AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 16008/2025/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neuroduovit 100mg/100mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conține: Benfotiamină (vitamina B1) 100 mg Clorhidrat de piridoxină 100 mg (care corespunde la 82 mg piridoxină [vitamina B6]). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimatele filmate sunt de culoare albă până la aproape albă, rotunde și biconvexe, fără linie de rupere, cu un diametru de aproximativ 10,2 mm și o grosime de aproximativ 4,1 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tulburări ale sistemului nervos cauzate de o deficiență dovedită a vitaminei B1 și B6. Neuroduovit este indicat la adulți. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze 1 comprimat filmat pe zi. În afecțiuni acute, poate fi necesar până la 1 comprimat filmat de trei ori pe zi. Copii și adolescenți Siguranţa pentru utilizarea Neuroduovit la copii și adolescenți nu a fost stabilită încă. Insuficiență renală/hepatică și vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică și la vârstnici. Mod de administrare Administrare orală. Comprimatele filmate pot fi luate cu sau fără alimente, cu o cantitate suficientă de lichid, în orice moment al zilei. Durata de administrare Durata terapiei depinde de cauza deficienței, tabloul clinic și succesul terapeutic. După 4 săptămâni de tratament, un medic trebuie să decidă dacă mai este încă necesar tratamentul cu doză mare 1 (1 comprimat filmat de 3 ori pe zi) de vitamina B1 și vitamina B6. Dacă este posibil, doza trebuie redusă la 1 comprimat filmat pe zi, pentru a preveni neuropatia asociată vitaminei B6. Durata terapiei trebuie să fie cât mai scurtă posibil. 4.3 Contraindicaţii - - Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct. 6.1. Sarcină și alăptare (vezi pct. 4.6) 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Administrarea pe termen lung (mai mult de 6 luni) de doze mari de piridoxină poate cauza neuropatie (vezi pct. 4.8 şi 4.9). 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Vitamina B1 Consumul concomitent de alcool scade absorbția tiaminei și afectează negativ capacitatea sa de stocare și metabolizare. Pacienții, care iau 5-flourouracil sau medicamente similare împotriva cancerului, pot dezvolta deficit de vitamina B1. Vitamina B6 În anumite situații, dozele zilnice mari de piridoxină pot reduce nivelurile din sânge ale unor medicamente antiepileptice. Utilizarea concomitentă de carbamazepină, fenitoină, fenobarbital sau primidone trebuie monitorizată dacă se utilizează doze mari de piridoxină. Utilizarea concomitentă de antagonişti ai piridoxinei (de exemplu, hidralazină, izoniazidă, D- penicilamină, cicloserină) poate duce la deficit de vitamina B6. Contraceptivele orale pot crește, de asemenea, necesarul de piridoxină. Dacă levodopa este administrată concomitent, vitamina B6 poate scădea efectul dopa. Cu toate acestea, această interacțiune nu apare când levodopa este administrată cu inhibitorii ai dopa-decarboxilazei, carbidopa sau benserazida, așa cum este practica clinică obișnuită astăzi. Prin urmare, în majoritatea cazurilor, această interacțiune nu are semnificație clinică. Piridoxina reduce activitatea, dar și neurotoxicitatea altretaminei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina În general, aportul obișnuit pentru femeile însărcinate este de 1,1 mg vitamina B1 pe zi și 1,8 mg vitamina B6 pe zi. Siguranța pentru doze care depășesc dozele zilnice recomandate nu a fost încă dovedită. Prin urmare, Neuroduovit este contraindicat în timpul sarcinii. Alăptarea Necesarul mediu la femei care alăptează este de 1,0-1,8 mg vitamina B1 pe zi și 1,7 mg vitamina B6 pe zi. Siguranța pentru doze care depășesc dozele zilnice recomandate nu a fost încă dovedită. Vitamina B1 și vitamina B6 trec în laptele matern. Prin urmare, Neuroduovit este contraindicat la femei care alăptează. Fertilitate Nu există date raportate privind efectul negativ asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje 2 Neuroduovit nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Foarte frecvente: ≥1/10 Frecvente: ≥1/100 to <1/10 Mai puțin frecvente: ≥1/1,000 to <1/100 Rare: 1/10,000 to <1/1,000 Foarte rare: <1/10,000 Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Frecvenţă Reacţie adversă Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastrointestinale Foarte rare reacții de hipersensibilitate 1) (de exemplu reacții cutanate cu prurit, exantem, urticarie, dispnee, tahicardie) frecvență Cu necunoscută Foarte rare Greață, balonare, diaree, constipație, durere abdominală Neuropatie senzitivă periferică 2) 1) 2) În principal după utilizare injectabilă de vitamina B1 În principal după utilizare îndelungată (peste 6 luni) de doze mari de vitamina B6 (vezi pct.4.4) Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Vitamina B1 Deoarece benfotiamina prezintă un spectru terapeutic larg, nu sunt de așteptat simptome de supradozaj la administrarea orală. Vitamina B6 Dozele mari de vitamina B6 (200 mg pe zi pentru perioade foarte lungi sau câteva grame pe zi pentru perioade mai scurte) pot induce neuropatie senzorială, cu afectare a mersului și sensibilității periferice. Nu există un antidot specific. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Vitamine, Vitamina B1 în combinaţie cu vitamina B6 şi/sau vitamina B12, codul ATC: A11DB. Mecanismul de acțiune Vitamina B1 Benfotiamina, un promedicament solubil în lipide, este transformată în tiamină pirofosfat (TPP) activă biologic în organism. TPP este implicată în unele procese importante ale metabolismului carbohidraților. 3 Acționează ca o coenzimă în conversia piruvatului în acetil CoA și în timpul transketolazei în ciclul pentozei-fosfat. Mai mult, ea joacă un rol în timpul transformării α-cetoglutaratului în succinil CoA în ciclul acidului citric. Vitamina B6 Piridoxina este implicată în principal în metabolismul aminoacizilor, dar este implicată și în metabolismul carbohidraților și grăsimilor. De asemenea, este necesară pentru formarea hemoglobinei. Efecte farmacodinamice Vitamina B1 Deoarece energia din celulele nervoase este generată în principal prin descompunerea oxidativă a glucozei, aportul suficient de tiamină este esențial pentru funcțiile nervoase obișnuite. În situațiile în care nivelurile de glucoză sunt crescute, sunt necesare cantități mai mari de tiamină. Dacă rezervele de TPP din sânge sunt insuficiente, produșii intermediari de degradare, cum ar fi piruvatul, lactatul și cetoglutaratul sunt depozitate în sânge și țesuturi. Mușchii, miocardul și SNC pot reacționa într-un mod deosebit de sensibil la acești produșii intermediari de degradare. Benfotiamina poate inhiba acumularea acestor produșilor cu potențial toxic. Deficitul de vitamina B1 poate apărea in următoarele cazuri: alcoolism cronic, diabet zaharat de tip I și tip II, status nutrițional compromis, diuretice în doze mari, sarcină sau alăptare. Vitamina B6 Indivizii cu cel mai mare risc de deficit de vitamina B6 includ persoanele consumatoare de alcool, pacienții cu dializă renală, vârstnicii, pacienții după intervenția chirurgicală, infecțiile, bolile grave, sarcina, și persoanele care iau tratament cu medicamente care inhibă activitatea vitaminelor (de exemplu, izoniazidă, penicilamină, medicamente oncologice, anticonvulsivante și/sau corticosteroizi). Deficitul de vitamina B6 poate determina anemie, dermatită, cheilită, și simptome neurologiceprecum nevrita periferică. Eficacitate și siguranță clinică Ambele, vitamina B1 și vitamina B6, sunt importante pentru funcționarea sistemului nervos central și periferic. Deficiența lor este asociată cu tulburări neurologice, care includ neuropatia. Un efect de ameliorare a durerii (antinevralgie, antinevralgic) poate fi demonstrat pentru vitamina B1 (și respectiv benfotiamină) și vitamina B6 în diferite modele experimentale animale. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Vitamina B1 Absorbţie Doar cantități mici de tiamină solubilă în apă sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal după administrarea orală. Promedicamentul lipofil benfotiamina este mult mai bine absorbit decât sărurile de tiamină solubile în apă. Tiamina este absorbită în intestinul subțire superior în două moduri: prin intermediul transportorilor la concentrații scăzute și difuzie pasivă la concentrații mai mari. Transportul activ este cel mai intens la nivelul jejunului și ileonului. Distribuție În sânge vitamina B1 este distribuită între plasmă (10%) și celule (90%). Concentrația fiziologică a esterului fosfat în sângele total este de 20 până la 75 μg/l. Acesta este amplu distribuit în majoritatea țesuturilor corpului și difuzează pe baza gradientului de concentrație în ficat, inimă, rinichi și creier. Vitamina B1 trece în laptele matern, și traversează bariera hemato-encefalică și bariera placentară. Metabolizare În interiorul celulei, tiamina este prezentă în principal sub formă de difosfat. 4 Nivelurile plasmatice maxime de tiamină sunt de aproximativ 5 ori mai mari după aportul de benfotiamină, iar biodisponibilitatea este de aproximativ 3,6 ori mai mare decât cea a clorhidratului de tiamină și mai bună decât cea a altor derivați lipofili de tiamină. Biodisponibilitatea relativă crește cel mai mult în creier (creștere de 25 de ori) și în mușchi (încorporare de 5 ori mai mare), dar preluarea în alte organe, precum ficat și rinichi este de asemenea cu 10 până la 40% mai bună. Eliminare Tiamina nu este depozitată în organism într-o măsură semnificativă, iar cantitățile care depășesc nevoile organismului sunt excretate nemodificate sau sub formă de metaboliți în urină. Vitamina B6 Absorbţie Piridoxina, piridoxalul și piridoxamina sunt ușor absorbite din tractul gastrointestinal după administrare orală până la doze foarte mari. Efectul aportului alimentar concomitent asupra absorbției este neglijabil. Metabolizare După absorbție, vitamina B6 este transformată în formele active fosfat de piridoxal și fosfat de piridoxamină. Oxidarea la acid 4-piridoxic și alți metaboliți inactivi se desfășoară în ficat. Clearance-ul plasmatic și volumul de distribuție al fosfatului de piridoxal scade semnificativ după suplimentare, dar timpul de înjumătățire nu se modifică. Clearance-ul plasmatic al fosfatului de piridoxal este dependent prin urmare de statusul individual al vitaminei B6. Distribuție Cea mai mare parte a fosfatului de piridoxal se leagă de proteine, în principal de albumină. Vitamina B6 este depozitată în principal în ficat. Deficitul de vitamină B6 a fost descris la vârstnici. Vitamina B6 trece în laptele matern, și traversează bariera hemato-encefalică și bariera placentară. Eliminare Metaboliții inactivi sunt excretați prin urină. Pe măsură ce doza crește, cantități proporțional mai mari sunt excretate nemodificate în urină. Insuficiență renală Deficiențele de vitamine solubile în apă pot apărea la pacienții uremici, în principal din cauza aportului limitat și a pierderilor din timpul hemodializei cronice și a dializei peritoneale. Insuficiență hepatică S-a demonstrat că suplimentarea cu tiamină îmbunătățește utilizarea glucozei la pacienții cirotici cu hiperglicemie. Pacienții cu ciroză și alte boli hepatice au adesea concentrații plasmatice mai mici de piridoxal 5’-fosfat. Pacienți cu consum excesiv de alcool Metabolismul vitaminei B1 este deosebit de sensibil la consumul excesiv de alcool, deoarece alcoolul scade absorbția vitaminei B1 și crește excreția acesteia. Alcoolul inhibă, de asemenea, activarea vitaminei B1 la forma sa de coenzimă, ester pirofosfat de tiamină. Persoanele cu abuz cronic de alcool au adesea niveluri plasmatice reduse de piridoxal 5’-fosfat. Alte populații speciale Nu există nicio dovadă că datele farmacocinetice pentru vitaminele B1 și B6 diferă la copii și adolescenți, pacienți obezi sau vârstnici. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie privind siguranța, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențial carcinogen, toxicitatea privind dezvoltarea. La șobolani masculi doze foarte mari de vitamina B6 pe termen lung au afectat spermatogeneza. 5 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleul comprimatului : -celuloză microcristalină (E102) -stearat de magneziu -povidonă K30 Film de acoperire: -alcool polivinilic - macrogol 3350 - dioxid de titan (E171) - talc 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blistere opace și albe din PVC/PVdC/ PVC/Al cu 10, 20, 30, 50, 60 sau 100 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ G.L. Pharma GmbH Schlossplatz 1 Lannach, Steiermark 8502 Austria 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 16008/2025/01-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Aprilie 2025 6 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie 2025 7