AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10734/2018/01-25 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile 2. COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat masticabil conţine: 1000 mg carbonat de calciu (sub formă de carbonat de calciu) şi 22 micrograme colecalciferol (echivalentul a 800 UI de vitamina D3 sub formă de concentrat pulbere). Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare comprimat masticabil conţine 1 mg aspartam (E 951), până la 152,89 mg sorbitol (E 420), 370 mg izomalț (E 953), 1,694 mg zahăr şi 0,02 mg alcool benzilic. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat masticabil. Comprimat rotund, de culoare albă cu suprafaţe netede şi o linie de rupere. Comprimatul poate fi divizat în doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile este indicat: - - pentru prevenirea şi tratamentul deficitului de vitamina D şi calciu la pacienții vârstnici ca supliment de vitamina D şi calciu, adjuvant în tratamentul osteoporozei la pacienţii cu risc pentru deficit de vitamina D şi calciu 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi şi vârstnici Un comprimat masticabil zilnic (corespunzător la 1000 mg calciu şi 880 UI vitamina D3) Insuficienţa hepatică Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţa renală 1 Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3). În cursul sarcinii În cursul sarcinii, ingestia zilnică nu trebuie să depăşească 1500 mg de calciu şi 600 UI de vitamina D3. Prin urmare, doza zilnică nu trebuie să depăşească jumătate de comprimat (vezi pct. 4.6). Populația pediatrică Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile nu trebuie utilizat de copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3). Mod de administrare Utilizare orală Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile poate fi luat la orice oră, cu sau fără alimente. Comprimatele masticabile trebuie mestecate şi înghiţite. 4.3 Contraindicaţii - - - - - - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi listați la pct. 6.1. Hipercalciurie şi hipercalcemie şi afecţiuni şi/sau stări care determină hipercalcemie şi hipercalciurie (de exemplu mielom, metastaze osoase, hiperparatiroidism primar, imobilizare prelungită asociată cu hipercalcemie şi/sau hipercalciurie) Nefrolitiază Nefrocalcinoză Hipervitaminoză D Insuficienţă renală severă (rată de filtrare glomerulară < 30 ml/min/1,73 m2) Din cauza conţinutului mare de vitamina D, utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu este indicată. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pe parcursul tratamentului pe termen lung trebuie monitorizate concentraţia plasmatică a calciului şi funcţia renală, prin interemediul determinării creatininei serice. Monitorizarea este importantă la pacienţii vârstnici cărora li se administrează concomitent tratament cu glicozide cardiotonice şi diuretice tiazidice (vezi pct.4.5) şi la pacienţii cu tendinţă crescută de a forma calculi. În cazul prezenţei hipercalcemiei sau a semnelor de insuficienţă renală, dacă excreţia renală depăşeşte 300 mg/24 ore (7,5 mmol/24 ore), doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt. Calciu/colecalciferol trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu risc crescut de hipercalcemie sau semne de insuficienţă renală şi trebuie monitorizat efectul asupra concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului. Trebuie ţinut cont de riscul pentru calcificări tisulare. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, vitamina D administrată sub formă de colecalciferol nu se metabolizează normal şi trebuie utilizate alte forme de vitamina D (vezi pct. 4.3). Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile trebuie prescris cu atenţie la pacienţii cu sarcoidoză, din cauza riscului pentru creşterea metabolismului vitaminei D în forma sa activă. La aceşti pacienţi trebuie monitorizată calcemia şi calciuria. 2 Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii imobilizaţi cu osteoporoză, din cauza riscului crescut pentru hipercalcemie. Trebuie ţinut cont de conţinutul în vitamina D (880 UI) al medicamentului Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile în cazul administrării concomitente cu alte medicamente care conţin vitamina D. Dozele suplimentare de calciu şi de vitamina D trebuie utilizate numai sub supraveghere medicală atentă. În aceste cazuri este necesară monitorizarea frecventă a calcemiei şi calciuriei. Trebuie avută în vedere o potențială ingestie suplimentară de calciu și produse alcaline (din cauza aportului de nutrienți, alimente fortificate sau alte medicamente). Dacă se administrează doze mari de calciu concomitent cu medicamente alcaline absorbabile (precum carbonatul) poate să apară sindromul lapte-alcaline (sindromul Burnett) caracterizat prin hipercalcemie, alcaloză metabolică, insuficiență renală și calcifiere a țesuturilor moi. De obicei, nu se recomandă administrarea concomitentă de tetracicline şi chinolone; dacă este necesară, administrarea concomitentă trebuie realizată cu prudenţă (vezi pct. 4.5). Date din literatură au arătat că Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile ar putea crește absorbția de aluminiu cu săruri de citrat. Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile (conține acid citric). Copii și adolescenți Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile este contraindicat la copii și la adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3). Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile conține sodiu, aspartam, sorbitol, izomalt, zahar și alcool benzilic. Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat masticabil, adică practic „nu conține sodiu”. Acest medicament conține 1,00 mg aspartam (E 951) în fiecare comprimat masticabil. Aspartamul este o sursă de fenilalanină care poate fi dăunătoare pentru persoanele cu fenilcetonurie. Acest medicament conține până la 152,89 mg sorbitol (E 420) în fiecare comprimat masticabil. Pacienții care suferă de intoleranță ereditară la fructoză nu ar trebui să ia/ să le fie prescris acest medicament. De asemenea, conține izomalt (E 953) și zahar. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament. Poate fi dăunător pentru dinți. Acest medicament conține alcool benzilic 0,02 mg per comprimat masticabil. Alcoolul benzilic poate provoca reacții alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Diureticele tiazidice reduc excreţia urinară de calciu. Din cauza riscului crescut pentru hipercalcemie, calcemia trebuie monitorizată periodic pe parcursul administrării concomitente cu diuretice tiazidice. Corticosteroizii administraţi sistemic reduc absorbţia de calciu. În plus, efectul vitaminei D poate fi redus. Pe parcursul administrării concomitente poate fi necesară creşterea dozei de Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile. 3 Tratamentul concomitent cu rifaximină, fenitoină sau barbiturice poate reduce efectul vitaminei D, din cauza activării metabolice. Tratamentul concomitent cu orlistat, răşini schimbătoare de ioni cum este colestiramina sau cu laxativele cum este uleiul de parafină pot reduce absorbţia gastro-intestinală de vitamina D. Prin urmare, se recomandă un interval cât mai prelungit între administrări. Acidul oxalic (de exemplu care se găseşte în spanac şi rubarbă) şi acidul fitic (de exemplu care se găseşte în cereale) poate inhiba absorbţia calciului, din cauza formării de compuşi insolubili cu ionii de calciu. Pacientul nu trebuie să utilizeze ioni de calciu timp de două ore de la ingestia unei mese cu conţinut bogat în acid oxalic şi acid fitic. Carbonatul de calciu poate interfera cu absorbţia medicamentelor care conţin tetraciclină administrate concomitent. Din acest motiv medicamentele care conţin tetraciclină trebuie administrate cu cel puţin două ore înainte sau la interval de patru-şase ore după administrarea de calciu. Hipercalcemia poate creşte toxicitatea glicozidelor cardiotonice pe parcursul tratamentului cu calciu şi vitamina D. La aceşti pacienţi trebuie monitorizate electrocardiograma (ECG) şi calcemia. Dacă se administrează concomitent un bifosfonat, fluorură de sodiu sau fluorochinolone, acest medicament trebuie administrat cu cel puţin trei ore înainte de administrarea Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile, deoarece absorbţia intestinală poate fi redusă. Sărurile de calciu pot reduce absorbția fierului, zincului sau ranelatului de stronțiu. În consecință, preparatele cu fier, zinc sau ranelat de stronțiu trebuie administrate la o distanță de două ore de produsul care conține calciu. Sărurile de calciu pot reduce absorbția estramustinei. Este recomandat să luați Calciu Sandoz Osteo la două ore după administrarea acestor medicamente. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile poate fi utilizat pe parcursul sarcinii în cazul unui deficit de vitamina D. În cursul sarcinii, ingestia zilnică nu trebuie să depăşească 1500 mg de calciu şi 600 UI de vitamina D3. Prin urmare, doza zilnică nu trebuie să depăşească jumătate de comprimat. Dozele mari de vitamina D s-au dovedit a avea efecte teratogene, fapt observat în experimentele la animale. La femeile gravide, supradozajul de calciu şi vitamina D trebuie evitat, deoarece, uneori, hipercalcemia prelungită a fost asociată la copil cu retard al dezvoltării fizice şi mentale, stenoză aortică supravalvulară şi retinopatie. Alăptare 4 Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile poate fi utilizat pe parcursul alăptării. Calciul şi vitamina D3 se excretă în lapte. Acest lucru trebuie avut în vedere în cazul administrării suplimentare de vitamina D la copil. Fertilitate Nu sunt date disponibile. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Calciu/colecalciferol nu au efecte cunoscute asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță: Medicamentul poate provoca reacții de hipersensibilitate incluzând erupții cutanate, prurit, urticarie și alte reacții alergice sistemice, inclusiv reacții anafilactice, edem facial, edem angioneurotic. În cazuri mai puțin frecvente s-au observat hipercalcemie, hipercalciurie și au fost raportate în cazuri rare tulburări gastro-intestinale cum ar fi greață, diaree, durere abdominală, constipație, flatulență, distensie abdominală și vărsături. Toate reacțiile adverse sunt prezentate pe aparate, sisteme şi organe în funcţie de frecvenţă care sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000) Foarte rare (≤ 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Lista tabelară a reacțiilor adverse: Aparate, Sisteme şi Organe Frecvență Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Reacții adverse Reacții de hipersensibilitate cum ar fi angioedem sau edem laringian hipercalcemie, hipercalciurie Sindromul lapte-alcaline (senzație frecventă de urinare, durere de cap continuă, pierderea apetitului, greață sau vărsături, oboseală sau slăbiciune neobișnuită, hipercalcemie, alcaloză și insuficiență renală). Apar de obicei în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Tulburări gastro-intestinale Rare 5 greaţă, diaree, durere abdominală, constipaţie, flatulenţă, distensie abdominală Cu frecvență necunoscută vărsături Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie. Grupuri speciale de pacienți Insuficiență renală Pacienții cu insuficiență renală prezintă risc crescut pentru hiperfosfatemie, nefrolitiază și nefrocalcinoză (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Supradozajul poate determina hipervitaminoză, hipercalciuria şi hipercalcemie. Simptomele hipercalcemiei pot include anorexie, deshidratare, sete, greaţă, vărsături, constipaţie, durere abdominală, slăbiciune musculară, fatigabilitate, tulburări mintale, polidipsie, poliurie, durere osoasă, nefrocalcinoză, calculi renali în cazuri severe, aritmii cardiace. Hipercalcemia marcată poate determina comă şi deces. Concentraţiile plasmatice constant crescute de calciu pot determina afectare renală ireversibilă, calcificări ale ţesuturilor moi, vasculare și calcifierea organelor. Sindromul lapte-alcaline cu hipercalcemie, alcaloză și insuficiență renală apare la pacienții care ingerează cantități mari de calciu și substanțe alcaline absorbabile; nu este neobișnuit ca o cauză de hipercalcemie să necesite spitalizare. Sindromul a fost, de asemenea, raportat la un pacient cu disconfort epigastric cronic tratat cu antiacide care conțin carbonat de calciu și la o femeie însărcinată căreia i s-au administrat zilnic doze mari de calciu, dar nu excesiv. Se poate dezvolta calcifierea metastatică. Pragul pentru intoxicație cu vitamina D este între 40000 și 100000 UI pe zi și pentru intoxicație cu calciu este de la suplimentarea în exces a 2000 mg pe zi, luate timp de câteva luni, la persoanele cu funcție normală paratiroidiană. Management Tratamentul este în esență simptomatic și de susținere. Tratamentul hipercalcemiei: tratamentul cu calciu și vitamina D trebuie oprit imediat. Tratamentul cu diuretice de timpul tiazidei, cu litiu, vitamina A, vitamina D și glicozide cardiace, trebuie, de asemenea, întrerupt (vezi punctul 4.5). 6 Trebuie luată în considerare rehidratarea, și, în funcție de severitate, tratamentul izolat sau combinat cu diuretice de ansă (de exemplu furosemid), bifosfonați, calcitonină și corticosteroizi. La pacienții cu insuficiență renală, hidratarea este ineficientă și ar trebui să fie supuși dializei. Trebuie monitorizați electroliții serici, funcția renală și diureza. În cazurile severe, ECG și CVP trebuie monitorizate. În caz de hipercalcemie persistentă, factorii care contribuie ar trebui să fie excluși, de exemplu, hiperparatiroidism primar, boli maligne, insuficiență renală sau imobilizare. Dependent de gradul de hipercalcemie și de condiția pacientului, de exemplu, în caz de oligoanurie poate fi necesară hemodializă (dializat fără calciu). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: calciu, combinaţii cu alte medicamente, codul ATC: A12AX. Mecanism de acţiune Calciu Sandoz Osteo 1000 mg/880 UI comprimate masticabile conţine o combinaţie fixă de calciu şi vitamina D3. Concentraţia mare de calciu şi vitamina D3 permite absorbţia suficientă a calciului la un număr limitat de doze. Vitamina D3 este implicată în metabolismul fosfo-calcic. Aceasta permite absorbţia activă a calciului şi fosforului din intestin şi captarea acestora de la nivel osos. Suplimentarea cu calciu şi vitamina D3 corectează deficitul latent de vitamina D şi hiperparatiroidismul secundar. Efecte farmacodinamice În cadrul unui studiu de tip dublu-orb, placebo controlat, cu durata de 18 luni, care a inclus 3270 de femei cu vârsta de 84 ± 6 ani, aflate în case de îngrijire, la care s-au administrat suplimente de colecalciferol (800 UI pe zi) + calciu (1,2 g pe zi) s-a observat o reducere semnificativă a concentraţiei plasmatice a parathormonului (PTH). După 18 luni, analiza rezultatelor tratamentului a evidenţiat 80 fracturi ale şoldului în grupul tratat cu vitamina D şi 110 fracturi ale şoldului în grupul la care s-a administrat placebo (p = 0,004). Aşadar, în acest studiu, tratamentul a 1387 femei a prevenit 30 de fracturi de şold. După 36 luni de la urmărire, au prezentat cel puţin o fractură 137 de femei din grupul de tratament cu vitamina D (n = 1176) şi 178 de femei din grupul la care s-a administrat placebo (n = 1127) (p ≤ 0,02). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Calciu Absorbţie 30-40% din doza de calciu administrată este absorbită, în special în partea proximală a intestinului subţire. Distribuţie şi metabolizare 99% din calciul din organism este concentrat la nivelul componentei minerale a oaselor şi dinţilor. Restul de 1% este prezent în lichidele intra- şi extracelulare. În mod fiziologic, aproximativ 50% din totalul de calciu din sânge este prezent sub formă ionizată, aproximativ 5% formând complexe cu citrat, fosfat sau alţi anioni. Restul de 45% este legat de proteinele plasmatice, în principal de albumine. 7 Eliminare Calciul este excretat prin urină, materii fecale şi transpiraţie. Excreţia urinară depinde de filtrarea glomerulară şi de reabsorbţia tubulară. Vitamina D3 Absorbţie Vitamina D3 este absorbită la nivel intestinal. Distribuţie şi metabolizare Vitamina D3 este transportată în sânge prin intermediul proteinelor de care se leagă la nivel hepatic (unde are loc prima hidroxilare până la 25-hidroxicolecalciferol) şi la nivel renal (a doua hidroxilare până la 1,25-dihidrocolecalciferol, metabolitul activ al vitaminei D3). Vitamina D3 nehidroxilată este depozitată la nivelul ţesuturilor muscular şi adipos. Eliminare Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de câteva zile; vitamina D3 este eliminată prin materii fecale şi urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studii efectuate la animale s-a observat teratogenitate la doze mult mai mari comparativ cu cele terapeutice la om. Nu sunt disponibile alte date relevante, în afara celor menţionate deja în acest RCP (vezi pct. 4.6 şi 4.9). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Izomalt (E 953) Xilitol Sorbitol (E 420) Acid citric anhidru Dihidrogenocitrat de sodiu Stearat de magneziu Croscarmeloză sodică Aromă de portocală “CPB” (conţine ulei natural concentrat de portocală, ulei natural/identic natural de mandarine ce conţine alcool benzilic, aromă lichidă naturală/identic naturală de fructe tropicale, aromă solidă naturală/identic naturală de multifructe, manitol (E 421), maltodextrină, gluconolactonă, sorbitol (E 420) Aromă de portocală „CVT” (conţine ulei natural de portocală, ulei natural de mandarine, pulbere cu aromă identic naturală de portocală, manitol (E 421), gluconolactonă, sorbitol (E 420), trigliceride cu lanţ mediu) Aspartam (E 951) Acesulfam potasic Ascorbat de sodiu Alfa - tocoferol racemic total Amidon de porumb modificat Zahăr 8 Trigliceride cu lanţ mediu Dioxid de siliciu coloidal 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Pentru tubul cu comprimate După prima deschidere: A se păstra tubul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate. Pentru blistere Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Comprimatele masticabile sunt disponibile în tuburi din polipropilenă cu dop din polietilenă care conţin un desicant sau în folie laminată din Al/hârtie: Mărimi de ambalaj: Cutii cu tub: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 (ambalaj multiplu 5 x 20) comprimate masticabile Cutii cu folii: 10, 20, 28, 30, 40, 48, 56, 60, 60 (ambalaj multiplu 2 x 30), 90, 90 (ambalaj multiplu 3 x 30), 96, 100 (ambalaj multiplu 5 x 20), 120 și ambalaj multiplu cu 120 (2 cutii a câte 60) comprimate masticabile. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sandoz Pharmaceuticals S.R.L. Calea Floreasca, nr. 169A Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459, București, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 10734/2018/01-25 9 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2018 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Martie 2024 10