AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11832/2019/01-02-03-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MAGNE B6 Forte 100 mg/10 mg comprimate filmate 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine citrat de magneziu anhidru 618,43 mg şi clorhidrat de piridoxină 10 mg. Conţinutul total de magneziu elementar al unui comprimat filmat este de 100 mg (4,12 mmol). Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză anhidră 50,57 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate Comprimate filmate ovale, de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Prevenirea şi tratamentul deficitului de magneziu, care poate apărea în diferite situații, cum ar fi după exerciții fizice intense, expunere cronică la situații stresante și lipsa somnului, la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani. Asocierea unora dintre următoarele simptome poate indica un deficit de magneziu: - nervozitate, iritabilitate, anxietate uşoară, stres moderat până la sever, oboseală trecătoare, tulburări minore de somn; - manifestări de anxietate, cum sunt spasmele digestive sau palpitaţiile (la persoane fără afecţiuni cardiace); crampe musculare, parestezii. - Aportul de magneziu poate ameliora aceste simptome. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Adulţi: doza recomandată este de 3-4 comprimate filmate MAGNE B6 Forte pe zi, fracţionată în 2-3 prize administrate în timpul meselor. Copii cu vârsta peste 6 ani (cu greutate corporală de aproximativ 20 kg) și adolescenți: doza recomandată este de 10-30 mg magneziu elementar/kg pe zi (0,4-1,2 mmol/kg pe zi) sau de 2-4 comprimate filmate MAGNE B6 Forte pe zi, fracţionată în 2-3 prize administrate în timpul meselor. La copii cu vârsta sub 6 ani se recomandă alte concentraţii şi forme farmaceutice, adecvate vârstei. 1/7 Mod şi durată de administrare Comprimatele filmate trebuie înghiţite întregi, cu un pahar cu apă. Durata obişnuită a tratamentului este de o lună. Dacă simptomele nu se ameliorează după o lună de tratament, nu este utilă continuarea acestuia. 4.3 Contraindicații - - - Hipersensibilitate la substanţele active (citrat de magneziu anhidru, clorhidrat de piridoxină) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut); Asociere cu levodopa (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Acest medicament se administrează numai la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani. Pentru copiii sub 6 ani, sunt disponibile alte forme farmaceutice, adecvate vârstei. În cazul asocierii deficitului de calciu, trebuie corectat deficitul de magneziu înainte de a începe administrarea de calciu. În caz de insuficienţă renală moderată, sunt necesare precauţii, pentru a se evita riscul de hipermagneziemie. În caz de infecţii urinare cu creşterea eliminării fosfaţilor urinari, nu se recomandă administrarea de magneziu deoarece există risc de precipitare a fosfaţilor amoniu-magneziu. În astfel de cazuri, este necesară rezolvarea infecţiei urinare, înaintea iniţierii oricărei terapii cu magneziu. Principalul efect al abuzului cronic de piridoxină este reprezentat de neuropatia axonală senzorială, care poate să apară dacă sunt administrate doze mari de piridoxină pe o perioadă lungă de timp (câteva luni sau, în alte cazuri, ani). Simptomele includ: parestezii şi tulburări de echilibru, tremor la nivelul extremităţilor şi ataxie senzorială gradual progresivă (dificultăţi de coordonare). În general, efectele sunt reversibile după întreruperea expunerii. Doza la care această neuropatie periferică se produce este controversată. Excipienți MAGNE B6 Forte conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Magneziu Asocieri nerecomandate: Nu se recomandă administrarea concomitentă de preparate care conţin fosfaţi sau săruri de calciu, deoarece aceşti compuşi inhibă absorbţia intestinală a magneziului. Asocieri de care trebuie să se ţină seama: magneziul, fierul, fluorurile şi tetraciclinele îşi influenţează reciproc absorbţia. De aceea, se recomandă administrarea acestora la un interval de cel puţin 3 ore faţă de tetracicline. Antibioticele chinolone se recomandă a fi administrate la un interval de cel puțin 2 ore înainte sau 6 ore după administrarea medicamentelor pe bază de magneziu pentru a nu interfera cu absorbția acestora. Antibioticele aminoglicozidice, cisplatina şi ciclosporina A grăbesc excreţia magneziului. 2/7 În cazul utilizării concomitente a diureticelor care economisesc potasiu, creşte reabsorbţia tubulară a magneziului, de aceea se recomandă supraveghere medicală. Magneziul modifică absorbţia glicozidelor tonicardiace; pacienţii cărora li se administrează glicozide tonicardiace pot să utilizeze medicamentul numai sub supraveghere medicală. Piridoxină Administrarea concomitentă a Magne B6 cu levodopa în doze de 5 mg sau peste reduce efectul levodopei. De aceea, Magne B6 trebuie administrat în asociere cu un inhibitor al decarboxilazei la pacienții cărora li se administrează levodopa (vezi punctul 4). Piridoxina scade activitatea altretaminei. De asemenea, s-a raportat o scădere a concentraţiilor serice de fenobarbital şi fenitoină. Multe medicamente pot creşte necesităţile de piridoxină; aceste substanţe includ: hidralazina, izoniazida, penicilamina şi contraceptivele orale. Unele antibiotice (cicloserina, neomicina, eritromicina, tetraciclinele, cloramfenicolul, sulfamidele) produc inactivarea piridoxinei. Vitamina B6 creşte eliminarea nitrofurantoinei de aproximativ 2 ori. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Experienţa clinică dintr-un număr suficient de sarcini nu a evidenţiat niciun efect malformativ sau feto-toxic. Prin urmare, magneziul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar. Alăptarea Fiecare dintre componentele medicamentului, magneziul sau vitamina B6, în mod individual, sunt considerate compatibile cu alăptarea. Având în vedere existenţa unor date limitate privind doza zilnică maximă de vitamina B6 recomandată în timpul alăptării, se recomandă administrarea unei doze maxime de 20 mg/zi vitamina B6 la femeile care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje MAGNE B6 Forte nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente ≥1/10; Frecvente ≥1/100 şi <1/10; Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100; Rare ≥1/10000 şi <1/1000; Foarte rare <1/10000 şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea scăderii gravităţii. Au fost raportate următoarele reacţii adverse: Tulburări gastro-intestinale Cu frecvență necunoscută: tulburări gastro-intestinale (diaree şi dureri abdominale) Afecțiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvență necunoscută: reacţii cutanate Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută: reacţii alergice 3/7 Tulburări psihice Cu frecvență necunoscută: când dozele zilnice au fost administrate mai mult de 30 de zile, s-au raportat reacții de sevraj la întreruperea administrării; simptomele includ nervozitate, tremor și EEG anormală. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Magneziu În cazul unei funcţii renale normale, supradozajul cu magneziu pe cale orală nu este, în general, urmat de reacţii toxice. Totuşi, în cazul unei insuficienţe renale, este posibil să apară intoxicaţia cu magneziu. Semne și simptome Efectele toxice sunt dependente, în principal, de concentraţia plasmatică a magneziului, iar semnele sunt următoarele: - - - - - - - - - - hipotensiune arterială; greaţă, vărsături; eritem tranzitor al feţei şi gâtului; sete; deprimarea sistemului nervos central (somnolenţă, confuzie); slăbiciune musculară; diminuarea reflexelor; modificări ale ECG; apariţia deprimării respiratorii, aritmii cardiace, comă, stop cardiac şi paralizie respiratorie; sindrom anuric. Abordare terapeutică Tratamentul supradozajului constă în rehidratare şi diureză forţată. În caz de insuficienţă renală, este necesară hemodializă sau dializă peritoneală. Se recomandă administrarea intravenoasă lentă a 10-20 ml calciu gluconic 10% pentru a compensa efectele nocive la nivel cardiovascular şi respirator. Piridoxină Principalul efect al abuzului cronic de piridoxină este reprezentat de neuropatia axonală senzorială, care poate să apară dacă sunt administrate doze mari de piridoxină pe o perioadă lungă de timp (câteva luni sau, în alte cazuri, ani). În cazul unei singure doze mari, nu există riscul de supradozaj, deoarece cantitatea în exces este excretată de către rinichi. Semne și simptome - - - În general efectele sunt reversibile după oprirea expunerii. parestezii și tulburări de echilibru; tremor al extremităților; ataxie senzorială gradual progresivă (dificultăți de coordonare). 4/7 Abordare terapeutică În general, simptomele neurologice sunt reversibile după întreruperea expunerii. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: tractul alimentar şi metabolism, suplimente minerale, alte suplimente minerale, magneziu (diferite săruri în combinaţii), codul ATC: A12CC30. Principalele proprietăţi farmacodinamice ale componentelor MAGNE B6 Forte: Magneziu Magneziul este un cation localizat predominant intracelular. El scade excitabilitatea neuronală şi transmisia neuromusculară şi intervine în numeroase reacţii enzimatice. Magneziul este un element constitutiv; oasele conţin jumătate din cantitatea totală de magneziu din organism, aproximativ 40% se găseşte în muşchi şi ţesuturi moi şi doar 1% se regăseşte în lichidul extracelular. Acţiunile farmacologice ale magneziului constau în: deprimarea funcţiei musculaturii striate, deprimarea funcţiilor cardiace şi vasodilataţie, relaxarea musculaturii netede uterine. Semnificaţia valorilor magneziemiei: - - între 12 şi 17 mg/l (1–1,4 mEq/l sau 0,5–0,7 mmol/l) indică un deficit moderat de magneziu, sub 12 mg/l (1 mEq/l sau 0,5 mmol/l) indică un deficit sever de magneziu. Deficitul de magneziu poate fi: - - primar, datorat unor anomalii metabolice (hipomagneziemie congenitală metabolică); secundar, datorat: - aportului insuficient (malnutriţie severă, alcoolism, alimentaţie exclusiv parenterală); - malabsorbţiei digestive (diaree cronică, fistule gastro-intestinale, hipoparatiroidism); - unor pierderi excesive la nivel renal (nefropatii tubulare, poliurie importantă, abuz de diuretice, pielonefrită cronică, hiperaldosteronism primar, tratament cu cisplatină). Combinația specifică de magneziu și vitamina B6 într-un raport de 10:1 s-a dovedit a ameliora mai rapid hipomagnezemia față de suplimentarea cu magneziu în monoterapie la animale cu deficit de magneziu. Mai mult, animalele tratate cu magneziu și vitamina B6 au demostrat îmbunătățiri ale anxietății și ale comportamentelor depresive comparativ cu animalele tratate cu magneziu. Două studii clinice la om au demonstrat că o doză zilnică de 40-50 mg de piridoxină ar putea fi benefică pentru anxietate și condiții ușor depresive la femei și poate exercita un efect sinergic cu magneziul. Analiza datelor clinice a demonstrat clar că eficacitatea combinației de magneziu cu vitamina B6 (Magne B6) de a reduce stresul la adulți, în condiții de stres sever preexistent, a fost semnificativ crescută față de magneziu în monoterapie după 4 și 8 săptămâni de tratament. Reducerea cu Magne B6 a fost mai crescută cu 24% și 38,3% comparativ cu magneziu în monoterapie după 4 și 8 săptămâni. Luând în considerare Magne B6, scorul de stres la adulții cu reacții de stres sever spre extrem de sever preexistente a scăzut cu 50% în primele 8 săptămâni de tratament. Piridoxină Piridoxina este o vitamină hidrosolubilă având rol de coenzimă în multiple procese metabolice. 5/7 5.2 Proprietăți farmacocinetice Magneziu Absorbţia digestivă a sărurilor de magneziu are loc, parţial, printr-un mecanism pasiv în cadrul căruia solubilitatea sării are o influenţă determinantă. Se absoarbe din segmentul superior al intestinului subţire, în prezenţa compusului vitaminei D, 1,25-dihidroxicolecalciferol. Absorbţia digestivă a sărurilor de magneziu nu depăşeşte 50%. Aproximativ 25-30% este legat de proteinele plasmatice. Magneziul este depozitat în principal în oase, cantităţi mai mici se găsesc în muşchii scheletici, rinichi, ficat şi în inimă. Sărurile de magneziu sunt excretate în principal pe cale renală, peste 90% din cantitatea filtrată de către rinichi fiind reabsorbită. Cantităţi mici sunt excretate prin materiile fecale, laptele matern şi salivă. Magneziul traversează membrana fetoplacentară. Piridoxina Piridoxina, piridoxalul şi piridoxamina sunt rapid absorbite din tractul gastro-intestinal în urma administrării orale şi transformate în forme active de piridoxal fosfat şi piridoxamină fosfat. Aceştia se depozitează în special în ficat unde sunt oxidaţi rezultând acid 4-piridoxic şi alţi metaboliţi inactivi care sunt excretaţi prin urină. Pe măsură ce se măresc dozele, în mod proporţional creşte şi cantitatea excretată prin urină. Piridoxalul traversează membrana fetoplacentară şi se excretă în laptele matern. 5.3 Date preclinice de siguranță Profilurile de siguranță ale Magne B6 și ale citratului de magneziu care au reieșit dintr-un studiu controlat au fost similare. Pe baza datelor clinice, Magne B6 prezintă un profil sigur și bine tolerat. Datele clinice nu au demonstrat semne de neurotoxicitate cu Magne B6 pe parcursul celor 8 săptămâni de tratament. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Nucleu: lactoză anhidră macrogol 6000 stearat de magneziu Film: hipromeloză (6 mPa.s) macrogol 6000 dioxid de titan (E171) talc 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. 6/7 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 20 comprimate filmate Cutie cu 4 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 20 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ OPELLA HEALTHCARE ROMANIA SRL Str. Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajul 9 Sector 2, București, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 11832/2019/01-02-03-04 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: mai 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2025 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 7/7