un debut al acțiunii mai rapid poate fi avantajos. Domperidona poate accelera absorbţia paracetamolului din intestin, acest efect poate fi util în migrenă. Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4). Cafeina: Cafeina, un stimulant al SNC, are un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor. Cafeina poate accentua efectulul tahicardic al unor decongestionante. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea 5 Sarcina Paracetamol Un număr mare de date privind femeile gravide nu indică nici toxicitate malformativă, nici toxicitate feto/neonatală. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la paracetamol în uter arată rezultate neconcludente. Cafeină Solpadeine ExtraCaff nu este recomandat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care vă este recomandată utilizarea de către un medic. În timpul sarcinii, un consum zilnic total de peste 200 mg cafeină pe zi ar putea creşte riscul de avort spontan şi de greutate mică la naştere. Alăptarea Solpadeine ExtraCaff este de preferat să nu se administreze în timpul alăptării. Dacă utilizarea este considerată necesară, medicamentul trebuie administrat imediat după alăptare. Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la sugarii alăptaţi la sân, cafeina poate avea un efect stimulant la sugarii alăptaţi la sân. Fertilitatea Nu există date disponibile în ceea ce privește influența Solpadeine ExtraCaff asupra fertilității. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Solpadeine ExtraCaff nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacțiile adverse raportate din experiența vastă de după punerea pe piață sunt prezentate mai jos în formă tabelară în funcție de aparate, sisteme și organe și frecvență. A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea reacţiilor adverse: foarte frecvente ((≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Paracetamol: Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie Neutropenie Leucopenie Foarte rare Cu frecvenţă necunoscută Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Foarte rare Alergii (care nu includ angioedem) Rare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm la pacienţii hipersensibili la acid acetilsalicilic sau la alte AINS Foarte rare 6 Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacții de hipersensibilitate cutanate care includ erupţii cutanate, prurit, transpirații, purpura, urticarie și angioedem. Au fost raportate cazuri foarte rare de reacții cutanate grave. Necroliză epidermică toxică (NET), dermatită determinată de medicament, sindrom Stevens Johnson (SJS). Pustuloză exantematoasă acută generalizată (PEAG). Foarte rare Foarte rare Tulburări renale şi ale căilor urinare Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare Cafeina: Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă Tulburări ale sistemului nervos central Nervozitate Ameţeală Cu frecvenţă necunoscută Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Utilizarea excesivă a acestui medicament este definită ca un consum de cantități în exces față de doza recomandată sau consumul pentru o perioadă prelungită, care poate duce la dependență fizică sau psihică. Atunci când tratamentul este oprit, pot să apară simptome de agitaţie şi iritabilitate. Paracetamol: Există un risc de intoxicație cu paracetamol în special la pacienții vârstnici, copii mici, pacienții cu boli hepatice, cazuri de etilism cronic și la pacienții cu malnutriție cronică. Supradozarea poate fi letală, în aceste cazuri. Simptome 7 Simptomele supradozajului cu paracetamol în primele 24 de ore sunt paloare, greață, vărsături, anorexie și dureri abdominale, sau pacienții pot fi asimptomatici. În cazurile de intoxicație severă, supradozajul cu paracetamol într-o singură administrare la adulți sau la copii poate provoca necroza celulelor hepatice susceptibile de a induce necroză completă și ireversibilă, având ca rezultat insuficiență hepatocelulară, acidoză metabolică, hemoragie, hipoglicemie, edem cerebral și encefalopatie, care ar putea duce la comă și moarte. Simultan, se observă valori crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), ale lactat dehidrogenazei şi ale bilirubinei, odată cu scăderea concentrației de protrombină, care pot să apară în 12 până la 48 ore de la ingestie. Se consideră că excesul de metabolit toxic (care, de regulă, este detoxifiat în mod adecvat de către glutation, atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol), devine legat ireversibil la nivelul ţesutului hepatic. Pot apărea anomalii ale metabolismului glucozei și acidoză metabolică. La momentul inițial, simptomele pacientului pot să nu reflecte severitatea supradozajului sau riscul de leziuni organice. Totuși, insuficiența renală acută însoțită de necroză tubulară acută, sugerată ferm prin durere pelvină, hematurie și proteinurie, se poate dezvolta chiar și în absența leziunilor hepatice severe. Au fost raportate aritmii cardiace și pancreatită. Factori de risc Dacăpacientul: a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice, sau b) consumă în mod regulat alcool etilic în exces, sau c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie. Tratament În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate. Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice inițiale a paracetamolului. În cazul unei singure supradoze acute, concentrația plasmatică a paracetamolului trebuie măsurată după 4 ore de la ingestie. Administrarea de cărbune activat trebuie luată în considerare în cazul în care > 150mg/kg paracetamol a fost luată în decurs de 1 oră. Antidotul N-acetilcisteina, trebuie administrat cât mai curând posibil, în conformitate cu ghidurile naționale de tratament. Trebuie implementat tratamentul simptomatic. Cafeina Trebuie precizat că, pentru simptomele semnificative clinic ale supradozajului cafeinei apărute cu acest medicament, cantitatea ingerată va fi asociată cu toxicitatea hepatică gravă dată de paracetamol. Simptome Supradozajul cafeinei se manifestă prin durere epigastrică, vărsături, diureză, tahicardie sau aritmii cardiace, stimulare a sistemului nervos central (insomnie, nelinişte, excitaţie, agitaţie, excitaţie nervoasă, tremor şi convulsii). Tratament Pacienții trebuie să primească măsuri generale de susținere. 8 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: analgezice, anilide, combinaţii exclusiv psiholepticele, codul ATC: N02BE51 Mecanism de acţiune Paracetamol: Paracetamolul este un analgezic şi un antipiretic. Se crede că mecanismul său de acţiune include inhibiţia sintezei de prostaglandine, în primul rând la nivelul sistemului nervos central. Absenţa inhibării periferice a prostaglandinei conferă proprietăţi farmacologice importante cum este menţinerea prostaglandinelor protectoare la nivelul tractului gastro-intestinal. Cafeina: Stimulant al sistemului nervos central: cafeina stimulează toate nivelele SNC, cu toate că efectele sale corticale sunt mai blânde și mai scurte decât cele ale amfetaminelor. Adjuvant al analgeziei: cafeina contractă vascularizația cerebrală însoțită de scăderea fluxului sanguin cerebral și a presiunii oxigenului în creier. Se crede că cafeina ajută la ameliorarea cefaleei asigurând instalare mai rapidă a acțiunii și/sau intensificând ameliorarea durerii, cu doze mai mici de analgezice. Studii recente cu ergotamina indică faptul că intensificarea efectului prin adăugarea cafeinei se poate, de asemenea, datora îmbunătățirii absorbției gastro-intestinale a ergotaminei atunci când este administrată cu cafeina. Cafeina intensifică și prelungește activitatea analgezică a paracetamolului până la 3 ore. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Paracetamol: Absorbţie Paracetamolul în forma sa solubilă este rapid și aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal, concentraţia plasmatică maximă fiind atinsă după 30 minute de la ingerare (cu forme solide, se observă vârful de concentraţie plasmatică până la 60 minute). Forma solubilă a Solpadeine ExtraCaff este detectată pentru prima dată în plasmă după 15 minute. Distribuţie Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului și are un grad variabil de legare de proteinele plasmatice. Metabolizare Paracetamolul este metabolizat, în principal la nivel hepatic, urmând două căi principale de metabolizare, cu formarea de conjugaţi ai acidului glucuronic şi ai acidului sulfuric. Ultima cale de metabolizare este rapid saturabilă la administrarea de doze mai mari decât cele terapeutice. O cale metabolică minoră, catalizată de citocromul P450 (în majoritatea cazurilor CYP2E1), conduce la formarea unui produs intermediar (N-acetil benzochinonimina) care, în condiții normale de utilizare, este rapid detoxifiat de către glutationul redus şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercaptopurinic. Pe de altă parte, atunci când se produce intoxicare masivă, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută. Eliminare Mai puțin de 5% se elimină sub formă de paracetamol nemodificat; timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază de la 1 la 4 ore. Eliminarea se face, în principal, prin urină. 90% din doza ingerată este 9 eliminată prin rinichi în decurs de 24 ore, în principal sub formă de glucuronoconjugat (60 până la 80%) şi sulfat conjugaţi (20 până la 30%). Mai puţin de 5% din doză este eliminată sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore. În caz de insuficienţă renală (RFG ≤50ml/min), eliminarea paracetamolului este ușor întârziată. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază de la 2 până la 5,3 ore. Pentru glucuronoconjugat şi sulfat conjugaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai lentă la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la subiecţii sănătoşi. De aceea, se recomandă, când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală (RFG≤50ml / min), să se reducă doza şi să se mărească intervalul minim dintre administrări la cel puţin 6 ore. Cafeina: Absorbţie După administrare orală, cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentraţia maximă plasmatică este atinsă în decurs de o oră și timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 4.9 ore, dar există diferențe inter-individuale și intra-individuale mari, variind între 1,9-12,2 ore. Distribuţie Cafeină administrată pe cale orală, este practic complet biodisponibilă şi se distribuie în toate fluidele organismului. Legarea medie de proteinele plasmatice a cafeinei este de 35%. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după 30-40 minute. Metabolizare Cafeina este metabolizată aproape complet în ficat prin oxidare, demetilare şi acetilare şi este eliminată în urină. Metaboliţii principali sunt 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina). Metaboliţii minori includ acidul 1-metiluric şi 5-acetilamino-6 formilamino-3-metiluracil (AMFU). Eliminare Cafeina și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin rinichi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Paracetamolul și cafeina, individual și în combinație, au un profil de siguranţă bine stabilit. Nu există date preclinice relevante pentru medic, în plus față de datele deja incluse în alte secțiuni ale acestui RCP. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hidrogenocarbonat de sodiu Sorbitol (E 420) Zaharină sodică Lauril sulfat de sodiu Acid citric anhidru Carbonat de sodiu anhidru Povidonă K25 Dimeticonă 315/385 6.2 Incompatibilităţi 10 Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 48 luni 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Folii termosudate din hârtie-PE/Al-PE în cutie din carton conținând 4, 6, 12, 16, 18, 24, comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Perrigo România S.R.L. Str. Av. Popișteanu, nr. 54A, Expo Business Park, clădirea 2, unitatea 3, etj 4, sect. 1, București România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14782/2022/01-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Ianuarie 2017 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Noiembrie 2022