AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 16061/2025/01-02 Anexa 2 16062/2025/01-02-03 16063/2025/01-02-03 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Diclorhidrat de betahistină Terapia 8 mg comprimate Diclorhidrat de betahistină Terapia 16 mg comprimate Diclorhidrat de betahistină Terapia 24 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 8 mg. Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 16 mg. Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de betahistină 24 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Diclorhidrat de betahistină Terapia 8 mg comprimate: Comprimate rotunde (diametrul aproximativ 7,00 mm), de culoare albă, plate, cu margini teşite, netede pe ambele fețe. Diclorhidrat de betahistină Terapia 16 mg comprimate: Comprimate rotunde (diametrul aproximativ 8,70 mm), biconvexe, de culoare albă, pe una din fețe marcate cu “I” de o parte a liniei mediane și netede pe cealaltă față. Comprimatul poate fi împărțit în doze egale. Diclorhidrat de betahistină Terapia 24 mg comprimate: Comprimate rotunde (diametrul aproximativ 10,00 mm), biconvexe, de culoare albă, pe una din fețe marcate cu “II” de o parte a liniei mediane și netede pe cealaltă față. Linia mediană are numai rolul de a facilita ruperea comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de divizare în doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Vertij, tinitus și pierdere a auzului asociate cu sindromul Ménière. Tratamentul simptomatic al vertijului vestibular. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulți, inclusiv vârstnici Doza iniţială este de 24-48 mg zilnic, în prize divizate, luate de preferință în timpul mesei. Dozele de întreținere variază în general între 24-48 mg zilnic. 1 Comprimate de 8 mg 1 - 2 comprimate de 3 ori/zi Comprimate de 16 mg ½ - 1 comprimat de 3 ori/zi Comprimate de 24 mg 1 comprimat de 2 ori /zi Dozele trebuie ajustate individual, în funcție de răspunsul terapeutic obținut. Ameliorarea poate fi observată uneori numai după câteva săptămâni de tratament și cele mai bune rezultate se obțin după câteva luni de tratament. Există dovezi că inițierea tratamentului la debutul bolii previne evoluția acesteia și/sau pierderea auzului în fazele ulterioare ale bolii. Copii şi adolescenţi Diclorhidrat de betahistină Terapia comprimate nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea. Vârstnici Deşi datele din studiile clinice la această grupă de pacienţi sunt limitate, experienţa amplă de după punerea pe piaţă sugerează faptul că nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici. Insuficienţă renală Nu există studii clinice specifice la această grupă de pacienţi însă, din experienţa de după punerea pe piaţă, nu pare a fi necesară ajustarea dozei. Insuficienţă hepatică Nu există studii clinice specifice la această grupă de pacienţi, însă, din experienţa de după punerea pe piaţă, nu pare a fi necesară ajustarea dozei. Mod de administrare Administrare orală. Comprimatele trebuie înghițite cu apă. Este recomandată administrarea împreună cu alimente, pentru a ajuta la reducerea disconfortului gastric. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Feocromocitom. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pacienţii cu antecedente de astm bronşic și ulcer gastric trebuie monitorizaţi cu atenție pe durata tratamentului. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii de interacţiune in vivo. Pe baza datelor de interacţiune obţinute in vitro nu este așteptată inhibarea in vivo a enzimelor citocromului P450. Datele obţinute in vitro arată o inhibare a metabolizării betahistinei de către medicamentele care inhibă monoaminoxidaza (MAO), incluzând subtipul B al MAO (de exemplu, selegilină). Se recomandă precauţie când se utilizează betahistină concomitent cu inhibitori ai MAO (incluzând inhibitorii selectivi ai MAO-B). Diclorhidratul de betahistină nu trebuie utilizat concomitent cu antihistaminice (deoarece betahistina este un analog al histaminei, interacţiunea dintre betahistină și antihistaminice poate, teoretic, să influențeze eficacitatea unuia din aceste medicamente). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina 2 Nu există date sau există o cantitate limitată de date despre utilizarea betahistinei la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte negative directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere la expunere terapeutică relevantă clinic. Ca măsură de precauție este de preferat să se evite utilizarea Diclorhidrat de betahistină Terapia în timpul sarcinii. Alăptarea Nu este cunoscut dacă betahistina este eliminată prin laptele matern. Betahistina se excretă în lapte la șobolan. Efectele post-partum în studiile efectuate la animale au fost observate doar la doze foarte mari. Importanţa medicamentului pentru mamă trebuie evaluată în raport cu beneficiile alăptării şi riscurile posibile pentru copil. Fertilitate Studiile la animale nu au prezentat efecte asupra fertilității la șobolan. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Vertijul, tinnitusul și pierderea auzului asociate cu sindromul Ménière pot influența negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. În studii clinice special concepute pentru a investiga capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, betahistina nu a avut efecte sau a avut efecte neglijabile. 4.8 Reacţii adverse Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice controlate cu placebo, ordonate în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă şi dispepsie. Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee. În plus față de reacțiile raportate în timpul studiilor clinice, următoarele reacții adverse au fost raportate spontan în timpul utilizării după punerea pe piață și în literatura științifică: Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate, de exemplu anafilaxie. Tulburări gastro-intestinale Cu frecvență necunoscută: disconfort gastric ușor (de exemplu, vărsături, durere gastrointestinală, distensie abdominală și meteorism). Aceste simptome se pot reduce prin administrarea dozei în timpul mesei sau prin scăderea dozei. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvenţă necunoscută: au fost raportate reacţii de hipersensibilitate cutanate şi subcutanate, în special angioedem, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie şi prurit. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro 3 Website: www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj. Unii pacienţi au prezentat simptome uşoare până la moderate în cazul utilizării de doze care au ajuns până la 640 mg (de exemplu, greaţă, somnolenţă, dureri abdominale). Complicaţii mai grave (de exemplu, convulsii, complicaţii pulmonare şi cardiace) au fost observate în cazul supradozajului intenționat cu betahistină, în special asociat cu supradozaj cu alte medicamente utilizate în doze excesive. Tratamentul supradozajului include măsuri generale de susţinere. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente antivertiginoase, codul ATC: N07CA01. Mecanism de acţiune Mecanismul de acțiune al betahistinei este doar parțial înteles. Există câteva ipoteze plauzibile, susţinute de studiile la animale şi datele obţinute la om. • Betahistina influenţează sistemul histaminergic: Betahistina acţionează atât ca agonist parţial al receptorilor histaminergici H1 ai histaminei, cât şi ca antagonist al receptorilor histaminergici H3 la nivelul ţesutului neuronal şi are activitate neglijabilă asupra receptorilor histaminergici H2. Betahistina intensifică producerea şi eliberarea histaminei prin blocarea receptorilor presinaptici H3 şi diminuarea răspunsului receptorilor H3. • Betahistina poate creşte fluxul sanguin cohlear şi cerebral general Testele farmacologice la animale au demonstrat că circulaţia sanguină prin stria vascularis din urechea internă este ameliorată, probabil ca urmare a relaxării sfincterului precapilar din microcirculaţia urechii interne. S-a demonstrat, de asemenea, că betahistina creşte fluxul sanguin cerebral la om. • Betahistina facilitează compensarea vestibulară: Betahistina accelerează recuperarea vestibulară după neurectomie unilaterală la animale, prin susţinerea şi facilitarea compensării vestibulare centrale; acest efect caracterizat de intensificarea producerii şi eliberării histaminei este mediat prin diminuarea răspunsului receptorilor H3. La om, perioada de recuperare după neurectomie vestibulară a fost, de asemenea, scurtată în timpul tratamentului cu betahistină. • Betahistina modifică conducerea neuronală din nucleii vestibulari: De asemenea, s-a constatat că betahistina are un efect inhibitor dependent de doză asupra generării de impulsuri rapide la nivelul neuronilor din nucleii vestibulari laterali şi mediani. Proprietăţile farmacodinamice, aşa cum s-a demonstrat la animale, pot contribui la beneficiile terapeutice ale betahistinei asupra sistemului vestibular. Eficacitate și siguranță clinică Eficacitatea betahistinei a fost demonstrată prin studii efectuate la pacienţi cu vertij vestibular şi boală Ménière, prin ameliorarea severităţii şi scăderea frecvenţei crizelor vertiginoase. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrare orală, betahistina este absorbită cu ușurință şi aproape complet din toate segmentele tractului gastro-intestinal. După absorbţie, medicamentul este metabolizat rapid şi aproape complet în acid 2-piridilacetic (2-PAA). Concentrațiile plasmatice de betahistină sunt foarte scăzute. Evaluările 4 farmacocinetice sunt bazate pe dozarea acidului 2-piridilacetic din plasmă și urină. La administrarea medicamentului cu alimente, valoarea Cmax este mai mică decât în condiții de repaus alimentar. Cu toate acestea, absorbția totală a betahistinei este similară în ambele situații și arată că, de fapt administrarea concomitentă cu alimente doar încetinește absorbția betahistinei. Distribuţie Betahistina se leagă de proteinele plasmatice în proporție mai mică de 5%. Metabolizare După absorbţie, betahistina este metabolizată rapid şi aproape complet în acid 2-piridilacetic (fără activitate farmacologică). După administrarea orală a betahistinei, concentraţia plasmatică (şi urinară) a acidului 2-piridilacetic atinge valoarea sa maximă la o oră după ingerare, apoi începe să scadă, cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 3,5 ore. Eliminare Excreția urinară a acidului 2-piridilacetic este imediată. La doze cuprinse între 8 - 48 mg aproximativ 85% din doza iniţială de acid-2-piridilacetic se recuperează din urină. Eliminarea prin urină sau materii fecale a betahistinei nemetabolizate este nesemnificativă. Liniaritate/Non-liniaritate La doze administrate oral care variază între 8 - 48 mg ratele de recuperare sunt constante, indicând faptul că farmacocinetica betahistinei este liniară, iar calea metabolică implicată nu este saturată. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate cronică Au fost observate reacţii adverse la nivelul sistemului nervos la câini şi babuini după doze administrate intravenos de 120 mg/kg corp și mai mari. Testarea toxicității cronice după administrarea orală a unor doze de 500 mg/kg corp la şobolan timp de 18 luni şi de 25 mg/kg corp la câine timp de 6 luni a demonstrat că betahistina este bine tolerată, fără toxicități definitive. Potenţial mutagen şi carcinogen Betahistina nu are potenţial mutagen. Într-un studiu privind toxicitatea cronică cu durată de 18 luni la şobolan, care a utilizat doze de până la 500 mg/kg corp, nu a fost evidenţiat potențialul carcinogen al betahistinei. Toxicitatea asupra funcției de reproducere În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, efectele au fost observate numai la expuneri considerate îndeajuns de mari în comparație cu expunerea maximă la om, ceea ce indică importanță redusă pentru utilizare în clinică. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină (PH 102) Manitol (E421) Talc (E553b) Acid citric (E330) Dioxid de siliciu coloidal anhidru 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 5 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Comprimatele sunt ambalate în blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu PCTFE sau blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu PVDC, introduse într-o cutie de carton. Mărimi de ambalaj Diclorhidrat de betahistină Terapia 8 mg comprimate Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu ACLAR (PCTFE) conţinând 100 comprimate. Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu PVDC conţinând 100 comprimate. Diclorhidrat de betahistină Terapia 16 mg comprimate Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu ACLAR (PCTFE) conţinând 48 comprimate. Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu PVDC conţinând 60 și 100 comprimate. Diclorhidrat de betahistină Terapia 24 mg comprimate Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu ACLAR (PCTFE) conţinând 32 comprimate. Blistere din Al/PVC (transparent) laminat cu PVDC conţinând 60 și 100 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Terapia SA Str. Fabricii nr. 124 Cluj-Napoca România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 16061/2025/01-02 16062/2025/01-03 16063/2025/01-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Mai 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2025 6