AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11771/2019/01-12 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Dianeal PD4 Glucose 3,86% m/v, 38,6 mg/ml, soluţie pentru dializă peritoneală 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 38,600 g 1000 ml soluţie pentru dializă peritoneală conţin: Glucoză anhidră sub formă de Glucoză monohidrat Clorură de sodiu Clorură de calciu dihidrat Clorură de magneziu hexahidrat Lactat de sodiu 42,500 g 5,380 g 0,184 g 0,051 g 4,480 g Compoziţia în mmol/l: Na+ Ca2+ Mg2+ Cl- Lactat- 132 mmol/l 1,25 mmol/l 0,25 mmol/l 95 mmol/l 40 mmol/l Osmolaritate teoretică: 483 mOsm/l pH la 250C: 5,5 Excipient: apă pentru preparate injectabile până la 1000 ml. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie pentru dializă peritoneală. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Dianeal PD4 Glucose este indicat în toate situaţiile în care se recomandă dializa peritoneală: 1. 2. 3. 4. Insuficienţă renală acută şi cronică; Retenţie hidrică masivă; Dezechilibre electrolitice; Intoxicaţii medicamentoase, când nu sunt disponibile alte mijloace terapeutice adecvate. 1 Dianeal PD4 Glucose este util în mod particular pentru controlul concentraţiei plasmatice de calciu şi fosfaţi la pacienţii cu insuficienţă renală trataţi cu chelatori de fosfaţi conţinând calciu sau magneziu. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Tipul de tratament (DPCA – dializă peritoneală continuă ambulatorie sau dializă peritoneală automată DPA), schema de tratament, frecvenţa tratamentului, volumul de schimb, durata administrărilor şi durata în timp a tratamentului vor fi iniţiate şi supravegheate de către medicul prescriptor. În funcţie de tipul de tratament se alege forma de ambalaj (pungă dublă sau pungă simplă): DPCA – dializa peritoneală continuă ambulatorie utilizează pungile duble şi dializa peritoneală automată – DPA, utilizează pungile simple. Adulţi Pacienţii cu dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA) în mod obişnuit urmează 4 cicluri pe zi (24 de ore). Pacienţii cu dializă peritoneală automată (DPA) în mod obişnuit efectuează 4 -5 cicluri noaptea şi până la 2 cicluri ziua. Volumul de umplere depinde de mărimea corpului, uzual de la 2 la 2,5 litri. Copii şi adolescenţi (de la nou născuţi până la vârsta de 18 ani) Este recomandat de la 800 – 1400 ml/m2 per ciclu până maximum 2000 ml, după cum este tolerat. Volume de umplere de 500 – 1000 ml/m2 sunt recomandate la copiii sub 2 ani. Pe măsură ce greutatea pacientului se aproprie de greutatea ideală, se recomandă scăderea concentraţiei de glucoză a Dianeal PD4 Glucose. Soluţia de Dianeal PD4 Glucose 3,86% m/v este un lichid cu o presiune osmotică mare şi utilizarea sa exclusivă poate cauza deshidratare (a se vedea punctul 4.4). Pentru a evita riscul deshidratării severe şi hipovolemia şi pentru a reduce pierderile de proteine, se recomandă alegerea soluţiei de dializă peritoneală cu cel mai mic nivel al osmolarităţii, compatibil cu necesităţile de îndepărtare a lichidului pentru schimbul respectiv. Mod de administrare Precauţii necesare a fi luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului. Soluţia de Dianeal PD4 Glucose este numai pentru administrare intraperitoneală. Nu este pentru administrare intravenoasă. Soluţia de dializă peritoneală trebuie încălzită la 370C pentru a creşte confortul pacientului. Totuşi, trebuie folosită doar căldură uscată (de exemplu o pernă electrică sau o placă de încălzire). Soluţiile nu trebuie încălzite în apă sau în cuptorul cu microunde datorită potenţialului de rănire sau disconfort. În timpul procedurii de dializă peritoneală trebuie folosită o tehnică aseptică. A nu se administra dacă soluţia are o culoare anormală, este tulbure, conţine suspensii sau sunt semne de scurgere, sau dacă sigiliile nu sunt intacte. Lichidul drenat trebui inspectat pentru prezenţa de fibrină sau dacă este tulbure, ceea ce poate indica prezenţa peritonitei. Orice soluţie rămasă se aruncă. De unică folosinţă. 2 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la oricare din substanţele active sau la oricare din excipienţii prezentaţi la pct. 6.1. Dianeal PD4 Glucose este contraindicat la pacienţii cu:   acidoză lactică severă preexistentă, defecte mecanice necorectabile care previn o dializă peritoneală efectivă sau care cresc riscul de infecţie, pierdere manifestă a funcţiei peritoneale sau aderenţe extinse care compromit funcţia peritoneală.  4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare  Dializa peritoneală trebuie efectuată cu atenţie la pacienţii cu: 1) afectări abdominale, inclusiv afectarea membranei peritoneale şi a diafragmei prin chirurgie, anomalii congenitale sau traume până la vindecarea completă, tumori abdominale, infecţia peretelui abdominal, hernie, fistulă fecală, colostomie sau iliostomie, episoade frecvente de diverticulită, boală intestinală inflamatorie sau ischemică, rinichi polichistici măriţi, sau alte situaţii care compromit integritatea peretelui abdominal, suprafaţa abdomenului sau a cavităţii intraabdominale; 2) alte situaţii incluzând grefă aortică recentă sau boală pulmonară severă. Scleroză peritoneală încapsulată (SPÎ) este considerată a fi o complicaţie cunoscută, rară, a terapiei de dializă peritoneală. EPS a fost raportată la pacienţii care utilizează soluţii de dializă peritoneală, inclusiv Dianeal PD4 Glucose. Rar, au fost raportate consecinţe fatale ale SPÎ în asociere cu Dianeal PD4 Glucose. În cazul apariţiei peritonitei, alegerea şi dozele de antibiotic trebuie bazate pe rezultatul identificării şi studiilor sensibilităţii microorganismelor izolate, atunci când este posibil. Înainte de identificarea microorganismelor implicate pot fi folosite antibiotice cu spectru larg. Soluţiile care conţin glucoză trebuie utilizate cu atenţie la pacienţii cu alergie cunoscută la porumb sau produse din porumb. Pot apărea reacţii de hipersensibilitate precum cele datorate alergiei la amidonul din porumb, inclusiv reacţii anafilactice/anafilactoide. La apariţia oricăror semne sau simptome ale unei reacţii de hipersensibilitate suspectată infuzia trebuie oprită imediat iar soluţia trebuie drenată din cavitatea peritoneală. Trebuie instituite contramăsuri terapeutice corespunzătoare, după cum este indicat clinic. Pacienţii cu acidoză lactică severă nu trebuie trataţi cu soluţii de dializă peritoneală pe bază de lactat (vezi pct. 4.3). Se recomandă ca pacienţii cu afecţiuni cunoscute să crească riscul de acidoză lactică (de exemplu hipotensiune severă sau sepsis care poate fi asociat cu insuficienţa renală acută; tulburări de metabolism congenitale; tratament cu medicamente precum metformina şi inhibitori de revers-transcriptază a nucleozidelor/nucleotidelor) trebuie monitorizaţi pentru apariţia acidozei lactice înainte şi în timpul tratamentului cu soluţii de dializă peritoneală cu lactat. La prescrierea soluţiei care să fie utilizată pentru anume pacienţi, trebuie avută grijă la potenţiala interacţiune între tratamentul de dializă şi tratamentul pentru alte afecţiuni existente. Nivelul seric al potasiului, calciului şi magneziului trebuie monitorizat cu atenţie la pacienţii trataţi cu glicozide cardiace. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a se evita supra sau sub hidratarea. Trebuie ţinută o evidenţă exactă a balanţei hidrice şi se va monitoriza cu atenţie greutatea corporală a pacientului pentru a evita supraîncărcarea hidrică sau deshidratarea cu consecinţe grave ca insuficienţă cardiacă congestivă, depleţie de volum, şoc. În timpul dializei peritoneale pot apărea pierderi de aminoacizi, vitamine hidrosolubile şi alte medicamente, ce pot necesita înlocuire. Pentru pacienţii cu hipercalcemie trebuie considerate soluţii DP cu conţinut redus de calciu. Pacienţii care primesc acest fel de soluţii trebuie monitorizaţi pentru nivelul de calciu pentru apariţia hipocalcemiei sau înrăutăţirea hipercalcemiei. În aceste situaţii ajustarea dozei de chelatori de fosfat şi/sau analogi de vitamină D şi/sau mimetice de calciu trebuie considerată de către medic.         3         Tratamentul supra umplerii cu Dianeal PD4 Glucose constă în drenarea soluţiei din cavitatea peritoneală. Suprainfuzia de soluţie de Dianeal PD4 Glucose poate fi caracterizată de distensie/durere abdominală şi insuficienţă respiratorie. O secvenţă incorectă de clampare sau destindere poate rezulta în infuzia de aer în cavitatea peritoneală, ce poate conduce la durere abdominală şi/sau peritonită. Utilizarea în exces a Dianeal PD4 Glucose cu concentraţie mare de glucoză în timpul dializei peritoneale poate duce la pierderi excesive de apă. Potasiul nu este inclus în soluţia de Dianeal PD4 Glucose datorită riscului de hiperkaliemie În situaţia în care există un nivel normal al potasiului seric sau hipokaliemie, adăugarea de clorură de potasiu (până la o concentraţie de 4 mEq/l) poate fi indicată pentru a preveni o hipokaliemie severă şi trebuie efectuată după o evaluare atentă a a potasiului seric şi total, numai la indicaţia unui medic. Concentraţiile plasmatice ale electroliţilor (în special bicarbonat, potasiu, magneziu, calciu şi fosfat), biochimia sângelui (inclusiv hormonul paratiroid şi parametrii lipidelor) şi parametrii hematologici trebuie să fie evaluate periodic. La pacienţii diabetici nivelul glucozei sanguine trebuie monitorizat cu atenţie în timpul şi după dializa cu soluţii care conţin glucoză. Doza de insulină sau alte tratamente pentru hiperglicemie trebuie ajustate. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Dianeal PD4 Glucose. Concentraţia plasmatică a medicamentelor dializabile poate fi redusă prin dializă. Valorile potasiului, calciului şi magneziului seric trebuie monitorizat cu atenţie la pacienţii trataţi cu glicozide cardiace, deoarece există riscul de intoxicaţie digitalică. Pot fi necesare suplimente de potasiu. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există, sau există o cantitate limitată de date din utilizarea Dianeal PD4 Glucose la femeile gravide. Studiile pe animale sunt insuficiente cu privire la toxicitatea pentru reproducere (vezi pct. 5.3). Dianeal PD4 Glucose nu este recomandat în timpul sarcinii şi pentru femeile fertile care nu utilizează contracepţie. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă metaboliţii Dianeal PD4 Glucose sunt excretaţi în laptele matern. Nu poate fi exclus riscul pentru nou născuţi/sugari. Trebuie decis dacă să se întrerupă alăptarea la sân sau să se întrerupă/oprească tratamentul cu Dianeal PD4 Glucose, considerând beneficiile alăptării la sân pentru copil şi beneficiul terapiei pentru mamă. Fertilitatea Nu există date clinice cu privire la fertilitate. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii în stadiu terminal al bolii renale ce urmează dializa peritoneală pot experimenta efecte nedorite care pot afecta abilitatea de a conduce vehicule sau a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Următoarele reacţii adverse au fost raportate din experienţa din comercializare. Aceste reacţii sunt prezentate conform MedDRA Sistem Organ Clasă, apoi prin Termen preferat, în ordinea severităţii. Reacţiile adverse prezentate în acest paragraf sunt date conform convenţiei recomandate privind frecvenţa: Foarte frecvente (>1/10), Frecvente (≥1/100 şi <1/10), Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi 4 <1/100), Rare (≥1/10000 şi <1/1000), Foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare hipokaliemie retenţie de lichide hipervolemie hipovolemie hiponatremie deshidratare hipocloremie hipertensiune hipotensiune dispnee scleroză peritoneală încapsulată peritonită efluent peritoneal tulbure vomismente diaree greaţă constipaţie durere abdominală distensie abdominală disconfort abdominal sindrom Stevens-Johnson urticare erupţie (inclusiv inclusiv prurit, eritem, generalizat) prurit mialgie spasme musculare durere musculo-scheletală edem generalizat pirexie stare de rău durere la locul de inserţie cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută Alte reacţii adverse ale dializei peritoneale determinate de procedură: peritonită fungică, peritonită bacteriană, infecţii la locul de ieşire al cateterului, complicaţii legate de cateter. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Există potenţialul de supradozare rezultând în hipervolemie, hipovolemie, tulburări ale electroliţilor sau hiperglicemie. Utilizarea excesivă de soluţie de dializă peritoneală cu 3,86% glucoză în timpul tratamentului de dializă peritoneală poate rezulta în îndepărtarea excesivă de apă de la pacient. Tratamentul supradozării:  Hipervolemia poate fi tratată prin utilizarea de soluţii de dializă peritoneala hipertone şi restricţie de lichide. 5    Hipovolemia poate fi tratată prin înlocuirea lichidului fie oral fie intravenos, în funcţie de gradul de deshidratare. Tulburările electroliţilor pot fi tratate conform situaţiei specifice determinate prin analiza sanguină. Cea mai probabilă tulburare, hipokaliemia, poate fi tratată prin ingerarea orală de potasiu sau prin adăugarea de clorură de potasiu în soluţia de dializă peritoneală prescrisă de medic (vezi pct. 6.2). Hiperglicemia (la pacienţii diabetici) trebuie tratată prin ajustarea corespunzătoare a dozei de insulină sau alte tratamente pentru hiperglicemie. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru dializă peritoneală, soluţii hipertone, codul ATC: B05DB. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală, dializa peritoneală este o procedură de îndepărtare a substanţelor toxice produse de metabolismul proteic şi excretate, în mod obişnuit, prin rinichi, şi de ajustare a balanţei hidrice, electrolitice şi acidobazice. Această procedură este îndeplinită prin administrarea soluţiei de dializă peritoneală printr-un cateter, în cavitatea peritoneală. Transferul substanţelor între soluţia de dializă şi sânge se face prin membrana peritoneală conform principiului osmozei şi difuziunii. După câteva ore de schimb, soluţia este saturată în substanţe toxice şi trebuie să fie schimbată. Cu excepţia lactatului, prezent ca precursor al bicarbonatului, concentraţiile electroliţilor în soluţie au fost formulate astfel încât să fie similare cu concentraţiile plasmatice ale electroliţilor. Produşii de degradare ai metabolismului azotat, prezenţi în concentraţii mari în sânge, traversează membrana peritoneală în soluţia de dializă. Soluţiile hiperosmolare de glucoză creează un gradient osmotic care facilitează trecerea lichidelor din plasmă în soluţie, necesară pentru a compensa supraîncărcarea hidrică observată la pacienţii cu insuficienţă renală cronică. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Glucoza administrată intraperitoneal este absorbită în sânge şi metabolizată pe căile cunoscute. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu se cunosc. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Apă pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibilităţi Adăugarea de potasiu Potasiul este omis din soluţia de Dianeal PD4 Glucose deoarece dializa poate fi efectuată pentru a corecta hiperkaliemia. În situaţiile în care nivelul seric al potasiului este normal sau există o hipokaliemie, poate fi indicată adăugarea de clorură de potasiu (până la o concentraţie de 4 mEq/l) pentru a preveni o hipokaliemie severă. Decizia de a adăuga clorura de potasiu trebuie luată de către medic, după evaluarea cu atenţie a potasiului seric. Adăugarea de antibiotice. Nu au fost efectuate studii clinice despre interacţiuni medicamentoase. Studiile in vitro cu următoarele antibiotice au demonstrat stabilitatea cu Dianeal PD4: amfotericină B, ampicilină, azlocilină, 6 cefapirină, cefazolină, cefepină, cefotaximă, ceftazidimă, ceftriaxonă, ciprofloxacină, clindamicină, cotrimoxazol, deferoxamină, erithromicină, gentamicină, linezolidă, mezlocilină, miconazol, moxifloxacină, nafcilină, ofloxacină, penicilină G, piperacilină, teicoplanină, ticarcilină, tobramicină, şi vancomicină. Totuşi, aminoglicozidele nu trebuie amestecate cu peniciline, datorită incompatibilităţii chimice. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 1 an (doar pentru medicamentele fabricate de Baxter Corporation, Canada şi Baxter Healthcare Corporation, Statele Unite ale Americii). Produsul scos din ambalajul protector trebuie utilizat imediat. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25° C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului             Cutie cu 6 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă dublă din PVC a 1500 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 5 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 5 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă dublă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 4 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă dublă din PVC a 2500 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 2 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 5000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 6 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 6 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă dublă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 8 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 8 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă dublă din PVC a 2000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 4 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 3000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 4 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 5000 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Cutie cu 4 pungi din polietilenă conţinând câte o pungă simplă din PVC a 2500 ml soluţie pentru dializă peritoneală prevăzute cu tubulatură pentru injectarea medicaţiei adjuvante şi conector. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare 7 Punga simplă este o pungă care conţine soluţia de dializă peritoneală prevăzută cu un conector pentru un set de administrare corespunzător. Punga dublă este o pungă care conţine soluţia de dializă peritoneală conectată la o pungă goală de drenaj şi prevăzută cu un conector pentru un set de administrare corespunzător. Punga este de asemenea prevăzută cu tubulatură din latex pentru administrarea medicaţiei în soluţie înainte de administrare, dacă este necesar. A se vedea punctul 4.2 pentru detalii legate de administrare. Instrucţiuni detaliate despre procedura DPCA sunt date pacientului prin instruire specializată şi în prospect. A se arunca orice soluţie nefolosită. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Baxter Healthcare S.A. Moneen road, Castlebar, County Mayo, Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 11771/2019/01-12 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2019 8