1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12335/2019/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Vessel Due F 600 ULS/2 ml soluție injectabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 2 ml soluţie injectabilă conţin sulodexid 600 ULS (unități lipasemice sulodexid). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă. Soluție limpede 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Tratamentul afecțiunilor vasculare cu risc de tromboză. Vessel Due F este indicat la adulți. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Vessel Due F) pe zi, administrată intramuscular sau intravenos. În general, se recomandă inițierea tratamentului cu soluţia injectabilă de Vessel Due F şi, după 15 - 20 zile de tratament injectabil, continuarea tratamentului cu forma orală de Vessel Due F (capsule moi) timp de 30 - 40 zile. Ciclul terapeutic complet trebuie repetat de cel puţin de două ori pe an. Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului. Copii şi adolescenţi Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Vessel Due F la copii şi adolescenţi nu este relevant. Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexid la copii cu vârsta sub 18 ani. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanţa activă, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Diateză şi boli hemoragice. 2 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidului, produsul nu are precauţii speciale de utilizare. Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor coagulării. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Deoarece sulodexid este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea sulodexid la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini). Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă sulodexid/metaboliţii acestuia se excretă în lapte. Cu toate acestea, datele privind alţi glicozaminoglicani arată că nu se excretă în lapte. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere. Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea sulodexid în timpul sarcinii, alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Vessel Due F nu are nici o influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Durere, senzatie de arsură şi hematom la locul injectării. De asemenea, în cazuri rare, pot să apară fenomene de sensibilizare cu manifestări cutanate sau la alte niveluri. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară administrarea de sulfat de protamină 1% (3 ml intravenos = 30 mg). 3 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01AB11. Mecanism de acțiune Sulodexid prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos. Mai multe studii clinice, bazate pe administrarea parenterală şi orală a produsului, au demonstrat că sulodexid are efect antitrombotic. Aceast efect este dependent de doză ca urmare a acțiunilor sale concomitente de inhibare a factorilor protrombotici (în principal factorul X activat) și de stimulare a factorilor trombolitici. Inhibarea factorilor protrombotici include și inhibarea trombinei, însă doar a celei parietale și a celei legate în rețeaua de fibrină. Aceasta face ca interferenţa sistemică a sulodexid cu trombina plasmatică liberă să fie nesemnificativă, coagularea nefiind astfel influenţată. De asemenea, acţiunea antitrombotică a sulodexid prin inhibarea factorilor protrombotici presupune și inhibarea concomitentă atât a aderării plachetare, cât şi a activării leucocitelor polimorfonucleare. Stimularea de către sulodexid a factorilor trombolitici constă în activarea sistemului fibrinolitic tisular şi plasmatic. Sulodexid normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut. Această acţiune se manifestă în special prin scăderea concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului. Profilul farmacologic al sulodexid descris anterior este completat de acţiunea de normalizare a concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei, precum și de cea de normalizare a permeabilității vasculare crescute, realizată prin refacerea glicocalixului endotelial. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție: Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea orală, intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează bariera gastro-intestinală. Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului, inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect. Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară. Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular. Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin urină în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ 12 ore şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua concentraţie urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a treia concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între 48-96 ore. După 96 ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate. 4 Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24 ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată. Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc trombotic atât la nivel arterial cât şi venos. Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici. 5.3 Date preclinice de siguranță Toxicitate acută: administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg sulodexid/kg; DL 50 la şoarece este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală; DL 50 la şobolan este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 2385 mg sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală. Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexid/kg timp de 21 zile nu a relevat fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în principalele organe. Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexid/kg timp de 180 zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii histologici ai principalelor organe. Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexid/kg în administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice. Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarele teste: Ames, sinteza reparatorie ADN neprogramată în limfocitele umane (UDS), disjuncția la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibiția metioninei la Aspergillus. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Clorură de sodiu, Apă pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibilități Deoarece sulodexid este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate interacţiona prin formarea de complexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru astfel de asocieri sunt cu: vitamina K, vitaminele din complexul B, hidrocortizonul, hialuronidaza, gluconatul de calciu, sărurile cuaternare de amoniu, cloramfenicolul, tetraciclinele, streptomicina. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 o C 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 10 fiole din sticlă galbenă a 2 ml soluţie injectabilă. 5 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Addenda Pharmaceuticals S.R.L. Strada Cluceru Udricani, Nr. 18, Etaj 4,Sector 3, București România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 12335/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2024 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .