AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14685/2022/01-15 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Gliclazidă Gemax Pharma 60 mg comprimate cu eliberare prelungită COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 2. Fiecare comprimat conține gliclazidă 60 mg. Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 70 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat cu eliberare prelungită. Comprimate de formă ovală, de culoare albă până la aproape albă, de aproximativ 14 mm lungime și 6,5 mm lățime, marcate cu „C” pe o parte și „55” pe cealaltă parte a liniei mediane și cu o linie mediană pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Diabet zaharat non-insulino-dependent (tip 2) la adulți când regimul dietetic, exercițiile fizice şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza zilnică poate varia de la 30 la 120 mg, administrată pe cale orală, într-o singură priză, la micul dejun. Ca în cazul oricărui medicament hipoglicemiant, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul metabolic individual al pacientului (glicemie, HbA1c). Doză inițială Doza inițială recomandată este de 30 mg pe zi. Dacă glicemia este controlată eficient, această doză poate fi utilizată ca tratament de întreținere. Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza poate fi crescută la 60, 90 sau 120 mg pe zi, în etape succesive. Intervalul dintre fiecare creștere a dozei trebuie să fie de cel puţin 1 lună, cu excepția pacienților a căror glicemie nu a scăzut după două săptămâni de tratament. În astfel de cazuri, doza poate fi crescută la sfârșitul celei de-a doua săptămâni de tratament. Doza zilnică maximă recomandată este de 120 mg pe zi. Trecerea de la comprimate care conțin 80 mg gliclazidă la Gliclazidă Gemax Pharma comprimate cu eliberare prelungită 1 Un comprimat care conține 80 mg gliclazidă este comparabil cu 30 mg din forma farmaceutică cu eliberare prelungită. În consecință, trecerea poate fi efectuată cu o monitorizare sanguină atentă. Trecerea de la alt medicament antidiabetic oral la Gliclazidă Gemax Pharma Gliclazidă Gemax Pharma poate fi administrată pentru a înlocui alte medicamente antidiabetice administrate oral. Atunci când se face trecerea la Gliclazidă Gemax Pharma trebuie luate în considerare doza şi timpul de înjumătăţire plasmatic ale antidiabeticului anterior. În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Trebuie utilizată o doză iniţială de 30 mg care trebuie ajustată în funcţie de valoarea glicemiei pacientului, aşa cum s-a descris anterior. La trecerea de la o sulfoniluree hipoglicemiantă cu timp de înjumătăţire plasmatic prelungit poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament pentru a evita un efect aditiv al celor două medicamente, care poate provoca hipoglicemie. Procedura descrisă pentru iniţierea tratamentului trebuie utilizată de asemenea la trecerea la tratamentul cu Gliclazidă Gemax Pharma, respectiv o doză iniţială de 30 mg/zi, urmată de o creştere treptată a dozei, în funcţie de răspunsul metabolic al pacientului. Tratament asociat cu alte medicamente antidiabetice Gliclazidă Gemax Pharma poate fi administrat în asociere cu biguanide, inhibitori ai alfa-glucozidazei sau insulină. La pacienţii care nu sunt controlaţi în mod corespunzător cu Gliclazidă Gemax Pharma se poate iniţia tratament concomitent cu insulină sub strictă supraveghere medicală. Grupuri speciale de pacienți Vârstnici Gliclazidă Gemax Pharma trebuie prescrisă folosind același regim de dozare recomandat pentru pacienţii cu vârsta sub 65 ani. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Gliclazidă Gemax Pharma la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată poate fi utilizat acelaşi regim de dozare ca în cazul pacienţilor cu funcţie renală normală, cu monitorizarea atentă a pacientului. Aceste date au fost confirmate în cadrul studiilor clinice. Pacienți cu risc de hipoglicemie: - subnutriţi sau malnutriţi, - cu tulburări endocrine severe sau necompensate (hipopituitarism, hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenală), după întreruperea unei terapii prelungite şi/sau cu doze mari de corticosteroizi, cu boli vasculare severe (boală coronariană severă, insuficienţă carotidiană severă, boală vasculară difuză). - - Se recomandă utilizarea dozei zilnice iniţiale minime de 30 mg. Mod de administrare Administrare orală. Gliclazidă Gemax Pharma se administrează în priză unică la micul dejun. Se recomandă înghițirea comprimatului fără a-l zdrobi sau mesteca. În cazul omiterii unei doze, nu trebuie crescută doza administrată în ziua următoare. 4.3 Contraindicații - Hipersensibilitate la substanța activă, alte sulfoniluree, sulfonamide sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1 2 Diabet zaharat tip 1 - - Precomă şi comă diabetică, cetoacidoză diabetică - Insuficienţă renală sau insuficiență hepatică severă: în aceste cazuri se recomandă utilizarea insulinei - Tratament cu miconazol (vezi pct. 4.5) - Alăptare (vezi pct. 4.6) 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Hipoglicemie: Acest tratament trebuie prescris numai dacă este probabil ca pacientul să aibă un aport alimentar regulat (care include și micul dejun). Este important ca acesta să aibă un aport regulat de carbohidraţi din cauza riscului crescut de hipoglicemie dacă o masă este luată tarziu, dacă se consumă o cantitate insuficientă de mâncare sau alimente cu conţinut scăzut de carbohidraţi. Hipoglicemia este mai probabil să apară în timpul dietelor hipocalorice, după efort fizic prelungit sau intens, consum de alcool sau dacă se utilizează o asociere de medicamente hipoglicemiante. În urma administrării de sulfoniluree poate să apară hipoglicemie (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, hipoglicemia poate fi severă şi prelungită. Poate fi necesară spitalizarea şi administrarea de glucoză timp de câteva zile. Pentru a scădea riscul de episoade hipoglicemice sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor, a dozei utilizate şi instrucțiuni clare pentru pacient. Factori care cresc riscul de hipoglicemie: - - malnutriţie, mese neregulate, omitere a meselor, perioade de repaus alimentar sau schimbări de pacientul refuză sau nu poate coopera (în special pacienţii vârstnici), dietă, dezechilibru între efortul fizic şi aportul de carbohidraţi, insuficiență renală, insuficiență hepatică severă, supradozaj cu Gliclazidă Gemax Pharma, anumite tulburări endocrine: tulburări tiroidiene, hipopituitarism şi insuficienţă corticosuprarenală, administrare concomitentă a anumitor medicamente (vezi pct. 4.5). - - - - - - Insuficienţă renală şi insuficiență hepatică: farmacocinetica şi/sau farmacodinamia gliclazidei pot fi modificate la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală severă. Un episod hipoglicemic care apare la aceşti pacienţi poate fi prelungit, prin urmare trebuie instituit un tratament corespunzător. Informații despre pacient: Riscul de apariţie a hipoglicemiei, simptomele asociate acesteia (vezi pct. 4.8), tratamentul şi condiţiile care predispun la dezvoltarea acesteia trebuie explicate pacientului şi membrilor familiei acestuia. Pacientul trebuie informat despre importanţa respectării recomandărilor privind regimul alimentar, a unui program regulat de exerciţii fizice şi a monitorizării regulate a valorilor glicemiei. Controlul deficitar al glicemiei La un pacient căruia i se administrează tratament antidiabetic, controlul glicemiei poate fi influențat de oricare dintre următoarele: preparate din sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5), febră, traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri, poate fi necesară administrarea de insulină. Eficacitatea hipoglicemiantă a oricărui antidiabetic oral, inclusiv a gliclazidei, poate să scadă de-a lungul timpului la mulți pacienți: acest lucru se poate datora progresiei diabetului zaharat la forme mai severe sau scăderii răspunsului la tratament. Acest fenomen este cunoscut ca eşec secundar care este diferit de eşecul primar, atunci când o substanţă activă este ineficace ca tratament de primă linie. Înainte de a încadra pacientul ca eşec secundar, trebuie luate în considerare ajustarea corespunzătoare a dozei şi respectarea dietei. Disglicemie 3 Au fost raportate variații ale nivelurilor glicemiei, inclusiv hipoglicemie și hiperglicemie, la pacienții diabetici care au primit tratament concomitent cu fluorochinolone, în special la pacienții vârstnici. În consecință, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei la toți pacienții cărora li se administrează tratament concomitent cu Gliclazidă Gemax Pharma și o fluorochinolonă. Analize de laborator În evaluarea controlului glicemic, se recomandă măsurarea valorilor hemoglobinei glicozilate (sau a glicemiei plasmatice venoase în condiţii de repaus alimentar). Automonitorizarea glicemiei poate fi, de asemenea, utilă. Tratamentul pacienţilor cu deficit de G6PD cu medicamente sulfonilureice poate cauza anemie hemolitică. Deoarece gliclazida aparţine din punct de vedere chimic clasei de medicamente sulfonilureice, este necesară prudență la pacienţii cu deficit de G6PD şi trebuie luat în considerare un alt tratament cu medicamente non-sulfonilureice. Pacienți cu porfirie Au fost descrise cazuri de porfirie acută la pacienții care suferă de porfirie la administrarea de alte medicamente sulfonilureice. Lactoză monohidrat Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie: Asocieri contraindicate - Miconazol (administrare pe cale sistemică, gel bucofaringian): crește efectul hipoglicemiant, cu debut posibil al simptomelor de hipoglicemie sau chiar comă. Asocieri nerecomandate - Fenilbutazonă (administrare pe cale sistemică): crește efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor (prin deplasarea acestora de pe proteinele plasmatice şi/sau reducerea eliminării acestora). Este de preferat să se utilizeze un alt medicament antiinflamator sau altfel trebuie avertizat pacientul şi să i sublinieze importanţa automonitorizării glicemiei. Atunci când este necesar, doza de gliclazidă trebuie ajustată în timpul şi după tratamentul cu medicamente antiinflamatoare. - Alcoolul etilic : mărește reacția hipoglicemică (prin inhibarea reacţiilor compensatorii) care poate duce la apariţia comei hipoglicemice. Trebuie evitat consumul de alcool sau administrarea de medicamente care conţin alcool etilic. Asocieri care necesită precauții de utilizare Se potenţează efectul de scădere a glucozei din sânge şi, prin urmare, în unele cazuri, poate să apară hipoglicemie în cazul administrării concomitente a unuia dintre următoarele medicamente: alte medicamente antidiabetice (insulină, acarboză, metformin, tiazolidindione, inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4, agoniști ai receptorilor PGL-1), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril), antagonişti ai receptorilor H2, IMAO, sulfonamide, claritromicină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Următoarele medicamente pot determina creşterea valorilor glicemiei: Asocieri nerecomandate - Danazol: efect diabetogen. Dacă utilizarea acestei substanțe active nu poate fi evitată, avertizați pacientul şi subliniați importanţa monitorizării glicemiei şi a glicozuriei. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicament antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu danazol. 4 Asocieri care necesită precauții de utilizare - Clorpromazină (neuroleptic): dozele mari (>100 mg pe zi de clorpromazină) cresc valorile glicemiei (prin scăderea eliberării insulinei). Avertizați pacientul şi subliniați importanţa monitorizării glicemiei. Poate fi necesară ajustarea dozei de substanță activă antidiabetică în timpul şi după tratamentul cu neuroleptic. - Glucocorticoizi (administrare sistemică şi locală: preparate intraarticulare, topice, rectale) şi tetracosactidă: creşterea valorilor glicemiei cu posibilă cetoză (prin scăderea toleranţei la carbohidrați cauzată de către glucocorticoizi). Avertizați pacientul şi subliniați importanţa monitorizării glicemiei, în special la începutul tratamentului. Poate fi necesară ajustarea dozei de substanță activă antidiabetică în timpul și după tratamentul cu glucocorticoizi. - Ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.): creşterea valorilor glicemiei din cauza efectelor beta-2 agoniste. Subliniați importanţa monitorizării valorilor glicemiei. Dacă este necesar, înlocuiți cu insulină. - Preparate din sunătoare (Hypericum perforatum): expunerea la gliclazidă este scăzută de către sunătoare-Hypericum perforatum. Subliniați importanţa monitorizării valorilor glicemiei. Următoarele medicamente pot cauza disglicemie: Asocieri care necesită precauții de utilizare - Fluorochinolone: în cazul administrării concomitente a Gliclazidă Gemax Pharma și a unei fluorochinolone, pacientul trebuie avertizat asupra riscului de disglicemie și trebuie subliniată importanța monitorizării glicemiei. Asocieri care trebuie luate în considerare: - Tratament cu anticoagulante (de exemplu, warfarina): sulfonilureele pot duce la potenţarea efectului anticoagulant în timpul tratamentului asociat. Poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea gliclazidei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini), chiar dacă sunt disponibile puține date referitoare la utilizarea altor sulfoniluree. În studiile la animale, gliclazida nu a demonstrat efect teratogen (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii. Controlul diabetului zaharat trebuie realizat înainte de momentul concepţiei pentru a reduce riscul de anomalii congenitale asociate cu diabetul zaharat necontrolat. Antidiabeticele orale nu sunt indicate, insulina fiind medicamentul de primă intenţie în tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii. Se recomandă trecerea de la tratamentul hipoglicemiant oral la insulină înainte de a planifica o sarcină sau imediat după ce sarcina este confirmată. Alăptarea Nu se cunoaște dacă gliclazida sau metaboliţii acesteia se excretă în laptele uman. Prin urmare, din cauza riscului de hipoglicemie neonatală, acest medicament este contraindicat mamei care alăptează. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Fertilitatea 5 Nu s-a evidențiat niciun efect asupra fertilității sau asupra performanței reproductive la șobolanii masculi și femele (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Gliclazidă Gemax Pharma nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie informați cu privire la simptomele hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, în special la începutul tratamentului. 4.8 Reacții adverse Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate reacţiile adverse de mai jos. Cea mai frecventă reacție adversă la utilizarea gliclazidei este hipoglicemia. Ca și în cazul altor sulfoniluree, tratamentul cu Gliclazidă Gemax Pharma poate produce hipoglicemie, dacă orarul meselor este neregulat şi, mai ales, dacă sunt omise mesele. Simptomele posibile ale hipoglicemiei sunt: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă, vărsături, letargie, tulburări de somn, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de concentrare, grad de conștiență redus şi reacţii încetinite, depresie, confuzie, tulburări vizuale şi de vorbire, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, ameţeală, senzaţie de neputință, pierderea autocontrolului, delir, convulsii, respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă şi pierdere a conştienţei, cu posibilitatea de evoluţie către comă şi deces. În plus, pot fi observate semne de reacție adrenergică compensatorie: transpiraţii, tegumente umede, anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace. De obicei, simptomele dispar după ingestia de carbohidrați (zahăr). Totuși, îndulcitorii artificiali nu au efect. Experienţa cu alte sulfoniluree a arătat că hipoglicemia poate să reapară chiar dacă măsurile aplicate s-au dovedit eficiente iniţial. Dacă un episod hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă este controlat temporar prin ingestia de zahăr, este necesar tratament medical imediat sau chiar spitalizare. Alte reacții adverse: Au fost raportate tulburări gastro-intestinale, incluzând dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree şi constipaţie: dacă acestea apar, pot fi evitate sau reduse la minim dacă gliclazida este administrată în timpul micului dejun. Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar: Tulburări hematologice şi limfatice: modificările hematologice sunt rare. Acestea pot include anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie. Acestea sunt în general reversibile la întreruperea tratamentului. Tulburări hepatobiliare: valori crescute ale enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfatază alcalină), hepatită (cazuri izolate). În cazul în care apare icter colestatic, se întrerupe tratamentul. De obicei, aceste simptome dispar după întreruperea tratamentului. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie, angioedem, eritem, erupţii cutanate maculopapulare, reacţii buloase (cum este sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică) și, în mod excepțional, erupţii cutanate medicamentoase cu eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS). Tulburări oculare: pot să apară tulburări vizuale tranzitorii, în special la începutul tratamentului, din cauza modificării valorilor glicemiei. Efecte atribuibile clasei de medicamente: Ca și în cazul altor sulfoniluree, au fost observate următoarele evenimente adverse: cazuri de eritrocitopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, 6 valori crescute ale enzimelor hepatice şi chiar disfuncţie hepatică (de exemplu, cu colestază şi icter) şi hepatită care au regresat după întreruperea tratamentului cu sulfoniluree sau care, în cazuri izolate, au condus la insuficienţă hepatică cu potențial letal. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Un supradozaj cu sulfoniluree poate determina hipoglicemie. Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierderea conştienţei sau semne neurologice, trebuie corectate prin aport de carbohidraţi, ajustarea dozei şi/sau modificarea regimului alimentar. Monitorizarea strictă trebuie continuată până când medicul este sigur că pacientul este în afara oricărui pericol. Reacţii hipoglicemice severe, cu comă, convulsii sau alte tulburări neurologice sunt posibile și trebuie tratate ca urgenţe medicale, care necesită spitalizarea imediată. În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, pacientului trebuie să i se administreze intravenos rapid 50 ml de soluţie concentrată de glucoză (20 - 30%). Aceasta trebuie urmată de administrarea în perfuzie continuă a unei soluţii cu concentrație mai mică de glucoză (10%), la o rată de perfuzare care va menține valorile glicemiei peste 1 g/l. Pacienţii trebuie monitorizați atent şi, în funcţie de starea clinică a pacientului după acest interval de timp, medicul va decide dacă este necesară o monitorizare suplimentară. Din cauza legării gliclazidei în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu prezintă niciun beneficiu pentru pacienţi. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, sulfoniluree, codul ATC: A10BB09 Mecanism de acţiune Gliclazida este o substanță activă antidiabetică orală din grupa sulfonilureelor hipoglicemiante care diferă de alți compuși înrudiți printr-un inel heterociclic care conţine azot (N) şi o legătură endociclică. Gliclazida scade valorile glicemiei prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor β din insulele pancreatice Langerhans. Creşterea secreţiei insulinei postprandial şi a peptidei C persistă după doi ani de tratament. Pe lângă aceste efecte metabolice, gliclazida are şi efecte hemovasculare. Efecte farmacodinamice Efecte asupra eliberării insulinei La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, gliclazida reface primul vârf al secreţiei de insulină ca răspuns la glucoză şi creşte a doua fază a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia de alimente sau administrarea de glucoză, se observă o creştere semnificativă a răspunsului care constă în eliberarea de insulină. Efecte hemovasculare Gliclazida inhibă procesul de microtromboză prin două mecanisme care pot fi implicate în complicaţiile diabetului zaharat: 7 - O inhibare parţială a agregării şi adeziunii plachetare, cu scăderea markerilor de activare plachetară (beta-tromboglobulină, tromboxan B2). - O acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular, cu creşterea activităţii tPA (tPA, activator al plasminogenului tisular). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în primele 6 ore de la administrare, atingând un platou care se menţine de la a șasea până la a douăsprezecea oră după administrare. Variabilitatea intra-individuală este mică. Gliclazida se absoarbe complet. Aportul de alimente nu influenţează rata sau gradul de absorbţie. Distribuţie Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. Volumul de distribuție este de aproximativ 30 litri. O singură doză zilnică de Gliclazidă Gemax Pharma menține concentrația plasmatică eficace a gliclazidei peste 24 de ore. Metabolizare Gliclazida este metabolizată în principal în ficat şi excretată în urină: mai puţin de 1% se regăseşte în urină în formă nemodificată. Nu au fost detectaţi metaboliţi activi în plasmă. Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al gliclazidei variază între 12 şi 20 ore. Liniaritate/non-liniaritate Relaţia între doza administrată, cuprinsă într-un interval de până la 120 mg, şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este liniară. Grupe speciale de pacienți Vârstnici La pacienţii vârstnici nu au fost observate modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitatepe termen lung. În studiile la animale nu s-au observat modificări teratogene, însă s-a observat o greutate corporală a fetuşilor mai mică la animalele cărora li s-au administrat doze de 25 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om. În studiile la animale, fertilitatea și performanța reproductivă nu au fost afectate după administrarea de gliclazidă. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Lactoză monohidrat Amidon de porumb Hipromeloză Stearat de magneziu 6.2 Incompatibilităţi 8 Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister din Al/Al, cutie de carton Mărimi de ambalaj: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120 și 180 comprimate cu eliberare prelungită sau Flacon din PEÎD cu capac cu filet din PP Mărimi de ambalaj: 30 și 1000 comprimate cu eliberare prelungită. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gemax Pharma s.r.o. Na Florenci 2116/15 Nové Město 110 00 Praga 1 Republica Cehă 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14685/2022/01-15 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Septembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2024 9