AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8246/2015/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ALOPEXY 20 mg/ml soluţie cutanată 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml soluţie cutanată conţine minoxidil 20 mg. Excipienţi cu efect cunoscut: Propilenglicol (E1520) 50 mg Etanol 96% 443,9 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie cutanată. Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Alopecie androgenică de intensitate moderată la adulţi, bărbaţi sau femei. Favorizează creşterea părului şi stabilizează fenomenul de cădere a părului. 4.2 Doze şi mod de administrare Numai pentru administrare la adulţi. Doze O doză de 1 ml trebuie aplicată de două ori pe zi pe scalp începând din mijlocul zonei afectate. Respectaţi dozajul indiferent de zona care urmează să fie tratată. Doza zilnică nu trebuie să depăşească 2 ml. Grupe speciale de pacienţi Vârstnici ALOPEXY nu este recomandat la pacienții cu vârsta peste 65 de ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea. Copii şi adolescenţi ALOPEXY nu este recomandat la pacienții cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea. Mod de administrare Utilizare cutanată. 1 Utilizați unul dintre dispozitivele de administrare (a se vedea mai jos) pentru a aplica ALOPEXY. Întindeţi medicamentul cu vârful degetelor pentru a acoperi întreaga suprafaţă care trebuie tratată. Înainte şi după ce aţi aplicat soluţia, spălaţi-vă bine mâinile. Părul şi scalpul trebuie să fie complet uscate înainte de aplicare. Mod de aplicare Dopul cu dispozitiv de siguranță pentru copii trebuie desfăcut prin apăsare și rotire în același timp în sens invers acelor de ceasornic (spre stânga). Numai inelul de siguranță ar trebui să rămână pe flacon. În funcţie de sistemul de aplicare utilizat: Utilizarea pipetei: O pipetă dozatoare permite măsurarea precisă a 1 ml soluţie care se distribuie pe întreaga zonă care urmează să fie tratată. Utilizarea pompei cu aplicator: 1. Înşurubaţi pompa dozatoare pe flacon. 2. Pentru aplicare: Îndreptaţi pompa către centrul zonei afectate, apăsaţi o dată şi distribuiţi cu vârfurile degetelor pe întreaga zonă afectată. Pentru a aplica o cantitate de 1 ml este necesară apăsarea pompei dozatoare de 6 ori. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Atenţionări Absorbţia transcutanată crescută a minoxidilului poate determina efecte sistemice, care pot să apară în caz de: - dermatoze sau leziuni ale scalpului; - creştere a dozei aplicate şi/sau creştere a frecvenţei de aplicare; se recomandă respectarea dozei şi a modului de administrare. Totuşi, deşi utilizarea extensivă a soluţiei cutanate de minoxidil nu a relevat efecte sistemice, nu poate fi exclus ca o absorbţie importantă, variabilă individual, sau o sensibilitate atipică să poată determina efecte sistemice. Pacienţii trebuie avertizaţi asupra acestei posibilităţi. Pacienții cu boală cardiovasculară cunoscută sau aritmii cardiace trebuie să consulte medicul înainte de a folosi minoxidil. La pacienţii cu antecedente de boală cardiacă, beneficiile tratamentului cu minoxidil trebuie evaluate în raport cu riscurile tratamentului. Pacienţii trebuie atenţionaţi în mod special cu privire la potenţialele reacţii adverse astfel încât să poată întrerupe tratamentul cât mai curând posibil în cazul apariţiei reacţiilor adverse şi să informeze medicul lor. Minoxidil nu trebuie administrat pe nicio altă parte a corpului. Minoxidil nu este indicat atunci când nu există antecedente familiale de cădere a părului, căderea părului este subită și/sau neuniformă, căderea părului este un efect al nașterii sau motivul căderii părului este necunoscut. Pacienții trebuie să întrerupă folosirea produsului și să consulte un medic dacă se detectează hipotensiune sau dacă resimte durere în piept, bătăi accelerate ale inimii, leșin sau amețeală, creștere în greutate subită neexplicată, mâini și picioare umflate sau roșeață persistentă sau iritație a scalpului. Precauţii pentru utilizare Minoxidil trebuie folosit numai pe un scalp normal, sănătos. Nu folosiți medicamentul dacă scalpul este roșu, inflamat, infectat, iritat sau dureros sau dacă folosiți alte medicamente pe scalp. 2 Unii excipienți din produs pot provoca arsuri și iritații. În cazul contactului accidental cu suprafeţe sensibile (ochi, piele cu excoriații și mucoase), clătiţi din abundență cu apă rece de la robinet. Inhalarea vaporilor pulverizaţi din spray trebuie evitată. Datorită conţinutului de alcool etilic medicamentul este inflamabil. Ingestia accidentală poate determina reacţii adverse cardiace severe (vezi pct. 4.9 Supradozaj). Prin urmare, acest produs nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor. Acest medicament conține etanol. Poate provoca senzație de arsură pe pielea deteriorată. Nu se recomandă expunerea la soare în timpul aplicării medicamentului. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studiile farmacocinetice privind interacțiunile dintre medicamente la oameni au arătat că absorpția percutanată a minoxidilului a fost amplificată de tretinoin și anthralin ca rezultat al permeabilității crescute a stratului cornos; betametazona dipropionat crește concentrațiile locale de minoxidil în ţesuturi și scade absorpția sistemică a minoxidilului. Vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există studii adecvate şi bine controlate privind femeile gravide. Studiile pe animale au arătat că ar exista un risc pentru fătul expus la niveluri de expunere foarte mari comparativ cu cele concepute pentru expunerea umană. Un risc scăzut, deşi izolat, pentru făt este posibil să se manifeste la oameni (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranţă). Minoxidilul topic ar trebui folosit în timpul sarcinii numai dacă beneficiul adus mamei depășește potențialul risc pentru făt. Alăptarea Minoxidilul absorbit sistemic este secretat în laptele matern uman. Minoxidilul topic ar trebui folosit în timpul lactației numai dacă beneficiul adus mamei depășește potențialul risc pentru bebelușul alăptat. Fertilitatea Studiile efectuate pe animale au arătat toxicitate asupra fertilității - rate reduse de concepție și implantare, precum și o reducere a numărului de pui vii - la niveluri de expunere foarte mari comparativ cu cele destinate expunerii umane (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranţă). Riscul potențial la om este necunoscut. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje ALOPEXY 20 mg/ml soluţie cutanată nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar pacienţii trebuie atenţionaţi că în timpul tratamentului pot să apară foarte rar cefalee, ameţeli sau tulburări de vedere. 4.8 Reacţii adverse Următoarele reacții adverse au fost asociate cu utilizarea soluției de minoxidil (2% și 5% combinate) la bărbați și femei, cu o incidență mai mare de 1% și mai mare decât placebo în șapte studii clinice controlate cu placebo. Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, după convenția MedDRA, pe aparate, sisteme și organe și frecvență. Frecvența este definită conform următoarei convenții: foarte frecventă (≥1/10), frecventă (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecventă (≥1/1000 şi <1/100), rară (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rară (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Cele mai frecvente reacții adverse observate constau în reacții cutanate minore. Aplicarea cutanată frecventă poate cauza iritație și piele uscată din cauza prezenței etanolului. 3 Convenția MedDRA Frecvență Foarte frecvente Frecvente Aparate/Sisteme/Organe Infecţii şi infestări Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Dureri de cap Depresie Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări hepatobiliare Afecţiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Dispnee Hipertricoză (în alt loc decât cel al aplicării) Dermatită de contact Prurit Tulburări inflamatorii ale pielii Erupţie acneiformă Durere musculoscheletală Reacții locale la locul de aplicare: iritaţie, exfolierea pielii, dermatită, eritem, piele uscată, prurit Edem periferic Durere Cu frecvenţă necunoscută Infecția urechilor Otită externă Rinită Hipersensibilitate Reacţii alergice, inclusiv edem angioneurotic Nevrită Senzaţie de furnicături Gust alterat Senzaţie de arsură Amețeală Tulburări vizuale Iritații ale ochilor Tahicardie Dureri în piept Palpitații Hipotensiune Hepatită Eritem generalizat Alopecie Pilozitate neuniformă Schimbări în textura părului Schimbări în culoarea părului Edem facial Edem Astenie Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4 4.9 Supradozaj Semne și simptome Nu există dovezi că minoxidilul aplicat topic este absorbit în cantitate suficientă pentru a cauza efecte sistemice. Atunci când este folosit conform indicațiilor, supradozajul este puțin probabil. Dacă produsul este aplicat pe o zonă cu o integritate scăzută a barierei epidermice cauzată de un traumatism, o inflamație sau manifestarea unei afecţiuni cutanate, există un potențial pentru un efect sistemic de supradoză. Următoarele reacţii adverse foarte rare pot să apară din cauza efectelor sistemice ale minoxidilului. Clasă de aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Foarte rare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte rare Tulburări cardiace Foarte rare Reacții adverse Amețeală Retenția fluidului care conduce la creşterea în greutate Ritm cardiac accelerat Hipotensiune Ingestia accidentală poate determina efecte sistemice datorate acţiunii vasodilatatoare a minoxidilului (5 ml soluţie cutanată conţin 100 mg minoxidil, care este doza maximă utilizată pentru administrarea orală la adulţi, în tratamentul hipertensiunii arteriale). Tratament Tratarea supradozajului de minoxidil trebuie să fie simptomatic și paliativ. Retenţia hidrosalină poate fi tratată cu medicamente diuretice adecvate, tahicardia şi angina pectorală cu un beta-blocant sau un alt inhibitor al sistemului nervos simpatic. Hipotensiunea arterială poate fi tratată prin administrarea intravenoasă de soluţii izotonice de clorură de sodiu. Utilizarea simpatomimeticelor cum sunt noradrenalina sau adrenalina, trebuie evitată pentru a nu produce o stimulare cardiacă prea mare. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: produse dermatologice, alte produse de uz dermatologic. Cod ATC: D11AX01. Mecanism de acțiune După aplicarea topică, minoxidilul a stimulat creşterea keratinocitelor în studii in vitro şi in vivo şi de asemenea, minoxidilul a determinat creşterea părului la unii pacienţi cu alopecie androgenică. Această creştere apare după aproximativ 4 luni (sau mai mult) de utilizare a medicamentului şi variază individual. La întreruperea tratamentului, reînceperea creşterii încetează şi o revenire la starea iniţială este previzibilă în 3 sau 4 luni. Mecanismul precis de acţiune nu este cunoscut. Eficacitate și siguranță clinică Aplicarea topică de minoxidil la pacienţi normotensivi sau hipertensivi în cadrul studiilor clinice controlate nu a condus la observarea unor manifestări sistemice datorate absorbţiei minoxidilului. Eficacitatea şi siguranţa la persoane sub 18 ani şi peste 65 de ani nu a fost studiată. 5 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicarea topică, absorbția minoxidilului prin piele este limitată: absorbția per-cutanată a substanței active după aplicare topică a unei soluții hidroalcoolice cu minoxidil 2% în propilenglicol, a fost raportată ca având o medie de 0,3-4,5% din doza administrată. În comparație cu administrarea orală a unui comprimat cu 2,5 mg de minoxidil, biodisponibilitatea unei soluții topice cu minoxidil 20 mg/ml (20 mg) la starea de echilibru a fost în medie de 1,4%. S-a constatat că Cmax a minoxidilului după aplicarea de 2 ori pe zi timp de 7 zile a 1 ml de soluție Alopexy 20 mg/ml, pe o suprafață de 100 cm2, pe scalpul a 24 de voluntari sănătoși cu alopecie androgenică, a fost sub 2 ng/ml. Comparativ, cea mai mică doză de minoxidil administrată IV care produce efecte hemodinamice semnificative clinic la pacienții cu hipertensiune incipientă până la moderată este de 6,86 mg, care determină o concentrație serică medie de minoxidil de 21,7 ng/ml. La administrarea orală (în tratamentul anumitor forme de hipertensiune), minoxidil este practic absorbit complet din tractul gastrointestinal. Rezultatele studiilor de farmacocinetică evidenţiază trei factori principali care cresc absorbţia locală a minoxidilului: - creşterea cantitativă a dozei aplicate; - creşterea frecvenţei de aplicare; - scăderea funcţiei de barieră a stratului cornos al pielii. Această creştere este rapid limitată de efectul de saturaţie. Absorbţia minoxidilului după administrarea topică nu este influenţată de sex, expunere la radiaţii ultraviolete, raze solare, aplicarea simultană a produselor hidratante, ocluzie (purtarea unui obiect de îmbrăcăminte pentru cap), efectul de evaporare al solventului (trebuie utilizat pe păr uscat) sau de suprafaţa de aplicare. Concentraţiile plasmatice ale minoxidilului rezultate în urma aplicării topice sunt dependente de gradul de absorbţie transcutanată. Metabolizare Metabolizarea minoxidilului absorbit după aplicare topică nu este complet cunoscută. Eliminare După întreruperea aplicării locale, aproximativ 95% din substanţa absorbită este eliminată în 4 zile. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice nu arată că ar exista riscuri speciale pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, potenţial de toxicitate a dozei repetate, genotoxicitate sau carcinogenitate. Efectele cardiace la câini au fost observate la doze mici, conducând la efecte hemodinamice semnificative asociate cu modificări cardiace, în studiile de toxicitate cu doză repetată. Datele disponibile au arătat că efecte similare nu apar și la oameni tratați cu minoxidil administrat pe cale orală sau cutanată. Studiile preclinice de fertilitate la șobolani au indicat că doze de minoxidil mai mari de 9 mg/kg/zi (de cel puțin 14,4 ori mai mari decât expunerea umană) administrate subcutanat au fost asociate cu rate reduse de concepție și implantare și de asemenea cu un număr redus de pui vii. Minoxidil nu prezintă potential teratogenic la șobolani până la 11 mg/kg/zi s.c. (de cel puțin 17,5 ori mai mari decât expunerea umană) ceea ce nu indică nicio problemă de siguranță în utilizarea clinică. Cu toate acestea, embrio- și fetotoxicitate au fost observate la doze de 80 mg/kg/zi, asociate cu toxicitate maternă începând cu 9 mg/kg/zi, ceea ce indică faptul că efectele adverse legate de perioadele prenatală și postnatală nu pot fi complet excluse. 6 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Gamma-ciclodextrină Propilenglicol Etanol 96% Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni - după ambalarea pentru comercializare 1 lună - după prima deschidere a flaconului 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare. Medicament inflamabil. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon din tereftalat din polietilenă (PET) conţinând 60 ml soluție cutanată, închis cu capac cu filet din polipropilenă (PP) de culoare albă, prevăzut cu sistem de siguranţă pentru copii, o pipetă gradată de 1 ml din polistiren/polietilenă (PS/PE) și o pompă dozatoare cu aplicator Cutie cu 3 flacoane din tereftalat din polietilenă (PET) a câte 60 ml soluție cutanată, închise cu capac cu filet din polipropilenă (PP) de culoare albă, prevăzut cu sistem de siguranţă pentru copii, o pipetă gradată de 1 ml din polistiren/polietilenă (PS/PE) și o pompă dozatoare cu aplicator 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale la eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous, 81500 Lavaur, Franța 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 8246/2015/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2015 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2023 7