1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4147/2011/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI AVAXIM 80 U PEDIATRIC, vaccin hepatitic A inactivat, adsorbit, suspensie injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Virus hepatitic A, tulpina GBM* (inactivat)** .........80 unități ELISA*** Pentru o doză de 0,5 ml * cultivat pe celule diploide umane MRC-5 ** adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (0,15 miligrame Al 3+ ) *** unităţi antigenice exprimate utilizând norme interne de referinţă Excipienți cu efect cunoscut: mai puțin de 1 mmol sodiu și mai puțin de 1 mmol de potasiu pe doză Etanol.....................2,5 microlitri Fenilalanină.........10 micrograme Pentru o doză de 0,5 ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Suspensie injectabilă în seringă preumplută Suspensie de culoare albiciosaă, opalescentă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice AVAXIM 80 U PEDIATRIC este indicat pentru imunizarea activă împotriva infecţiei determinată de virusul hepatitei A, la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 luni şi 15 ani inclusiv. AVAXIM 80 U PEDIATRIC poate fi utilizat pentru imunizarea primară sau pentru rapel. AVAXIM 80 U PEDIATRIC trebuie administrat în conformitate cu recomandările oficiale. Transmiterea virusului hepatitei A are loc în mod obişnuit prin intermediul consumului de apă sau hrană contaminată. Persoanele care vin în contact cu subiecţii contaminaţi sunt infectate pe cale fecală/orală. S-a demonstrat, de asemenea, posibilitatea transmiterii bolii prin sânge sau prin raport sexual (relaţii oral-anale). 2 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Imunizarea primară Vaccinarea primară constă în administrarea intramusculară a unei singure doze de 0,5 ml de vaccin. În condițiile unei treceri de la o endemicitate crescută la o endemicitate intermediară, s-a observat că după administrarea unei singure doze de AVAXIM 80 U PEDIATRIC, subiecții încă prezintă niveluri satisfăcătoare ale titrurilor protectoare de anticorpi anti-VHA timp de până la 7 ani după vaccinarea inițială, ceea ce este în concordanță cu recomandările OMS. Rapel După vaccinarea primară, este recomandată administrarea unei doze de 0,5 ml de vaccin cu scopul de a furniza protecţie pe termen lung. Această doză de rapel trebuie administrată preferabil la 6 - 36 luni după vaccinarea primară, dar poate fi administrată chiar la un interval mai mare, de până la 7 ani după vaccinarea primară. Datele disponibile privind vaccinarea cu AVAXIM 80 U PEDIATRIC arată că pentru persoanele imunocompetente nu este nevoie de vaccinări suplimentare de rapel, după seria iniţială cu două doze, efectuată în concordanță cu recomandările actuale. Mod de administrare Deoarece AVAXIM 80 U PEDIATRIC este un vaccin adsorbit, trebuie injectat pe cale intramusculară pentru a reduce la minim reacțiile locale. Locurile recomandate de injectare sunt cvadricepsul la copiii mici și regiunea deltoidă la copiii mai mari și adolescenți. A se agita înainte de administrare, până la obținerea unei suspensii omogene. Vaccinul nu trebuie administrat în zona fesieră, din cauza variabilității cantității de țesut adipos din acest loc anatomic, care contribuie la variabilitatea eficacității vaccinului. În cazuri excepţionale, la pacienţii cu trombocitopenie sau la pacienţii cu risc hemoragic, vaccinul poate fi administrat subcutanat. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, la neomicină (care poate fi prezentă în vaccin sub formă de urme), la polisorbat 80 sau ca urmare a unei administrări anterioare a vaccinului sau a unui vaccin care conține aceleași substanțe. Vaccinarea trebuie amânată dacă subiecţii prezintă febră, o afecţiune acută sau cronică în evoluţie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Deoarece fiecare doză de vaccin poate conține urme de formaldehidă, medicamentul trebuie utilizat cu precauție la persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la această substanță. Acest vaccin nu conferă protecţie împotriva infecţiilor determinate de virusul hepatitic B, virusul hepatitic C, virusul hepatitic E sau de alţi patogeni cunoscuţi ai ficatului. Ca și în cazul altor vaccinuri, vaccinarea cu AVAXIM 80 U PEDIATRIC poate să nu protejeze toți subiecţii vaccinați. A nu se injecta pe cale intravasculară; trebuie luate măsuri de precauţie ca acul să nu pătrundă într-un vas de sânge. 3 Acest vaccin nu trebuie administrat în muşchii fesieri, deoarece această parte anatomică prezintă variabilitate (grosime variabilă a ţesutului adipos) sau intradermic, deoarece acest mod de administrare poate să inducă un răspuns imun diminuat. Sincopa (leșinul) poate surveni după, sau chiar înainte de orice vaccinare, în special la adolescenți, ca răspuns psihogen la injectarea cu ac. Poate fi însoțită de diverse simptome neurologice, precum perturbarea tranzitorie a vederii, parestezie și mișcări tonico-clonice ale membrelor pe durata revenirii. Este important să existe proceduri pentru evitarea rănirii din cauza leșinului și pentru a putea gestiona reacțiile sincopale. Înaintea administrării de AVAXIM 80 U PEDIATRIC, trebuie întrebat părintele copilului vaccinat sau tutorele acestuia despre antecedentele patologice ale copilului, ale sale sau ale familiei, despre starea de sănătate, inclusiv istoricul imunizărilor, afecțiuni actuale și reacții adverse la imunizări anterioare. În cazul în care copilul care urmează să fie vaccinat a prezentat o reacție alergică severă în decurs de 48 de ore de la o imunizare anterioară cu un vaccin cu componente similare, administrarea vaccinului trebuie evaluată cu atenţie. Înainte de injectarea oricărui produs biologic, persoana responsabilă cu administrarea trebuie să ia toate precauțiile cunoscute pentru prevenirea reacțiilor alergice sau a altor reacții adverse. Ca și în cazul altor vaccinuri, se recomandă ca în eventualitatea apariţiei unui şoc anafilactic ca urmare a administrării vaccinului, să fie disponibil imediat tratament medical adecvat. Ca măsură de precauție, injecția de adrenalină (1:1000) trebuie să fie disponibilă imediat în cazul reacțiilor alergice anafilactice sau grave neașteptate. Nu a fost efectuat niciun studiu privind administrarea vaccinului la pacienţii cu imunitate scăzută. Imunogenitatea vaccinului poate fi scăzută în cazul tratamentelor imunosupresoare sau de o stare de imunosupresie. În aceste cazuri, se recomandă amânarea vaccinării până la vindecarea bolii sau sfârşitul tratamentului imunosupresor. Cu toate acestea, se recomandă vaccinarea subiecţilor cu imunodeprimare cronică, cum sunt cei cu infecţie HIV, dacă patologia de bază permite inducerea unui răspuns în anticorpi, chiar dacă acesta este limitat. Din cauza perioadei lungi de incubaţie a acestei boli, infecţia poate fi prezentă, dar fără semne clinice în momentul vaccinării. În aceste cazuri, vaccinarea poate să nu aibă niciun efect asupra apariţiei hepatitei A. Similar tuturor vaccinurilor administrate injectabil, vaccinul trebuie administrat cu prudență la subiecții cu trombocitopenie sau cu tulburări de coagulare, deoarece poate apărea sângerare după o administrare intramusculară. La subiecţii cu afecţiuni hepatice nu au fost efectuate studii cu acest vaccin, de aceea, utilizarea acestuia trebuie luată în considerare cu prudenţă la acest grup de pacienţi. Avaxim conține etanol, fenilalanină, potasiu și sodiu. Avaxim conține o cantitate mică de alcool etilic (etanol), mai puțin de 100 mg per doză. Avaxim conține 10 micrograme fenilalanină per fiecare doză a 0,5 ml, care este echivalent cu 0,17 micrograme/kg pentru o persoană a 60 kg. Poate fi dăunător la persoanele cu fenilcetonurie, o afecțiune genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător. Avaxim conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) și sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține potasiu” și „nu conține sodiu”. 4 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Vaccinul poate fi administrat simultan cu imunoglobuline, dar injectarea se va face în 2 locuri diferite. Rata seroprotecţiei nu este modificată, însă titrul de anticorpi poate să fie mai scăzut decât cel obţinut atunci când vaccinul este administrat singur. În caz de administrare simultană, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeaşi seringă. Trebuie utilizate locuri de injectare separate. Vaccinul poate fi administrat simultan, dar în două locuri diferite, cu doza de rapel a unui vaccin care se administrează la copii în timpul celui de-al doilea an de viaţă, de exemplu, vaccinuri ce conţin una sau mai multe componente: difterie, tetanos, pertussis (celular sau acelular), Haemophilus influenzae tip b și vaccin poliomielitic inactivat sau oral. Vaccinul poate fi administrat simultan cu un vaccin împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei, dar în două locuri de injectare diferite. Cu toate că nu sunt disponibile date în prezent, poate fi efectuată administrarea simultană a AVAXIM 80 U PEDIATRIC cu toate celelalte vaccinuri inactivate și este puțin probabil să influențeze răspunsul imunitar la oricare dintre acestea, cu condiția utilizării unor locuri diferite de injectare. Acest vaccin poate fi utilizat ca rapel în cazul subiecţilor care au fost anterior vaccinaţi cu alt vaccin inactivat împotriva hepatitei A. Interferenţe cu testele de laborator Interferența AVAXIM 80 U PEDIATRIC cu testele de laborator și/sau diagnostic nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu au fost efectuate studii cu AVAXIM 80 U PEDIATRIC privind reproducerea la animale. Datele privind utilizarea acestui vaccin la femei gravide sunt limitate. De aceea, administrarea vaccinului în timpul sarcinii nu este recomandată. AVAXIM 80 U PEDIATRIC trebuie administrat femeilor gravide numai dacă este clar necesar și în urma evaluării raportului beneficiu/risc. Alăptarea Nu este cunoscut dacă acest vaccin se excretă în laptele uman. Acest vaccin trebuie utilizat cu precauţie în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu este cazul. 4.8 Reacţii adverse Reacțiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente: ≥ 1/10 Frecvente: ≥ 1/100 și <1/10 Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 și <1/100 Rare: ≥1/10000 și <1/1000 Foarte rare: <1/10000 Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). 5 Reacţiile adverse sunt derivate din studii clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă. Date din studiile clinice În timpul dezvoltării clinice, mai mult de 6200 copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 luni şi 15 ani au fost vaccinaţi cu acest vaccin. În studiile clinice, reacțiile adverse au fost, de obicei, ușoare și limitate la primele câteva zile după vaccinare, cu remitere spontană. Reacțiile au fost raportate mai rar după administrarea dozei de rapel decât după prima doză. O analiză a datelor cumulate a integrat informaţii de la 5458 subiecţi incluşi în 15 studii clinice desfăşurate între 1996 şi 2014. Următorul tabel prezintă procentul de subiecţi din această analiză a datelor cumulate, care au avut cel puţin o reacţie adversă în primele 7 zile de la vaccinare. Pentru fiecare reacție, frecvența a fost definită ca numărul de subiecți care se confruntă cu reacția adversă, împărțit la numărul de subiecți pentru care există date disponibile. Subiecţi care au avut cel puţin o: După prima doză (N=5458) După cea de a doua doză (N=4777) După oricare dintre doze (N=5458) Reacţie Adversă Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Durere la locul injectării 13,4% - foarte frecvente 9,8% - frecvente 18,1% - foarte frecvente Eritem la locul injectării 4,6% - frecvente 2,3% - frecvente 6,3% - frecvente Induraţie/Edem la locul injectării 2,5% - frecvente 1,3% - frecvente 3,3% - frecvente Hematom la locul injectării 1,5% - frecvente 0,7% - mai puţin frecvente 2,1% - frecvente Stare generală de rău 8,9% - frecvente 6,3% - frecvente 13,6% - foarte frecvente Febră 5,5% - frecvente 2,4% - frecvente 7,2% - frecvente Astenie/Somnolenţă 4,5% - frecvente 1,4% - frecvente 5,5% - frecvente Tulburări metabolice şi de nutriţie Scăderea apetitului alimentar 6,1% - frecvente 2,2% - frecvente 7,7% - frecvente Tulburări psihice Iritabilitate Insomnie Plâns incontrolabil 5,1% - frecvente 1,7% - frecvente 13,0% - foarte frecvente 1,4% - frecvente 1,0% - frecvente 0,9% - mai puţin frecvente 6,1% - frecvente 2,5% - frecvente 13,1% - foarte frecvente 6 Subiecţi care au avut cel puţin o: După prima doză (N=5458) După cea de a doua doză (N=4777) După oricare dintre doze (N=5458) Reacţie Adversă Tulburări ale sistemului nervos Cefalee 8,6% - frecvente 4,6% - frecvente 11,5% - foarte frecvente Tulburări gastro-intestinale Dureri abdominale Vărsături Diaree Greață 4,6% - frecvente 3,5 % - frecvente 3,6 % - frecvente 3,0% - frecvente 2,4% - frecvente 1,4% - frecvente 1,6% - frecvente 1,0% - frecvente 6,6% - frecvente 4,7% - frecvente 4,9% - frecvente 3,9% - frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată tranzitorie Urticarie 0,0% 0,9% - mai puţin frecvente 0,5% - mai puţin frecvente 0,0 % 0,5% - mai puţin frecvente 0,9% - mai puţin frecvente Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Artralgii Mialgii 1,8% - frecvente 6,7% - frecvente 0,8% - mai puţin frecvente 4,7% - frecvente 2,5% - frecvente 9,6% - frecvente Cele mai multe reacţii adverse au fost moderate şi limitate la primele zile după vaccinare şi s-au remis spontan. Incidenţa reacţiilor severe (de gradul 3) a fost scăzută. Reacţiile adverse raportate au fost mai puţin frecvente după doza de rapel decât după prima doză. La subiecții seropozitivi, AVAXIM 80 U PEDIATRIC, vaccin hepatitic A inactivat, a fost la fel de bine tolerat ca și la subiecții seronegativi. Date din experiența după punerea pe piață Pe baza raportărilor spontane, au fost semnalate următoarele reacţii adverse suplimentare, în timpul utilizării comerciale a AVAXIM 80 U PEDIATRIC. Aceste reacţii au fost raportate foarte rar, cu toate acestea nu se poate calcula cu exactitate rata incidenței, deci au o frecvenţă necunoscută. Tulburări ale sistemului nervos Sincopa vasovagală, ca răspuns la injectare Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 7 4.9 Supradozaj Nu este cazul. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri virale; vaccinuri hepatitice codul ATC: J07BC02. Acest vaccin este preparat din virus hepatitic A cultivat, purificat şi apoi inactivat cu formaldehidă. Acesta conferă imunitate împotriva virusului hepatitic A, inducând titruri în anticorpi (anti-VHA) mai ridicate şi care persistă mai mult decât cele obţinute după o imunizare pasivă cu imunoglobuline. S-a demonstrat că acest vaccin determină titruri de anticorpi protectori împotriva virusului hepatitei A (titru  20 mUI/ml) la 2 săptămâni după vaccinare la peste 95% dintre subiecţi şi la 100% dintre subiecţii cărora li s-a administrat doza de rapel la 6 luni după prima doză. Titrurile de anticorpi protectori sunt întărite după doza de rapel. Un studiu realizat în Argentina a furnizat date privind persistența pe termen lung a anticorpilor pentru 2 grupuri, unul căruia i s-a administrat o singură doză și un altul căruia i s-a administrat schema de vaccinare standard de 2 doze. S-a observat că după 7 ani de la vaccinare, grupul care a primit o doză unică a prezentat un nivel similar de seroprotecție cu grupul care a primit 2 doze. Date relative privind persistenţa pe termen lung a titrurilor de anticorpi pentru virusul hepatitei A, după o doză de rapel cu AVAXIM 80 U PEDIATRIC, indică o persistenţă a titrurilor de anti-VHA de până la 14-15 ani, la subiecţii sănătoşi. Calculele matematice folosind datele disponibile după 14-15 ani de la administrarea celor 2 doze de AVAXIM 80 U PEDIATRIC, administrate la un interval de 6 luni într-o stare endemică intermediară, estimează o persistenţă a titrurilor protectoare anti-VHA de cel puţin 20-30 ani la subiecţii sănătoşi. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu au fost efectuate studii de farmacocinetică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele disponibile la animale nu au evidențiat rezultate neașteptate și nicio toxicitate asupra organelor țintă. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor 2-fenoxietanol Etanol Formaldehidă Mediu Hanks 199* Apă pentru preparate injectabile 8 Polisorbat 80 Acid clorhidric și hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului * Mediu Hanks 199 (fără roșu fenol) este un amestec complex de aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale, vitamine și alte componente, inclusiv potasiu. 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu un alt vaccin sau cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C – 8C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu o seringă preumplută din sticlă incoloră a 0,5 ml suspensie injectabilă, cu ac ataşat. Cutie cu o seringă preumplută din sticlă incoloră a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ac ataşat, cu 2 ace separate. Cutie cu 10 seringi preumplute din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă, cu ac ataşat. Cutie cu 10 seringi preumplute din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace ataşate, cu 20 ace separate. Cutie cu 20 seringi preumplute din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă, cu ac ataşat. Cutie cu 20 seringi preumplute din sticlă incoloră a câte 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace ataşate, cu 40 ace separate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare A se agita seringa înainte de injectare, pentru a se obține o suspensie omogenă. Vaccinul trebuie inspectat vizual înainte de administrare pentru a decela prezența de particule străine. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 4147/2011/01-02-03-04-05-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 9 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2011 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2024 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.