AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15041/2023/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Prothromplex Total 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Substanţa activă: complex de protrombină umană Prothromplex Total 500 UI este o pulbere pentru soluţie injectabilă pentru administrare intravenoasă. Fiecare flacon conţine factori de coagulare umani în următoarele concentraţii (UI). Factorul II de coagulare uman Factorul VII de coagulare uman Factorul IX de coagulare uman Factorul X de coagulare uman per flacon [UI] 375 – 708 417 500 500 după reconstituire în 17 ml de apă pentru preparate injectabile [UI/ml] 22,5 – 42,5 25 30 30 Conţinutul total de proteine per flacon este de 250 – 625 mg. Activitatea specifică a medicamentului este de cel puţin 0,6 UI/mg, raportat la activitatea factorului IX. Un flacon conţine proteină C co-purificată cu factorii de coagulare a sângelui cel puţin 333 UI. Activitatea (UI) a factorului IX a fost determinată prin testul de coagulare într-o singură etapă, descris în Farmacopeea Europeană, calibrat în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de factor IX al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS). Activităţile (UI) ale factorului II, factorului VII şi factorului X au fost determinate prin analiza cromogenică descrisă în Farmacopeea Europeană, calibrată în conformitate cu Standardele internaţionale pentru concentrate de factor II, factor VII şi factor X ale Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS). Activitatea (UI) a proteinei C a fost determinată prin analiza cromogenică descrisă în Farmacopeea Europeană, calibrată în conformitate cu Standardul internaţional pentru concentrate de proteină C al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS). Excipienţi cu efect cunoscut Prothromplex Total 500 UI conţine sodiu 68 mg per flacon. În plus, fiecare flacon conţine heparină sodică (max. 0,5 UI/UI factor IX). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. 1 Pulbere de culoare albă până la galben deschis, uscată prin congelare sau substanţă uscată compactă. Solvent: Apă pentru preparate injectabile. După reconstituire, valoarea pH-ului soluţiei este cuprinsă între 6,5 şi 7,5 şi osmolalitatea nu scade sub 240 mosm/kg. Soluţia este limpede sau uşor opalescentă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul hemoragiilor şi profilaxia perioperatorie a hemoragiilor în deficitul dobândit de factori de coagulare ai complexului protrombinic, cum este deficitul determinat de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K sau în cazul supradozajului cu antagonişti ai vitaminei K, când este necesară corecţia rapidă a deficitului. Tratamentul şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital de factori de coagulare dependenţi de vitamina K, când nu este disponibil un concentrat purificat de factori de coagulare specifici. Prothromplex Total este indicat la adulţi. Nu sunt disponibile suficiente date pentru a recomanda utilizarea Prothromplex Total la copii şi adolescenţi. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Cu excepţia tratamentului hemoragiilor şi a profilaxiei perioperatorii a hemoragiilor în decursul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K, mai jos sunt prezentate numai recomandări generale referitoare la doze. Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării de coagulare, de localizarea şi gravitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului. Dozele şi frecvenţa administrării trebuie calculate pentru fiecare pacient în mod individual. Intervalele dintre administrarea dozelor trebuie ajustate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică diferiţi ai factorilor de coagulare din complexul protrombinic (vezi pct. 5.2). Dozele individuale necesare pot fi identificate numai pe baza determinărilor regulate ale valorilor plasmatice individuale ale factorilor de coagulare de interes sau pe baza analizei globale a parametrilor complexului protrombinic (de exemplu, valoarea timpului Quick, INR, timpul de protrombină) şi a monitorizării continue a stării clinice a pacientului. În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin analize de coagulare (analize specifice ale factorilor de coagulare şi/sau teste globale ale valorilor complexului protrombinic). Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în decursul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K: În hemoragiile severe sau înaintea intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de sângerare, ţinta terapiei este obţinerea unor valori normale (valoarea timpului Quick de 100%, INR 1,0). Se aplică următoarea regulă empirică: 1 UI de factor IX/kg corp creşte valoarea timpului Quick cu aproximativ 1%. Dacă administrarea Prothromplex Total se bazează pe măsurarea valorii INR, doza va depinde de valoarea INR înainte de tratament şi de valoarea ţintă a acestuia. 2 Trebuie respectate recomandările referitoare la doze din tabelul de mai jos, conform metodei enunţate de Makris şi colab. 2001.1 doza de Prothromplex Total în funcţie de valoarea INR INR 2,0 – 3,9 4,0 – 6,0 > 6,0 doză, [UI/kg] (UI se referă la factorul IX) 25 35 50 Corecţia incapacităţii de hemostază indusă de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K persistă aproximativ 6 – 8 ore. Totuşi, efectele vitaminei K, dacă se administrează concomitent, sunt obţinute de regulă în 4 – 6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K. Deoarece aceste recomandări sunt empirice iar recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie monitorizarea valorii INR în timpul tratamentului Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital al unuia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv: Calcularea dozei pentru tratament se bazează pe constatarea empirică a faptului că 1 UI de factor IX pe kg corp creşte activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml şi 1 UI de factor VII pe kg corp creşte activitatea factorului VII cu aproximativ 0,024 UI/ml. O UI de factor II sau X pe kg corp creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml.2 Doza administrată corespunzător fiecărui factor de coagulare specific este exprimată în unităţi internaţionale (UI), în conformitate cu standardul OMS pentru factorul respectiv. Activitatea plasmatică a unui factor de coagulare specific este exprimată în procente (comparativ cu plasma umană normală) sau în Unităţi Internaţionale (comparativ cu standardul internaţional pentru concentrate de factori de coagulare specifici). O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare corespunde cantităţii dintr-un mililitru de plasmă umană normală. De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe constatarea empirică a faptului că o Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg corp creşte activitatea plasmatică a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă: Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factor X (UI/ml) x 60 unde 60 (ml/kg) reprezintă reciproca recuperării estimate. Dacă valoarea recuperării individuale se cunoaște, aceasta trebuie utilizată pentru calcul. Doza unică maximă: Pentru a corecta valoarea INR nu este neceasr să se depăşească doza de 50 UI/kg. Dacă din cauza severităţii hemoragiei este necesară o doză mai mare, medicul trebuie să evalueze raportul risc/beneficiu. Copii şi adolescenţi 1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J.Haematol. 2001; 114: 271-280 2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. ThrombHaemost. 2007;98(4):790-797 3 Siguranţa şi eficacitatea Prothromplex Total la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite prin studii clinice. Mod de administrare Administrare intravenoasă. Prothromplex Total trebuie administrat lent, pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se administreze mai mult de 2 ml per minut (60 UI/min). Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Alergie cunoscută la heparină sau antecedente cunoscute de trombocitopenie indusă de heparină. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Trebuie solicitat sfatul unui specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu deficit indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Prothromplex Total trebuie utilizat numai atunci când este necesară corecţia rapidă a valorilor complexului protrombinic, de exemplu în hemoragii severe sau în intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, reducerea dozei antagoniştilor vitaminei K şi/sau administrarea de vitamină K este, de obicei, suficientă. Pacienţii trataţi cu antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de fond de hipercoagulabilitate, iar administrarea complexului de protrombină umană poate exacerba acest status. În deficitul congenital al unuia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K trebuie utilizat, atunci când este disponibil, un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv. După administrarea Prothromplex Total au fost raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv reacţii anafilactice şi şoc anafilactic. Dacă apar reacţii de tip alergic sau anafilactic, injectarea/perfuzarea trebuie întreruptă imediat. În cazul şocului, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru şoc. Tromboembolism, CID, fibrinoliză Atunci când pacienţii cu deficit congenital sau dobândit sunt trataţi cu concentrate de complex de protrombină umană, inclusiv cu Prothromplex Total, există risc de tromboză şi coagulare intravasculară diseminată (CID), în special la administrarea repetată. La administrarea de Prothromplex Total au fost raportate reacţii tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolism pulmonar, precum şi CID. Riscul poate fi mai mare în tratamentul deficitului izolat de factor VII, deoarece ceilalţi factori de coagulare dependenţi de vitamina K, cu timpi de înjumătăţire plasmatică mai mari, se pot acumula la valori considerabil mai mari decât cele normale. 4 Pacienţii cărora li se administrează concentrate de complex de protrombină umană trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză. Din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, este necesară o monitorizare deosebit de atentă la administrarea concentratului de complex de protrombină la: • pacienţi cu boală coronariană ischemică în antecedente; • pacienţi cu afecţiuni hepatice; • pacienţi aflaţi pre- sau post-operator; • nou-născuţi sau • alţi pacienţi cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare vasculară diseminată. În fiecare dintre aceste situaţii, trebuie puse în balanţă potenţialele beneficii ale tratamentului cu riscul apariţiei acestor complicaţii. Siguranţa virală Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor care pot fi transmise prin medicamente preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea donărilor individuale şi a rezervelor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi parcurgerea unor etape de fabricaţie eficace pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează un medicament preparat din sânge sau plasmă umană, nu poate fi eliminat în totalitate riscul apariţiei bolilor infecţioase prin transmiterea de microorganisme infecţioase. De asemenea, acest considerent este valabil şi pentru virusuri necunoscute sau nou apărute sau alte microorganisme patogene. Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, HBV şi HCV, precum şi pentru virusul necapsulat al hepatitei A (HAV). Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor necapsulate, cum este parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţii fetale) şi la persoanele cu imunodeficienţă sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică). Se recomandă insistent să se înregistreze numele și numărul lotului medicamentului de fiecare dată când se administrează Prothromplex Total unui pacient, pentru a se menține o legătură între pacient și lotul medicamentului. Atunci când un medicament preparat din sânge sau plasmă umană se administrează în mod regulat/repetat, trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare (pentru hepatita A şi B). Sodiu Acest medicament conţine sodiu 68 mg per flacon sau 0,14 mg sodiu per Unitate Internațională, echivalent cu 3,4% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult. Heparină Heparina poate determina apariţia unor reacţii alergice şi reducerea numărului de celule sanguine, ceea ce poate afecta sistemul de coagulare. Pacienţii care au în antecedente reacţii alergice induse de heparină trebuie să evite utilizarea medicamentelor care conţin heparină. Copii şi adolescenţi Nu există date suficiente pentru a recomanda administrarea de Prothromplex Total la copii. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Interferenţa cu testele de laborator: La pacienţii trataţi cu doze mari de complex de protrombină umană, la efectuarea testelor de coagulare sensibile la heparină trebuie să se ţină cont de cantitatea de heparină din compoziţia medicamentului administrat. 5 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Efectele Prothromplex Total asupra fertilităţii nu au fost stabilite în studii clinice controlate. Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protombină umană în timpul sarcinii şi alăptării. Nu există date adecvate privind utilizarea Prothromplex Total la gravide sau femei care alăptează. Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea post-natală. De aceea, Prothromplex Total nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazurilor în care este absolut indicat. Pentru informaţii referitoare la riscul infecţiei cu parvovirus B19 la gravide, vezi pct. 4.4. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Tulburări ale sistemului imunitar Terapia de substituţie cu concentrate de complex de protrombină umană, inclusiv terapia cu Prothromplex Total, poate determina apariţia anticorpilor circulanţi, care inhibă unul sau mai mulţi factori ai complexului de protrombină umană. În cazul apariţiei acestor inhibitori, răspunsul clinic va fi unul nesatisfăcător. Au fost observate frecvent reacții alergice sau de tip anafilactic. Tulburări generale și la nivelul locului de administrare A fost observată frecvent creșterea temperaturii corpului. Tulburări vasculare După administrarea complexului de protrombină umană există riscul apariţiei evenimentelor tromboembolice (vezi pct. 4.4). Pentru siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4. Lista tabelară a reacţiilor adverse Infarctul miocardic acut, tromboza venoasă şi febra, prezentate în lista tabelară a reacţiilor adverse de mai jos, au fost raportate într-un studiu clinic efectuat cu Prothromplex Total la pacienţi cu deficit dobândit de factori de coagulare ai complexului protrombinic (II, VII, IX, X) (n = 61) la care s-a efectuat schimbarea de la un tratament cu anticoagulante administrate oral. Celelalte reacţii adverse incluse în tabel au fost raportate numai din experienţa după punerea pe piaţă şi categoria de frecvenţă a fost atribuită prin statistici bazate pe presupunerea că fiecare reacţie adversă ar fi putut apărea în studiul clinic care a inclus 61 de pacienţi. Reacțiile adverse la tratamentul cu Prothromplex Total sunt clasificate cu ajutorul Clasificării pe aparate, sisteme și organe MedDRA (versiunea 15.1). În fiecare categorie de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității. Categoriile de frecvență sunt definite ca foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100), rare 6 (≥1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificare pe aparate, sisteme şi organe (ASO) Tulburări hematologice şi limfatice Coagulare intravasculară diseminată, Reacţii adverse Frecvenţă Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastrointestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Prezenţa de anticorpi inhibitori faţă de unul sau mai mulţi dintre factorii complexului protrombinic (factorii II, VII, IX, X)* Şoc anafilactic Reacţie anafilactică Hipersensibilitate Accident vascular cerebral Cefalee Insuficienţă cardiacă Infarct miocardic acut** Tahicardie Tromboză arterială Tromboză venoasă** Hipotensiune arterială Hiperemie facială Embolism pulmonar Dispnee Wheezing Vărsături Greaţă Urticarie Erupţii cutanate eritematoase Prurit Tulburări renale şi ale căilor urinare Sindrom nefrotic Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare * Dezvoltaţi la pacienţi cu deficit congenital de factori de coagulare. **Raportate pe baza studiului clinic. Febră** Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Reacţii induse de clasa de medicamente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: angioedem, parestezii Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii la nivelul locului de administrare Tulburări ale sistemului nervos: letargie Tulburări psihice: agitaţie Copii şi adolescenţi Pentru informaţii referitoare la copii şi adolescenţi, vezi enunţul de la pct. 4.2. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Strada Aviator Sănătescu, nr. 48, sector 1 București 011478- RO email: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 7 4.9 Supradozaj Utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate de medicamente care conţin complex de protrombină umană a fost asociată cu cazuri de infarct miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolism pulmonar. De aceea, în cazul supradozajului, creşte riscul apariţiei complicaţiilor tromboembolice sau a coagulării intravasculare diseminate. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, combinaţie de factori de coagulare IX, II, VII şi X Codul ATC: B02BD01 Factorii de coagulare II, VII, IX şi X, care sunt sintetizaţi în ficat cu ajutorul vitaminei K, au denumirea comună de complex protrombinic. Factorul VII este proenzima proteazei serinice active a factorului VIIa, prin care este iniţiată calea extrinsecă a coagulării. Complexul factor tisular/factor VIIa activează factorii coagulării IX şi X, formându-se astfel factorii IXa şi Xa. Prin activarea ulterioară a cascadei coagulării, este activată protrombina (factorul II) şi transformată în trombină. Prin acţiunea trombinei, fibrinogenul este convertit în fibrină, determinând formarea cheagului. Producerea trombinei este, de asemenea, de importanţă vitală pentru funcţionarea trombocitelor, ca parte a hemostazei primare. Deficitul sever izolat de factor VII duce la formarea în cantităţi mici a trombinei, determinând astfel o tendinţă la sângerare, din cauza formării insuficiente de fibrină şi afectarea procesului de hemostază primară. Deficitul izolat de factor IX determină unul dintre tipurile clasice de hemofilie (hemofilia B). Deficitul izolat de factor II sau factor X este foarte rar, dar în formele severe determină o tendinţă la sângerare similară cu cea întâlnită în hemofilia clasică. Deficitele dobândite de factori de coagulare dependenţi de vitamina K apar în tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K. În cazul în care deficitul este sever, apare o tendinţă severă la sângerare, caracterizată mai curând prin hemoragii retroperitoneale sau cerebrale, decât prin hemoragii musculare şi articulare. Insuficienţa hepatică severă determină, de asemenea, valori mult scăzute ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi apariţia unei tendinţe la sângerare care, de cele mai multe ori, este complexă, din cauza apariţiei simultane a unui grad de coagulare intravasculară, a scăderii numărului de trombocite, a deficitului de inhibitori ai coagulării şi a unei fibrinolize afectate. Administrarea concentratelor de complex de protrombină umană determină creşterea valorilor plasmatice ale factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K şi poate corecta temporar defectul de coagulare la pacienţii cu deficit al unuia sau al câtorva dintre aceşti factori. Copii şi adolescenţi Nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea de Prothromplex Total la copii. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Factor de coagulare Timp de înjumătăţire plasmatică Factor II Factor VII Factor IX Factor X 40 – 60 ore 3 – 5 ore 16 – 30 ore 30 – 60 ore 5.3 Date preclinice de siguranţă 8 Factorii complexului de protrombină umană (conţinuţi în medicament) sunt componente normale ale plasmei umane şi acţionează ca factorii de coagulare endogeni. Deoarece dozele mari determină supraîncărcare, testarea toxicităţii după o singură administrare nu are nicio relevanţă. Nu se pot realiza studii de toxicitate după administrarea repetată prin teste efectuate la animale, din cauza apariţiei anticorpilor faţă de proteinele heterologe. Deoarece factorii de coagulare umani nu sunt consideraţi carcinogeni sau mutageni, nu au fost considerate necesare studii experimentale, îndeosebi la specii heterologe. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Pulbere: Clorură de sodiu Citrat trisodic Heparină sodică 0,2 – 0,5 UI/UI FIX Antitrombină III 12,5 – 25 UI per flacon (0,75 – 1,5 UI/ml) Solvent: Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6. Pentru reconstituire trebuie utilizate numai setul de reconstituire inclus. Ca şi în cazul celorlalte medicamente care conţin factori de coagulare, eficacitatea medicamentului şi toleranţa pot fi modificate prin administrarea concomitentă cu alte medicamente. Înainte şi după administrarea de Prothromplex Total, este recomandată spălarea abordului venos obişnuit cu soluţie salină izotonă. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. În cursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (maximum 25°C) pentru o singură perioadă de până la şase luni. Începutul și sfârșitul perioadei de păstrare la temperatura camerei trebuie notate pe ambalaj. După perioada de păstrare la temperatura camerei, Prothromplex Total nu trebuie reintrodus la frigider (2ºC până la 8ºC), ci trebuie utilizat în decurs de şase luni sau aruncat. Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru trei ore la o temperatură cuprinsă între 20 – 25°C. Din punct de vedere microbiologic, Prothromplex Total trebuie utilizat imediat după reconstituire, deoarece medicamentul nu conţine conservanţi. Dacă soluţia reconstituită nu este administrată imediat, timpul de păstrare până la utilizare şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Este interzisă reintroducerea la frigider a soluţiei reconstituite, gata pentru utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C până la 8C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3. 9 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Pulberea este furnizată în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (clasa hidrolitică II), solventul este furnizat în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (clasa hidrolitică I). Atât flacoanele cu pulbere, cât şi cele cu solvent sunt închise cu dopuri din cauciuc butilic. Conţinutul ambalajului • • • 1 flacon cu Prothromplex Total 500 UI pulbere pentru soluţie injectabilă 1 flacon cu 17 ml apă pentru preparate injectabile 1 dispozitiv Mix2vial pentru reconstituire Mărimea ambalajului • 1 x 500 UI 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucțiuni generale • Pentru reconstituire trebuie utilizat numai setul de reconstituire inclus. • Înainte de preparare, verificați data expirării și asigurați-vă că Prothromplex Total pulbere și apa pentru preparate injectabile (solventul) sunt la temperatura camerei. A nu se utiliza după data expirării menționată pe etichete și cutie. • Utilizați tehnica aseptică (medii curate și cu conținut scăzut de germeni) și o suprafață de lucru plană în timpul procedurii de reconstituire. Spălați-vă pe mâini și utilizați mănuși de examinare curate (utilizarea mănușilor este opțională). Încălziți flaconul nedeschis cu solvent (apă sterilizată pentru preparate injectabile) la temperatura camerei sau a corpului (maximum 37°C). • • Prothromplex Total trebuie reconstituit numai imediat înainte de administrare. Soluţia este limpede sau uşor opalescentă. Soluţiile tulburi sau cele care prezintă depozite trebuie aruncate. Instrucțiuni pentru reconstituirea pulberii pentru soluţie injectabilă: Pași • Scoateți capacele de protecție de pe flaconul cu pulbere și 1 Imagine flaconul cu solvent. 2 • Dezinfectați separat fiecare dop cu un tampon steril cu alcool (sau altă soluție sterilă adecvată) ștergând dopul timp de câteva secunde. • Lăsați dopul din cauciuc să se usuce. Așezați flacoanele pe o suprafață plană. 10 3 Pași • Deschideți ambalajul dispozitivului Mix2Vial dezlipind complet folia, fără a atinge interiorul ambalajului. • Nu scoateți dispozitivul Mix2Vial din ambalaj. Imagine 4 • • Întoarceți cu capul în jos ambalajul cu dispozitivul Mix2Vial și așezați-l deasupra flaconului cu solvent. Introduceți ferm acul albastru din plastic al dispozitivului în centrul dopului flaconului cu solvent împingând drept în jos. Prindeți ambalajul de margine și scoateți-l de pe dispozitivul Mix2Vial. • Aveți grijă să nu atingeți acul transparent din plastic. • Flaconul cu solvent este acum conectat la dispozitivul Mix2Vial și este pregătit să fie conectat la flaconul Prothromplex Total. 5 • Pentru a conecta flaconul cu solvent la flaconul • Prothromplex Total, răsturnați flaconul cu solvent și așezați-l deasupra flaconului care conține pulberea Prothromplex Total. Introduceți complet acul transparent din plastic în dopul flaconului Prothromplex Total împingând ferm, drept în jos. Acest lucru trebuie efectuat imediat pentru a păstra lichidul fără a fi contaminat. • Solventul va curge în flaconul Prothromplex Total prin vacuum. Verificați să fie transferat tot solventul. • Nu utilizați dacă s-a pierdut vacuumul și solventul nu 6 • curge în flaconul Prothromplex Total. Învârtiți încet și în mod continuu flacoanele conectate până la dizolvare sau lăsați medicamentul reconstituit să se așeze timp de 5 minute, apoi învârtiți încet pentru a vă asigura că pulberea s-a dizolvat complet. • Nu agitați. Agitarea va afecta medicamentul. A nu se introduce în frigider după reconstituire. 7 • Desprindeți cele două părți ale dispozitivului Mix2Vial ținând cu o mână partea transparentă din plastic a dispozitivului Mix2Vial atașat de flaconul Prothromplex Total și cu cealaltă mână partea albastră din plastic a dispozitivului Mix2Vial atașat la flaconul cu solvent. • Rotiți partea albastră din plastic în sens antirorar și îndepărtați ușor cele două flacoane. • Nu atingeți capătul conectorului din plastic atașat la flaconul Prothromplex Total care conține meducamentul dizolvat. • Așezați flaconul Prothromplex Total pe o suprafață de lucru plană. Eliminați flaconul gol de solvent. 11 Pași • Trageți aer într-o seringă de plastic goală, sterilă, de unică 8 folosință, trăgând înapoi pistonul acesteia. • Cantitatea de aer trebuie să fie egală cu cantitatea de Prothromplex Total reconstituit pe care o veți extrage din flacon. Imagine 9 • Lăsând flaconul de Prothromplex Total (care conține medicamentul reconstituit) pe suprafața de lucru plană, conectați seringa la conectorul din plastic transparent și rotiți seringa în sens orar. 10 • Țineți flaconul cu o mână și utilizați cealaltă mână pentru a împinge tot aerul din seringă în flacon. 11 • Întoarceți ansamblul format din seringa conectată la flaconul Prothromplex Total, astfel încât flaconul să fie deasupra. Asigurați-vă că mențineți pistonul seringii apăsat. Extrageți Prothromplex Total în seringă, trăgând încet pistonul înapoi. • Nu împingeți sau trageți soluția înainte și înapoi între seringă și flacon. Acest lucru poate afecta medicamentul. 12 • Când sunteți gata de injectare, deconectați seringa rotind-o în sens antiorar. Examinați vizual seringa pentru a observa particule în suspensie; soluția trebuie să fie limpede până la ușor opalescentă. • Dacă soluția este tulbure sau prezintă depozite, nu o utilizați. Instrucțiuni de administrare Înainte de administrare, examinați soluția preparată din seringă pentru a observa eventuale particule în suspensie și modificări de culoare. Soluția trebuie să fie limpede, incoloră și fără particule. Filtrul 12 inclus în dispozitivul Mix2Vial elimină complet acele particule. Filtrarea nu influențează calculul dozelor. Soluția din seringă nu trebuie utilizată dacă este tulbure sau conține impurități sau particule după filtrare. 1. Montați acul de perfuzare la o seringă ce conține soluția Prothromplex Total. Pentru confort, se recomandă un set de perfuzie cu aripioare (tip fluture). Îndreptați acul în sus și scoateți bulele de aer lovind ușor seringa cu degetul și împingând ușor și cu grijă aerul în afara seringii și acului. 2. Aplicați un garou și pregătiți locul injecției ștergând bine pielea cu un tampon steril cu alcool (sau altă soluție sterilă adecvată). 3. Introduceți acul în venă și îndepărtați garoul. Administrați lent Prothromplex Total. Nu administrați cu o viteză mai mare de 2 ml pe minut. Deconectați seringa goală. Notă: Nu scoateți acul tip fluture până nu au fost administrate toate seringile și nu atingeți portul Luer care se conectează la seringă. 4. Scoateți acul din venă și utilizați tifon steril pentru a aplica presiune la locul injecției timp de câteva minute. Nu puneți capacul la loc pe ac. Puneți acul, seringa și flacoanele goale de Prothromplex Total și solvent într-un recipient cu pereți groși pentru obiecte ascuțite pentru o eliminare corespunzătoare. Nu eliminați aceste consumabile la gunoiul menajer. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Viena Austria 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 15041/2023/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Iunie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2023 13