AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15102/2023/01-02-03-04-05 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Flaxios 500 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conține flavonoide micronizate 500 mg, conținând diosmină 450 mg și alte flavonoide exprimate sub formă de hesperidină 50 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat. Comprimate filmate alungite, de culoare brun-portocaliu, cu margini rotunjite și cu o linie mediană pe ambele fețe, cu lungime de 18,2 ± 0,3 mm și lățime de 8,2 ± 0,3 mm. Linia mediană are numai rolul de a ușura ruperea comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de divizare în doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Flaxios este indicat la adulți pentru: Tratamentul simptomelor și manifestărilor insuficienței venoase cronice la nivelul membrelor inferioare, cum ar fi: senzație de greutate la nivelul picioarelor edem durere crampe musculare nocturne la nivelul membrelor inferioare modificări trofice Tratamentul simptomatic al bolii hemoroidale acute. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi Insuficiența venoasă cronică Doza uzuală este de 2 comprimate pe zi, administrată în doză unică sau în 2 prize separate. Tratamentul trebuie continuat cel puțin 4 până la 5 săptămâni. Boala hemoroidală acută 1 În primele 4 zile de tratament, doza zilnică este de 6 comprimate, respectiv 3 comprimate de două ori pe zi. În următoarele 3 zile, doza zilnică recomandată este de 4 comprimate, respectiv 2 comprimate de două ori pe zi. Doza zilnică recomandată pentru zilele următoare este de 2 comprimate (administrată sub formă de 1 comprimat de două ori pe zi). Pentru această indicație, Flaxios este destinat utilizării pe termen scurt. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Flaxios la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea la copii și adolescenți. Grupe speciale de pacienți Nu s-au efectuat studii privind dozele la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică sau la vârstnici. Mod de administrare Pentru administrare orală. Comprimatele trebuie administrate în timpul mesei. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Utilizarea acestui medicament pentru tratamentul simptomatic al bolii hemoroidale acute nu substituie alte tratamente specifice afecțiunilor patologice la nivel rectal. Durata tratamentului trebuie limitată la o perioadă scurtă de timp. În cazul în care simptomele nu se remit în urma tratamentului pe termen scurt, se recomandă examinare proctologică și tratamentul trebuie revizuit. În ceea ce privește tratamentul insuficienței venoase cronice, efectul cel mai favorabil ar putea fi asigurat de un stil de viață adecvat. Trebuie evitate expunerea prelungită la soare, statul prelungit în picioare și excesul de greutate. Mersul pe jos și utilizarea ciorapilor compresivi pot îmbunătăți circulația la nivelul membrelor inferioare. Se recomandă atenție deosebită dacă starea clinică se înrăutățește în timpul tratamentului. Aceasta se poate manifesta prin inflamație cutanată, inflamație venoasă, indurație subcutanată, durere severă, ulcerații cutanate sau simptome atipice, de exemplu, edeme apărute brusc la nivelul unui picior sau la nivelul ambelor picioare. Flaxios nu este eficient în reducerea edemelor la nivelul membrelor inferioare cauzate de boli cardiace, hepatice sau renale. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea flavonoidelor micronizate la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Flaxios în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaște dacă substanța activă/metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se 2 abține de la tratamentul cu Flaxios, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice privind efectul flavonoidelor micronizate asupra fertilității. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pe baza profilului general de siguranță, se anticipează că Flaxios nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacții adverse de intensitate moderată, în principal manifestări gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree, dispepsie) au fost raportate în studiile clinice efectuate cu flavonoide micronizate. Lista tabelară a reacţiilor adverse Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Frecvență Reacție adversă Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului nervos Rare Tulburări gastro-intestinale Frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută Rare edem izolat la nivelul feței, buzelor și pleoapelor, legat de o reacție de hipersensibilitate, în cazuri excepționale edem Quincke cefalee ameţeală stare generală de rău greață vărsături diaree dispepsie colită dureri abdominale erupţie cutanată tranzitorie prurit urticarie Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. 3 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vasoprotectoare, bioflavonoide, codul ATC: C05CA53 Mecanism de acţiune Flaxios reduce distensibilitatea venoasă și scade staza venoasă. În ceea ce privește efectele la nivelul microcirculației, scade permeabilitatea capilară și crește rezistența capilară. Efecte farmacodinamice Relația doză-efect S-a stabilit o relație doză-efect semnificativă din punct de vedere statistic pentru parametrii pletismografiei venoase: capacitanță, distensibilitate și viteză de golire. Raportul doză-efect optim a fost obținut cu 2 comprimate. Activitatea venotonică Pletismografia prin ocluzie venoasă a demonstrat o scădere a timpului de golire venoasă. Activitatea microcirculatorie Studiile clinice în regim dublu-orb, controlate, au arătat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic între placebo și medicament. La pacienții care prezentau semne de fragilitate capilară, flavonoidele micronizate au crescut rezistența capilară, măsurată prin angiostereometrie. Eficacitate și siguranță clinică Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat eficacitatea flavonoidelor micronizate în tratamentul insuficienței venoase cronice la nivelul membrelor inferioare, precum și în boala hemoroidală acută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După administrare pe cale orală, diosmina și hesperidina micronizate sunt supuse unei transformări rapide în diosmetină și hesperetină la nivelul lumenului intestinal, iar apoi se absorb ca atare. Concentrațiile plasmatice maxime de diosmetină și hesperetină sunt atinse după 1-3 și, respectiv, 5 ore. Distribuţie Diosmetina are un volum de distribuție de 62,1 l, ceea ce indică o distribuție largă în țesuturi. Metabolizare Medicamentul este metabolizat în proporție mare, fapt dovedit prin prezența în urină a diferiților acizi fenolici și a derivaților glucuronoconjugați. La om, principalul metabolit care se găsește în urină este acidul 3-hidroxi-fenilpropionic. Eliminare Eliminarea este relativ rapidă, aproximativ 34 % din medicamentul marcat radioactiv fiind excretat în urină și materii fecale în primele 24 de ore și aproximativ 86 % în primele 48 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al diosmetinei a prezentat o valoare medie de 31,5 ore, variind între 26 și 43 de ore. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea după doză unică sau după doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. 4 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Celuloză microcristalină (Tip 102) Gelatină Amidon de porumb Talc Stearat de magneziu Film: Alcool polivinilic parțial hidrolizat (E1203) Dioxid de titan (E171) Macrogol 3350 (E1521) Talc (E553b) Oxid galben de fer (E172) Oxid roșu de fer (E 172) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister din PVC/Al, în cutie de carton. Mărimi de ambalaj: 30, 60, 90, 120 sau 180 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gemax Pharma s.r.o. Na Florenci 2116/15 Nové Město 110 00 Praga 1 Republica Cehă 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 15102/2023/01-05 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 5 Data primei autorizări: August 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2024 6