AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14968/2023/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Levocetirizină Terapia 5 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de levocetirizină 5 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 70,00 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat (comprimat) Comprimatele filmate sunt de culoare alb până la aproape alb, ovale, biconvexe, cu dimensiunea de 8 x 4,5 mm, marcate cu "5" pe una din feţe şi netede pe cealaltă faţă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergică persistentă) şi al urticariei. 4.2 Doze şi mod de administrare Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orală, înghițit întreg cu lichid și poate fi administrat cu sau fără alimente. Se recomandă a administra doza zilnică într-o singură priză. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani nu este posibilă ajustarea dozei cu formularea sub formă de comprimate filmate. Se recomandă utilizarea unei formulări pediatrice de levocetirizină. Din cauza lipsei datelor la acest grup de vârstă, administrarea de levocetirizină la sugari și copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este recomandată. Copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat). Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat). 1 Vârstnici La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se recomandă ajustarea dozei zilnice (vezi mai jos pct. “Pacienți adulți cu insuficiență renală”). Pacienți adulți cu insuficiență renală: Intervalele de dozare trebuie ajutate individual, în raport cu funcția renală. Consultați următorul tabel și ajustați doza așa cum este indicat. Pentru utilizarea acestui tabel de dozaj, este necesară o estimarea clearance-ului creatininei (CLcr) pacientului în ml/min. CLcr (ml/min) poate fi calculat pornind de la creatinina serică (mg/dl) folosind următoarea formulă CLcr = [140 – vârstă (ani)] x greutate (kg) (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinină serică (mg/dl) Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală: Grup Clearance-ul creatininei (ml/min) Doze şi frecvenţe Funcţie renală normală Insuficienţă renală uşoară Insuficienţă renală moderată Insuficienţă renală severă renală Boală terminal-pacienţi necesită dializă în stadiu care ≥ 80 50 – 79 30 – 49 < 30 < 10 1 comprimat o dată pe zi 1 comprimat o dată pe zi 1 comprimat o dată la 2 zile 1 comprimat o dată la 2 zile Contraindicat La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual în funcţie de clearance- ul renal al pacientului şi de greutatea corporală. Nu există date specifice privind copiii cu insuficienţă renală. Pacienți cu insuficienţă hepatică La pacienţii care prezintă numai insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus pct. “Insuficienţă renală”). Durata de administrare: Rinita alergică intermitentă (simptome persistente mai puțin de 4 zile pe săptămână sau pe o perioado mai scurta de 4 săptămâni) trebuie tratată în conformitate cu evoluţia bolii şi antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă simptomele dispar şi apoi reluat la reapariţia simptomelor. În caz de rinită alergică persistentă (simptome pe o durata mai mare de 4 zile pe săptămână sau pe o perioado mai lungg de 4 săptămâni), pacientului i se poate propune tratament continuu în timpul perioadei de expunere la alergeni. Există experiență clinică cu levocetirizină 5 mg sub formă de comprimate filmate pentru o perioadă de tratament de 6 luni. Pentru urticaria cronică și rinita alergică cronică, experiență clinică îl utilizarea cetirizinei (racemat) se extinde până la un an. 2 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la levocetirizină, la alţi derivaţi de piperazină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 Pacienți cu insuficienţă renală severă, cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Utilizarea comprimatelor filmate nu este recomandată la copiii cu vârsta mai mică de 6 ani, deoarece această formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei. Se recomandă utilizarea unei formulări de levocetirizină adecvată vârstei . Se recomandă precauție în cazul administrării concomitente de alcool etilic (vezi Interacțiuni). Se recomandă prudență la pacienții cu factori predispozanți pentru retenție urinară (de exemplu, leziuni ale măduvei spinării, hiperplazie de prostată), deoarece levocetirizina poate crește riscul de retenție urinară. Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienții cu afecleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu levocetirizină (inclusiv studii cu inductori ai CYP3A4); studiile cu forma racemică – cetirizină – au demonstrat că nu au existat interacțiuni adverse relevante clinic (cu pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină, azitromicină, glipizidă și diazepam). Într-un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilină (400 mg o dată pe zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance-ului cetirizinei (16%) în timp ce metabolizarea teofilinei nu a fost afectată de administrarea concomitentă de cetirizină. Într-un studiu cu doze multiple efectuat cu ritonavir (600 mg de două ori pe zi) şi cetirizină (10 mg pe zi), gradul expunerii la cetirizină a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce metabolizarea ritonavirului a fost uşor modificată (-11%) în timpul administrării concomitente de cetirizină. Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi rata de absorbție este scăzută. La pacienţii susceptibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau levocetirizină şi alcool etilic sau alte deprimante ale sistemului nervos central (SNC) poate avea efecte asupra sistemului nervos central, deși s-a demonstrat că forma racemica a cetirizinei nu potențează efectul alcoolului etilic. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu există date clinice privind utilizarea diclorhidratului de levocetirizină la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea diclorhidratului de levocetirizină în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaște dacă diclorhidratul/metaboliții de levocetirizină sunt excretați în laptele uman. 3 Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Studiile clinice comparative nu au dovedit că levocetirizina, în dozele recomandate, afectează vigilenţa, reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule. Totuşi, unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu levocetirizină. Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să desfăşoare activităţi potenţial periculoase sau să folosească utilaje, trebuie să ia în considerare răspunsul lor la medicament. 4.8 Reacţii adverse Studii clinice În studiile clinice la femei şi bărbaţi având vârsta cuprinsă între 12 şi 71 de ani, 15,1% dintre pacienţii cărora li s-a administrat levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament, comparativ cu 11,3% la pacienţii trataţi cu placebo. 91,6 % din aceste reacţii adverse la medicament au fost uşoare până la moderate. În studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorită reacţiilor adverse a fost de 1% (9/935) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg şi 1,8 % (14/771) în grupul tratat cu placebo. Studiile clinice terapeutice cu levocetirizină au inclus 935 pacienţi în tratament cu doza zilnică recomandată de 5 mg. Pe baza datelor colectate din aceste studii, a fost raportată următoarea incidenţă a reacţiilor adverse cu frecvenţa de 1% sau mai mare (frecvente: ≥ 1/100, <1/10) la tratament cu levocetirizină 5 mg sau placebo: Termen preferat (WHOART) Cefalee Somnolenţă Xerostomie Fatigabilitate Placebo (n = 771) 25 (3,2%) 11 (1,4%) 12 (1,6%) 9 (1,2%) Levocetirizină 5 mg (n = 935) 24 (2,6%) 49 (5,2%) 24 (2,6%) 23 (2,5%) În plus, au fost observate reacţii adverse mai puţin frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000, <1/100) cum sunt astenia şi durerile abdominale. Incidenţa reacţiilor adverse de tip sedativ cum sunt somnolenţă, fatigabilitate şi astenie, a fost mai mare (8,1 %) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%). La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, au fost efectuate studii dublu-orb, controlate cu placebo, în care 243 de copii au fost expuși la 5 mg levocetirizină pe zi, pe perioade variabile, de la mai puțin de 1 săptămână la 13 săptămâni. Următoarea incidență a reacțiilor adverse la medicamente a fost raportată la rate de 1% sau mai mare sub levocetirizină sau placebo. Termen preferat Cefalee Somnolenţă Placebo (n = 240) 5 (2,1%) 1 (0,4%) Levocetirizină 5 mg (n = 243) 2 (0,8%) 7 (2,9%) Perioada după punerea pe piață: Reacțiile adverse din perioada după punerea pe piață sunt exprimate în funcție de sisteme de organe și frecvență. În funcție de frecvența, acestea sunt este definite ca: foarte frecvente ((≥1/10); frecvente (≥1/100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 la <1/100); rare (≥1/10 000 la <1/1 000); foarte rare (<1/10 000); cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile). 4 • Tulburări ale sistemului imunitar: Cu frecvență necunoscută: hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie • Tulburări metabolice și de nutriție: Cu frecvență necunoscută: creșterea apetitului alimentar • Tulburări psihice: Cu frecvență necunoscută: agresivitate, agitație, halucinații, depresie, insomnie, ideație suicidară • Tulburări ale sistemului nervos: Cu frecvență necunoscută: convulsii, parestezie, amețeli, sincopă, tremor, disgeuzie • Tulburări acustice şi vestibulare: Cu frecvență necunoscută: vertij • Tulburări oculare: Cu frecvență necunoscută: tulburări de vedere, vedere încețoșată, miu fre oculogire • Tulburări cardiace: Cu frecvență necunoscută: palpitații, tahicardie • Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: Cu frecvență necunoscută: dispnee • Tulburări gastrointestinale: Cu frecvență necunoscută: greață, vărsături • Tulburări hepatobiliare: Cu frecvență necunoscută: hepatită • Tulburări renale și ale căilor urinare: Cu frecvență necunoscută: disurie, retenție urinară • Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Cu frecvență necunoscută: edem angioneurotic, erupție cutanată provocată de medicament, prurit, erupție cutanată tranzitorie, urticarie • Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și ale oaselor: Cu frecvență necunoscută: mialgie • Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: • Cu frecvență necunoscută: edem Investigații diagnostice: Cu frecvență necunoscută: creșterea greutății corporale, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj a) Simptome La adulţi, simptomele supradozajului pot include somnolenţă. La copii, iniţial poate apărea agitaţie şi nelinişte, urmate de somnolenţă. b) Tratamentul supradozajului. 5 Nu există un antidot specific cunoscut pentru levocetirizină. În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de susținere. La scurt timp după ingestia comprimatelor, poate fi luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru eliminarea levocetirizinei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE09. Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor H1 periferici. Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de înjumătăţire de 115 ± 38 min. După administrarea unei doze unice, levocetirizina prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de ore. Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au demonstrat că levocetirizina are o activitate comparabilă cu a cetirizinei la jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei nazale. Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate: Într-un studiu în care s-au comparat efectele obţinute cu levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi placebo asupra erupţiilor cutanate papulo-eritematoase induse de histamină, tratamentul cu levocetirizină a determinat o scădere semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă în primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001) comparativ cu placebo şi desloratadină. Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o oră după administrarea medicamentului în cadrul studiilor placebo-controlate utilizând modelul camerelor de provocare alergenică. Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi celulare) au arătat că levocetirizina inhibă migrarea transendotelială a eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi dermice. Un studiu experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a arătat prezenţa a trei efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg în primele 6 ore ale reacţiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14 pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM-1, modularea permeabilităţii vasculare şi scăderea recrutării eozinofilelor. Eficacitatea şi siguranţa levocetirizinei au fost demonstrate în mai multe studii clinice dublu-orb, placebo-controlate, efectuate la pacienţi adulţi care sufereau de rinită alergică sezonieră, rinită alergică perenă sau rinită alergică persistentă. Prin câteva studii a fost demonstrat faptul că levocetirizina ameliorează în mod semnificativ simptomele de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală. 6 Un studiu clinic cu durata de 6 luni efectuat la 551 pacienţi adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu levocetirizină) cu rinită alergică persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4 săptămâni consecutive) şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat că doza de 5 mg levocetirizină a fost clinic şi statistic semnificativ mult mai puternică decât placebo în ameliorarea simptomelor rinitei alergice pe întreaga durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata întregului studiu, levocetirizina a îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor. Siguranța și eficacitatea comprimatelor de levocetirizină la copii au fost studiate în două studii clinice placebo-controlate, incluzând pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani și care suferă de rinită alergică sezonieră și, respectiv, perenă. În ambele studii, levocetirizina a îmbunătățit semnificativ simptomele și a crescut calitatea vieții legate de sănătate. La copiii cu vârsta sub 6 ani, siguranţa clinică a fost stabilită prin câteva studii clinice pe termen scurt sau lung: - un studiu clinic în care 29 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani cu rinită alergică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni - un studiu clinic în care 114 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 2 săptămâni - un studiu clinic în care 45 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 luni cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni - un studiu clinic pe termen lung (18 luni) în care 255 de subiecți cu vârsta de 12 până la 24 luni, la includere, cu rinită atopică tratată cu levocetirizină. Profilul de siguranţă a fost similar celui observat în studiile pe termen scurt efectuate la copiii cu vîrstă de 1 până la 5 ani. Într-un studiu clinic controlat cu placebo care a inclus 166 de pacienți care sufereau de urticarie cronică idiopatică, 85 de pacienți au fost tratați cu placebo și 81 de pacienți cu levocetirizină 5 mg o dată pe zi timp de șase săptămâni. Tratamentul cu levocetirizină a dus la o scădere semnificativă a severității pruritului în prima săptămână și pe întreaga perioadă de tratament în comparație cu placebo. Levocetirizina a dus, de asemenea, la o îmbunătățire mai mare a calității vieții legate de sănătate, așa cum este evaluată de Dermatology Life Quality Index, în comparație cu placebo. Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model pentru afecțiunile cu urticarie. Deoarece eliberarea de histamină este un factor cauzal în bolile cu urticarie, se așteaptă ca levocetirizina să fie eficientă în ameliorarea simptomatică pentru alte afecțiuni cu urticarie, în plus față de urticaria cronică idiopatică. Relație farmacocinetică/farmacodinamică: Acțiunea asupra reacțiilor cutanate induse de histamină nu este corelată cu concentrațiile plasmatice. ECG-urile nu au arătat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt liniari, independenţi de doză şi timp, cu variabilitate individuală mică. Profilul farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer 7 sau ca cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare transformarea chirală. Absorbţie: După administrarea orală, levocetirizina este absorbită rapid şi în proporţie mare. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă la 0,9 ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două zile. Concentraţiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după administrarea unei doze unice, respectiv după doze repetate, de 5 mg o dată pe zi. Gradul absorbţiei este independent de doză şi nu este modificat de ingestia de alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este scăzută şi obţinerea ei întârziată. Distribuţie: La om nu sunt disponibile date privind distribuţia tisulară sau trecerea levocetirizinei prin bariera hemato-encefalică. La şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în ficat şi rinichi, iar cele mai mici la nivelul sistemului nervos central. Levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice. Distribuţia levocetirizinei este limitată, având un volum aparent de distribuţie de 0,4 l/kg. Metabolizare: Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă sub 14% din doza administrată şi, de aceea, diferenţele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici se aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N- şi O-dezalchilarea şi conjugarea cu taurina. Calea dezalchilării este mediată în principal de către CYP 3A4, în timp ce oxidarea aromatică implică izoenzime CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activităţii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii mult peste concentraţiile plasmatice maxime atinse după administrarea unei doze orale de 5 mg. Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului metabolic inhibitor, este puţin probabilă interacţiunea levocetirizinei cu alte substanţe sau viceversa. Eliminare: Timpul de înjumătăţire plasmatică la adulţi este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu este de 0,63 ml/min şi kg. Calea principală de excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară, reprezentând 85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina este excretată atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară activă. Insuficienţă renală: Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance-ul creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă, se recomandă ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizină, în funcţie de clearance-ul creatininei. La pacienţii cu formă finală anurică de boală renală, clearance-ul total este scăzut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiecţii normali. Cantitatea de levocetirizină îndepărtată în cursul unei proceduri standard de hemodializă cu durată de 4 ore, a fost < 10 %. Copii și adolescenți: Rezultatele unui studiu privind farmacocinetica, în care s-a administrat o doză orală unică de 5 mg levocetirizină la 14 copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, cu greutate corporală cuprinsă între 20 şi 40 kg, au arătat că valorile Cmax şi ASC au fost de aproximativ 2 ori mai mari decât cele raportate la adulţii sănătoşi, determinate într-un studiu încrucişat comparativ. Valorile medii ale Cmax au fost de 450 ng/ml, apărute într-un interval mediu de 1,2 ore’ clearance-ul total (valori normalizate la greutatea corporală), a fost cu 30% mai mare, iar timpul de înjumătăţire prin eliminare a fost cu 24% mai scurt la copii decât la adulţi. Nu au fost efectuate studii specifice privind farmacocinetica la copii cu vârsta sub 6 ani. A fost efectuată o analiză retrospectivă populaţională privind farmacocinetica la 324 subiecţi (181 copii cu vârsta cuprinsă între 1 şi 5 ani, 18 copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, şi 124 adulţi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 55 ani) care au primit doze unice sau multiple de levocetirizină de 1,25 mg până la 30 mg. Rezultatele acestei analize au indicat faptul că administrarea unei doze de levocetirizină de 1,25 mg o dată pe zi la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 5 ani se aşteaptă să 8 determine concentraţii plasmatice similare unei doze unice de 5 mg administrată la adulţi o dată pe zi. Vârstnici: La vârstnici nu există suficiente date privind farmacocinetica. După administrarea orală repetată a unei doze unice de levocetirizină de 30 mg timp de 6 zile la 9 pacienți vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65–74 ani), valoarea clearance-ului total a fost mai scăzută cu aproximativ 33% comparativ cu adulţii mai tineri. S-a arătat că dispoziţia de cetirizină racemică este dependentă mai ales de funcţia renală, decât de vârstă. Aceste rezultate ar putea fi extrapolate şi la levocetirizină, deoarece levocetirizina şi cetirizina sunt ambele excretate predominant în urină. Prin urmare, la pacienţii vârstnici, doza de levocetirizină trebuie ajustată în concordanţă cu funcţia renală. Sex: Rezultatele unui studiu privind farmacocinetica la 77 pacienţi (40 bărbaţi, 37 femei) au fost evaluate privind efectul potenţial în funcţie de sexul pacienţilor. Timpul de înjumătăţire a fost uşor mai scurt la femei (7,08 ± 1,72 ore) decât la bărbaţi (8,62 ± 1,84 ore); cu toate acestea, clearance-ul (valori normalizate la greutatea corporală) unei doze administrate pe cale orală la femei (0,67 ± 0,16 ml/min/kg geutate corporală) pare comparabil cu cel al bărbaţilor (0,59 ± 0,12 ml/min/kg greutate corporală). La bărbaţii şi femeile cu funcţie renală normală, sunt necesare aceleaşi doze zilnice şi intervale de dozare. Rasă: Nu a fost studiată influenţa rasei asupra eficacităţii levocetirizinei. Deoarece levocetirizina este în principal excretată pe cale renală şi nu există diferenţe importante din punct de vedere al clearance- ului creatininei în funcţie de rasă, nu sunt de aşteptat nici diferenţe ale caracteristicilor farmacocinetice în funcţie de rasă. Nu au fost observate diferenţe ale farmacocineticii formei racemice a cetirizinei în funcţie de rasă. Insuficienţă hepatică Nu au fost studiate caracteristicile farmacocinetice ale levocetirizinei la pacienţii cu disfuncţie hepatică. La pacienţii cu boli cronice hepatice (ciroză hepatocelulară, colestatică şi biliară) la care s-au administrat 10 sau 20 mg de amestec racemic de cetirizină sub formă de doză unică, s-a constatat o prelungire cu 50% a timpului de înjumătăţire şi o scădere cu 40% a clearance-ului, comparativ cu subiecţii sănătoşi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, genotoxicitatea sau potenţialul carcinogen. 6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleul comprimatului: Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu Filmul comprimatului: Hipromeloză (E 464) Dioxid de titan (E171) Talc 9 Macrogol 400 (PEG - 400) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister PVDC-PVC/Al Dimensiuni de ambalaj: 14, 20, 28, 30, 40, 60 sau 90 de comprimate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Fără cerințe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Terapia SA Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 14968/2023/01-07 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Aprilie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie 2023 10