AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 12330/2019/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI CALCIU-SANDOZ +Vit.C 1000 mg comprimate efervescente 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un comprimat efervescent conţine calciu 0,26 g sub formă de carbonat de calciu 0,327 g şi gluconolactat de calciu 1 g şi acid ascorbic 1 g. Excipienți cu efect cunoscut: zahăr, sodiu. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate efervescente. Comprimate efervescente, de formă circulară, cu fețe plate și margini teșite, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu pete portocaliu-maronii. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Deficit de calciu şi vitamina C. Necesitate crescută de calciu şi vitamina C (de exemplu în timpul sarcinii şi alăptării, la copii în timpul perioadelor de creştere rapidă, la bătrâni, în timpul bolilor infecţioase şi convalescenţei). Adjuvant în răceală şi gripă. 4.2 Doze şi mod de administrare Comprimatele efervescente trebuie dizolvate într-un pahar cu apă. Adulţi şi copii peste 7 ani: doza recomandată este de 1 comprimat efervescent Calciu-Sandoz + Vit. C 1000 mg pe zi. Copii: - copii cu vârstă între 3 - 7 ani: doza recomandată este de 1/2 comprimat efervescent Calciu-Sandoz + Vit. C 1000 mg pe zi. Nu se recomandă administrarea la copii sub 3 ani; se vor utiliza forme farmaceutice adecvate vârstei. 4.3 Contraindicaţii - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. - Boli şi/sau afecţiuni care rezultă în urma hipercalcemiei şi/sau hipercalciuriei. 1 - Nefrocalcinoză, nefrolitiază. - Urolitiază 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pentru pacienţii cu hipercalciurie uşoară (ce depăşeşte 300 mg/24 ore sau 7,5 mmol/24 ore) sau cu antecedente de calculi urinari este necesară monitorizarea excreţiei de calciu din urină. Dacă este necesar, doza de calciu trebuie scăzută sau tratamentul trebuie întrerupt. Pacienţilor cu predispoziţie la formarea de calculi la nivelul tractului urinar li se recomandă un aport crescut de lichide. În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală, sărurile de calciu trebuie să fie luate sub supraveghere medicală, cu monitorizarea concentrațiilor plasmatice de calciu şi fosfat. În timpul tratamentului cu doze mari şi, în special în timpul tratamentului concomitent cu vitamina D și/sau medicamente care conțin calciu sau nutrienți (precum laptele), există riscul de hipercalcemie și sindromul lapte-alcaline cu insuficienţă ulterioară a funcţiei renale. În cazul acestor pacienţi trebuie respectate nivelurile serice de calciu şi trebuie monitorizată funcţia renală. Calciu-Sandoz + Vit. C trebuie utilizat cu precauție la pacienții care urmează concomitent tratament cu glicozide sau diuretice cardiace (vezi pct. 4.5). În caz de predispoziție pentru formarea de calculi renali, administrarea unor doze mari de acid ascorbic poate determina formarea calculilor de oxalat de calciu. Pacienții cu calcificări renale recurente sunt sfătuiți să nu depășească doza zilnică de 100-200 mg. În cazul pacienților cu insuficiență renală severă sau stadiu terminal (pacienți dializați) nu trebuie depășită doza zilnică de 50 mg până la 100 mg acid ascorbic datorită riscului de hiperoxalemie și de formare a depozitelor de oxalați la nivelul rinichilor. Există rapoarte în literatura de specialitate care vizează posibilitatea de creştere a absorbţiei de aluminiu cu săruri de citrat. Acidul ascorbic/comprimatul de calciu efervescent (care conţine acid citric) trebuie să fie utilizat cu precauţie de pacienţii cu insuficienţă renală severă, în special de cei care utilizează concomitent produse care conţin aluminiu. În unele cazuri, la administrarea unor doze mari de acid ascorbic (4 g pe zi) la pacienții cu deficit de glucozo- 6-fosfat-dehidrogenază eritrocitară s-a observat hemodializa severă. Prin urmare, nu se recomandă depășirea dozei recomandate. Comprimatele efervescente de calciu nu trebuie lăsate la îndemâna copiilor. Calciu-Sandoz + Vit. C conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. Acest medicament conţine sodiu. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Diureticele tiazidice reduc excreţia de calciu în urină. Datorită riscului crescut de hipercalcemie, calciul seric trebuie monitorizat cu regularitate în timpul utilizării concomitente cu diureticele tiazidice. Corticosteroizii sistemici reduc absorbţia de calciu. În timpul utilizării concomitente, poate fi necesară creşterea dozei de calciu. 2 Produsele care conţin tetraciclină administrate concomitent cu calciu nu sunt bine absorbite. Din acest motiv produsele care conţin tetraciclină trebuie administrate cu cel puţin 2 ore înainte sau cu patru până la şase ore după administrarea orală de calciu. Toxicitatea glicozidelor cardiace poate creşte datorită hipercalcemiei din tratamentul cu calciu. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu privire la electrocardiogramă (ECG) şi nivelurile serice de calciu. Administrarea concomitentă a calciului cu bifosfonaţi pe cale orală sau fluorură de sodiu poate reduce absorbţia gastro-intestinală, fie pentru administrarea orală cu bifosfonaţi, fie fluorura de sodiu. Din acest motiv administrarea orală a bifosfonatului trebuie făcută cu cel puţin trei ore înainte de doza de calciu. Acidul oxalic (de exemplu, găsit în spanac şi rubarbă) şi acidul fitic (de exemplu, găsit în cerealele integrale) pot inhiba absorbţia calciului prin formarea de compuşi insolubili cu ionii de calciu. Pacientul nu trebuie să utilizeze produsele de calciu în termen de două ore de la consumul de alimente bogate în acid oxalic şi acid fitic. Acidul ascorbic poate crește absorbția aluminiului la nivelul tractului gastrointestinal. În cazul administrării concomitene cu antiacide care conțin aluminiu, excreția aluminiului în urină poate crește. Prin urmare, administrarea concomitentă de acid ascorbic și antiacide care conțin aluminiu trebuie evitată, în special la pacienții cu insuficiență renală. Administrarea de acid ascorbic determină creșterea absorbției de fier la nivelul tractului gastrointestinal. Acest lucru trebuie luat în cosiderare în cazul substituției cu fier. Nu trebuie administrate doze mari (> 200 mg) de acid ascorbic cu deferoxamină. Când acidul ascorbic este asociat cu deferoxamina, excreția fierului în urină este accelerată. Au fost raportate cazuri de cardiomiopatie și insuficiență cardiacă congestivă la pacienții cu hemocromatoză idiopatică și talasemie care au utilizat deferoxamină și mai târziu au primit acid ascorbic. La începutul tratamentului, când există un exces de fier la nivelul țesutului, acidul ascobic poate crește efectele toxice ale concentrațiilor crescute de fier, în special la nivel cardiac. Prin urmare, la acest grup de pacienți acidul ascorbic trebuie luat cu precauție și monitorizată funcția cardiacă. Acidul ascorbic administrat în doze mari interferă cu metodele variate de determinare clinico-chimică (glucoză, acid uric, creatinină, fosfatază anorganică). Aceste concentrații pot fi atinse cu doze de 1 g în urină. De asemenea, detectarea hemoragiilor oculte în materiile fecale poate determina rezultate fals-negative la doze de 1 g. În general, metodele de detectare chimică bazate pe reacții de culoare pot fi compromise. Administarea de acid acetilsalicilic cu acid ascorbic poate afecta absorbția acidului ascorbic. Efectul antiinflamator și excreția renală de salicilați pot fi afectate. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Calciul poate fi utilizat în timpul sarcinii în cazul unui deficit de calciu. Cu toate acestea, pentru suplimentare, începând cu al treilea trimestru de sarcină, doza zilnică nu trebuie să depăşească 1500 mg de calciu. 3 La femeile gravide supradozele de calciu trebuie evitate deoarece hipercalcemia persistentă a fost corelată cu efectele adverse asupra fătului în dezvoltare. Acidul ascorbic trece prin bariera placentară. Dozele mari de acid ascorbic nu sunt recomandate la femeile gravide, datorită simptomelor posibile de deficit la nou-născuți și sugari. Alăptarea Calciul și acidul ascorbic pot fi utilizați în timpul alăptării. Calciul trece în laptele matern dar la doze terapeutice nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților. Calciul și acidul ascorbic trec în laptele matern. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Acidul ascorbic/calciul nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Medicamentul poate determina reacții de hipersenzibilitate, incluzând erupții cutanate, prurit, urticarie și alte reacții alergice simptomatice, incluzând reacții anafilactice, edem facial, angioedem. Au fost observate cazuri mai puțin frecvente de hipercalcemie, hipercalciurie și au fost raportate cazuri rare de tulburări gastro- intestinale, precum greață, diaree, dureri abdominale, constipație, flatulență și vărsături. Suplimentar, s-au observat calculi urinari. Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, pe clase de sisteme şi organe şi pe frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100), rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări ale sistemului imunitar Rare: Hipersensibilitate. Foarte rare: Au fost raporate cazuri izolate de reacţii alergice sistemice (reacţii anafilactice, edem facial, edem angioneurotic). Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente: Hipercalcemie, hipercalciurie. Foarte rare: Sindromul lapte-alcaline (simptomele sunt urinare frecventă, cefalee constantă, anorexie persistentă, greață sau vărsături, fatigabilitate, slăbiciune neobișnuită, hipercalcemie, alcaloză și insuficiență renală). Observate de obicei doar în supradozaj (vezi pct. 4). Tulburări ale sistemului nervos Foarte rare: Cefalee, amețeli. Tulburări gastro-intestinale Rare: Flatulenţă, constipaţie, diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale, dispepsie. Tulburări renale și urinare Cu frecvență necunoscută: calculi urinari (formarea de calculi la nivelul tractului urinar după prelungirea tratamentului cu doze mari de calciu și acid ascorbic). Afecțiuni cutanate și la nivelul țesutului subcutanat Rare: erupții cutanate, prurit, urticarie. 4 Afecțiuni generale Foarte rare: Fatigabilitate Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Supradozajul conduce la hipercalciurie şi hipercalcemie. Simptomele hipercalcemiei pot include: anorexie, sete, greaţă, vărsături, deshidratare, constipaţie, diarere abdominală, slăbiciune musculară, oboseală, tulburări mentale, polidipsie, poliurie, durere osoasă, nefrocalcinoză, calculi renali și în cazuri severe, aritmii cardiace. Hipercalcemia severă poate determina comă și deces. Dozele mari și persistente de calciu pot determina afectare renală ireversibilă și calcificare a țesuturilor moi. Sindromul lapte-alcaline poate să apară la pacienții care au ingerat în exces calciu și alcaline absorbabile. Pragul intoxicaţiei cu calciu se atinge prin suplimetarea în exces a 2000 mg pe zi, administrat pe o perioadă de mai multe luni. După dozele unice de 3 g sau mai mari, ocazional, de la 10 g, poate să apară diareea osmotică tranzitorie însoțită de simptome abdominale corespunzătoare. Supradozajul cu acid ascorbic poate determina creșterea concentrațiilor de fier la pacienții cu boli de stocare a fierului (de exemplu anemie sideroblastică, hemocromatoză) și poate determina hemoliză la pacienții cu deficit congenital eritrocitar G-6-PD. Tratamentul supradozajului În caz de intoxicaţie, tratamentul trebuie oprit imediat şi deficitul de lichid trebuie corectat. În cazul în care supradozajul necesită tratament, acesta trebuie să fie prin hidratare, inclusiv prin administrare perfuzabilă de soluţie salină atunci când este necesar. Poate fi folosit diureticul de ansă (de exemplu furosemid) pentru a creşte excreţia de calciu şi pentru a preveni supraîncărcarea de volum, dar diureticele tiazidice trebuie evitate. În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală hidratarea este ineficientă şi trebuie să facă dializă. În cazul persistenţei hipercalcemiei factorii de contribuţie trebuie excluşi, de exemplu vitamina A sau hipervitaminoza D, hiperparatiroidism primar, boli maligne, insuficienţă renală sau de imobilizare. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: acid ascorbic (vitamina C), combinaţii, codul ATC : A11G B01 Calciul este un mineral esenţial, necesar pentru menţinerea echilibrului electrolitic în organism şi pentru funcţionarea adecvată a numeroase mecanisme de reglare. Deficitul de calciu este asociat cu tulburări neuromusculare şi demineralizare osoasă. 5 Acidul ascorbic (vitamina C) joacă un rol important în procesele de oxidare biologică, procesele de reducere şi în respirarea celulară. El este, de asemenea, esenţial şi pentru formarea colagenului şi refacerea ţesuturilor. S-a descoperit că dozele mari de vitamina C au fost eficiente în profilaxia şi terapia infecţiilor tractului respirator superior. Deficitul de calciu şi de acid ascorbic poate fi rezultatul unei nutriţii inadecvate sau poate să apară în condiţii diferite asociate nevoilor crescute . Calciu-Sandoz + Vit. C 1000 mg conţine vitamina C şi săruri de calciu uşor solubile şi ionizabile în cantităţi mari, care permit un supliment adecvat de calciu în perioadele cu necesar crescut. Aceste forme sunt adecvate pentru prevenirea şi tratamentul deficitului acut şi cronic de calciu şi pentru tratamentul diferitelor forme de tulburări ale metabolismului osos. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Aproximativ 30% din calciul ionizat este absorbit din tractul gastro-intestinal. Oasele şi dinţii conţin 99% din calciul din organism. Din cantitatea totală de calciu plasmatic, 50% este sub formă ionică, 5% complexat cu anioni şi 45% legat de proteine. Aproximativ 20% din calciu este excretat în urină şi 80% in fecale, acesta din urmă constând atât din calciu neabsorbit cât şi din cel secretat în bilă şi sucul pancreatic. Acidul ascorbic este imediat absorbit după administrarea orală, distribuit peste tot în ţesuturile organismului şi excretat în urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate acută Şobolanii au tolerat doze orale zilnice unice şi repetate de 2,13 g/kg de gluconolactat de calciu şi carbonat de calciu pe o perioadă de 4 săptămâni fără semne de intoleranţă. O doză orală medie de 1,43 g/kg din acelaşi produs testat, a fost tolerată de câini fără nici o reacţie adversă. Toxicitate asupra funcţiei de reproducere Nu a fost observat potenţial embriotoxic sau teratogen al calciului la şobolanii trataţi pe durata sarcinii cu doze orale zilnice de 50-250 mg/kg Ca++ sub formă de gluconolactat de calciu şi carbonat de calciu. De asemenea, nu au fost observate modificări induse de tratament la pui până la înţărcare. Diferitele săruri de calciu nu au dovedit risc teratogen. Astfel, nu au fost observate efecte teratogene la puii de şoarece, şobolan sau iepure trataţi în timpul sarcinii cu sulfat de calciu oral în doze de 16 - 1600 mg/kg şi zi. Similar, nu a crescut frecvenţa malformaţiilor la puii de şobolan cărora li s-a administrat, într-un studiu, de 1,7 ori doza obişnuită de calciu în timpul sarcinii. În alt studiu în care femelelor de şobolan gestante li s-a administrat aproximativ 1600 mg clorură de calciu/kg, zilnic, în apa de băut, moartea feţilor şi întârzierea dezvoltării au fost crescute, dar la acest nivel a apărut şi toxicitatea maternă. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor β-caroten 1% CWS (E 160a), bitter flavour powder (PO 430/02 - maltodextrină, gumă arabică, sorbitol, ulei esenţial de portocale, ulei esenţial de lămâie, alcool izopropilic, extract din arbore de China, extract din rădăcină de genţiană), acid citric anhidru, aromă de lămâie (987.323.P05.51 - tetraroma de lămâie 987317, ulei de lămâie concentrat 987333, tocoferol, maltodextrină) macrogol 4000, zaharină sodică, hidrogenocarbonat de sodiu, zahăr. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original, ferit de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un tub din polipropilenă a 10 comprimate efervescente. Tubul este închis cu dop din polipropilenă, prevăzut cu sistem de închidere cu sigiliu (“tamper proof”). Dopul conține un agent desicant. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SANDOZ PHARMACEUTICALS S.R.L. Calea Floreasca, nr. 169 A, Clădirea A Etaj 1, Sector 1, București, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 12330/2019/01 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației - August 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie, 2024 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro . 7