AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 16122/2025/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Raplon 23,2 mg/g gel 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Raplon 23,2 mg/g gel conține diclofenac dietilamină 23,2 mg/g, echivalent la diclofenac sodic 20 mg/g. Excipienţi cu efect cunoscut: propilenglicol (50 mg/g gel); butilhidroxitoluen (0,2 mg/g gel). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Gel Gel opalescent alb până la aproape alb, omogen, moale, cu miros caracteristic de lavandă. pH: 7,1 – 7,7 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste Pentru ameliorarea durerii de intensitate ușoară până la moderată, asociată cu traumatisme localizate ale mușchilor și articulațiilor. Numai adulţi (cu vârsta de 18 ani şi peste) Pentru ameliorarea durerii în cazul unor forme localizate, uşor-moderate de reumatism degenerativ, de exemplu artroză (de la nivelul degetului, genunchiului). 4.2 Doze și mod de administrare Doze Adulți și adolescențí cu vârsta peste 14 ani Raplon se aplică de două ori pe zi, dimineaţa și seara. Cantitatea necesară depinde de suprafaţa zonei afectate: 2 g până la 4 g diclofenac gel (o cantitate care variază de la mărimea unei cireşe la cea a unei nuci) este suficientă pentru a trata o suprafaţă de aproximativ 400-800 cm². Doza zilnică maximă este de 8 g de gel și nu trebuie depășită. Durata tratamentului Durata tratamentului depinde de indicaţiile terapeutice şi de răspunsul clinic. 1 - Pentru traumatisme ale mușchilor și articulațiilor (adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste), gelul nu trebuie utilizat mai mult de 14 zile, numai la recomandarea medicului. - Pentru artroza de la nivelul genunchiului și degetelor (numai la adulți cu vârsta de 18 ani și peste), durata tratamentului este de până la 21 de zile, numai la recomandarea medicului. Efectul terapeutic al gelului cu diclofenac se instalază treptat în prima săptămână de tratament. Pacienţii trebuie să-şi consulte medicul dacă afecţiunea nu se ameliorează sau se agravează într-un interval de 7 zile de la începerea tratamentului. Copii și adolescenţi Nu sunt suficiente date privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani (vezi pct. 4.3). Dacă este necesară administrarea acestui medicament la adolescenți cu vârsta de 14 ani şi peste, pentru tratamentul durerii pe o durată mai mare de 7 zile sau dacă simptomele se înrăutăţesc, pacientul/părinţii adolescentului este/sunt sfătuiţi să consulte medicul. Pacienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) Poate fi utilizată doza recomandată pentru adulţi. Mod de administrare Doar pentru administrare cutanată. Gelul se aplică în strat subțire pe părțile afectate ale corpului și se masează ușor pentru a intra în piele. După aceea, mâinile trebuie șterse cu un prosop din hârtie și apoi spălate, cu excepția cazului în care mâinile sunt zona care trebuie tratată. Dacă se aplică accidental prea mult gel, excesul de gel trebuie șters cu un prosop din hârtie. Prosopul din hârtie trebuie aruncat la coşul de gunoi pentru a preveni ca produsul neutilizat să ajungă în mediul acvatic. Înainte de a aplica un bandaj, gelul trebuie lăsat pe piele câteva minute să se usuce. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Pacienţii cu antecedente de astm bronşic, angioedem, urticarie sau rinită acută, induse de acidul acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Al treilea trimestru de sarcină. Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani este contraindicată. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse sistemice (cele asociate cu administrarea formelor farmaceutice sistemice de diclofenac) trebuie avută în vedere dacă gelul cu diclofenac este utilizat într-o cantitate mai mare şi pentru o perioadă de timp mai îndelungată decât cea recomandată (vezi Doze şi mod de administrare). Pacienții cu astm bronşic, febra fânului, inflamații la nivelul mucoasei cavității nazale (polipipoză nazală) sau boală pulmonară obstructivă cronică şi infecţii respiratorii cronice (asociate în special cu simptome asemănătoare febrei fânului), prezintă riscul de apariție a crizelor de astm bronșic (intoleranță la analgezice/astm bronșic la analgezice), edem localizat la nivelul pielii sau mucoaselor (denumit edem Quincke) sau urticarie, când li se aplică gel cu diclofenac. Pentru a reduce riscul foarte rar de apariție a reacțiilor de fotosensibilitate, pacienții trebuie să evite expunerea la soare, inclusiv expunere la solar, atunci când utilizează acest medicament. Dacă apar reacții la nivel cutanat, utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă. 2 Trebuie luate măsuri preventive astfel încât copiii să nu intre în contact cu zonele de piele pe care a fost aplicat gelul. Gelul cu diclofenac trebuie aplicat doar pe pielea intactă, sănătoasă şi nu se aplică pe plăgi deschise sau pe leziuni. Medicamentul nu trebuie aplicat la nivelul mucoaselor, mai ales la nivel ocular şi nu trebuie înghițit. Tratamentul cu diclofenac gel trebuie întrerupt dacă apare erupţie cutanată după aplicare. Gelul cu diclofenac poate fi utilizat sub pansament neocluziv, dar nu se recomandă aplicarea sub pansament ocluziv. Pacienții trebuie instruiți să nu fumeze sau să nu fie în preajma unei flăcări deschise - risc de arsuri grave. Țesăturile (îmbrăcăminte, lenjerie de pat, pansamente, etc.) care au intrat în contact cu acest medicament ard mai ușor și reprezintă un pericol grav de incendiu. Spălarea hainelor și a lenjeriei de pat poate reduce prezența medicamentului, dar nu îl îndepărtează complet. Raplon conține: Propilenglicol, care poate determina iritaţia pielii. Butilhidroxitoluen, care poate provoca reacţii adverse la nivelul pielii, localizate (de exemplu, dermatită de contact) sau iritaţie a ochilor sau a mucoaselor. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Deoarece absorbţia sistemică a diclofenacului după aplicarea locală a gelului este foarte lentă, este puţin probabil să apară interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Concentraţia sistemică de diclofenac este mai redusă după administrare locală decât în cazul administrării orale. Nu există date clinice privind utilizarea gelului de diclofenac în timpul sarcinii. Cu toate că expunerea sistemică este mai redusă comparativ cu administrarea orală, nu se cunoaște dacă expunerea după administrarea topică poate fi dăunătoare pentru embrion/făt. Având în vedere experienţa tratamentului cu AINS cu absorbţie sistemică, se recomandă următoarele: Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta în mod negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embriofetală. Datele provenite din studii epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a avorturilor, malformaţiilor cardiace şi a gastroschizisului după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în prima perioadă a sarcinii. Riscul absolut de apariţie a malformaţiilor cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ 1,5 %. Se consideră că riscul creşte în funcţie de doză şi de durata tratamentului. La animale, administrarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor s-a dovedit a conduce la un număr crescut de cazuri de pierdere a embrionului pre- şi post-implantare şi de letalitate embrio-fetală. În plus, au fost raportate incidenţe crescute de apariţie ale diverselor malformaţii, inclusiv cele cardiovasculare, la animale cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor pe durata organogenezei. În primul şi al doilea trimestru de sarcină nu trebuie administrat Raplon decât dacă este absolut necesar. Dacă se utilizează, doza trebuie menţinută la un nivel cât mai redus, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. În timpul celui de al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la: toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune pulmonară); - disfuncţie renală, care se poate agrava până la insuficienţă renală cu oligohidramnios. - iar mama şi nou-născutul, la finele sarcinii, la: 3 - posibila prelungire a hemoragiei, efect anti-agregant plachetar, care poate apărea chiar şi la doze foarte reduse; inhibarea contracţiilor uterine care conduce la travaliu întârziat sau prelungit. - Prin urmare, gelul cu diclofenac este contraindicat în timpul ultimului trimestru de sarcină (see pct. 4.3). Alăptarea Similar altor AINS, diclofenacul se excretă în laptele matern în cantităţi mici. Astfel, gelul cu diclofenac nu trebuie administrat în timpul alăptării pentru a evita reacţiile adverse la sugar. Din cauza lipsei de studii controlate la femeile care alăptează, medicamentul trebuie utilizat în timpul alăptării numai la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătăţii. În aceste circumstanţe, gelul cu diclofenac nu ar trebui aplicat pe sâni de către mamele care alăptează, nici pe alte suprafeţe mari de piele sau pentru o perioadă mai mare de timp (vezi pct. 4.4). Fertilitatea Dacă se administrează diclofenac unei femei care intenționează să rămână gravidă sau în primul şi al doilea trimestru de sarcină, atunci se va utiliza doza cea mai scăzută posibil şi durata tratamentului va trebui să fie cât mai scurtă posibil. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Deoarece absorbția sistemică a diclofenacului după aplicarea topică a gelului cu diclofenac este foarte scăzută, este puțin probabil să influențeze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Reacțiile adverse includ reacții cutanate ușoare și trecătoare la locul de aplicare. Foarte rar, pot să apară reacții alergice. Absorbția sistemică a diclofenacului după administrarea topică este foarte scăzută și concentrațiile plasmatice ale diclofenacului sunt, de asemenea, foarte scăzute comparativ cu concentrațiile plasmatice obținute după administrarea orală de diclofenac. De aceea, probabilitatea apariției reacțiilor adverse sistemice (cum ar fi, de exemplu, tulburări gastrointestinale, tulburări hepatice sau renale, bronhospasm) este foarte scăzută după administrarea topică, comparativ cu frecvența apariției reacțiilor adverse asociate administrării orale a diclofenacului. Cu toate acestea, pot să apară reacții adverse sistemice dacă diclofenacul este administrat pe o suprafață mare a pielii și pentru o durată lungă de tratament. Reacţiile adverse sunt listate mai jos, în funcţie de sisteme şi organe şi frecvenţă. Categoriile de frecvență sunt definite conform următoarelor convenții: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Infecţii şi infestări Foarte rare: erupţie cutanată pustuloasă tranzitorie. Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare: angioedem, reacţii de hipersensibilitate (incluzând urticarie). Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare: astm bronșic. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, eczemă, eritem, prurit, dermatite (incluzând dermatite de contact). Rare: dermatită buloasă. Foarte rare: fotosensibilizare. 4 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Absorbţia sistemică mică a diclofenacului aplicat local nu permite supradozajul. Cu toate acestea, dacă gelul cu diclofenac este ingerat, sunt de aşteptat reacţii adverse similare cu cele observate la supradozajul cu diclofenac comprimate. În caz de ingestie accidentală, rezultând în reacţii adverse sistemice semnificative, trebuie utilizate măsuri terapeutice generale care se iau în mod obişnuit în tratamentul supradozajului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Lavajul gastric și administrarea de cărbune activ trebuie luate în considerare, mai ales la scurt timp după ingestie. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate topice pentru dureri articulare şi musculare, antiinflamatoare nesteroidiene de uz topic, codul ATC: M02AA15. Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice Diclofenacul este un antiinflamator nesteroidian (AINS) cu proprietăţi analgezice, antiinflamatoare şi antipiretice. Diclofenacul îşi exercită efectele terapeutice în principal prin inhibarea sintezei prostaglandinelor de către ciclooxigenaza 2 (COX 2). Administrat topic, are proprietăţi analgezice şi antiinflamatoare. În cazul inflamaţiilor şi durerilor de origine traumatică şi reumatismală, diclofenacul ameliorează durerea, reduce edemul. Într-un studiu privind tratamentul unei entorse a gleznei (VOPO-P-307), diclofenac gel a ameliorat durerea rapid și eficace: la două zile după începerea tratamentului, pacienţii trataţi cu diclofenac gel au prezentat o reducere a durerii la mişcare (DLM) cu 32 mm, în timp ce scorurile pentru grupul placebo au scăzut cu doar 18 mm (p<0,0001). La patru zile după începerea tratamentului, durerea la mișcare (DLM), care a fost principalul parametru evaluat, a scăzut la pacienţii care au utilizat diclofenac gel cu 49 mm, pe o scală analog vizuală (SAV) de 100 mm comparativ cu scăderea de 25 mm observată în grupul cu placebo. Eficacitatea gelului cu diclofenac a fost statistic semnificativ superioară comparativ cu placebo (p<0,0001). De asemenea, gelul cu diclofenac gel s-a dovedit eficace în tratarea inflamației. La șapte zile de la începerea tratamentului, diferența medie între gleznele inflamate și cele contralaterale, a fost de 0,3 cm pentru gelul cu diclofenac și 0,9 cm pentru placebo (p<0,0001). O altă dovadă a eficacității gelului cu diclofenac este demonstrată prin timpul median până la o reducere de 50% a DLM, care a fost de 4 zile la grupul tratat cu diclofenac gel, comparativ cu 8 zile pentru grupul placebo (p<0,0001). Astfel, tratamentul cu diclofenac gel a grăbit vindecarea cu 4 zile sau mai mult. Într-o analiză post-hoc, populația totală de subiecți cu entorsă a gleznei de gradul I sau II a fost încadrată deasupra sau dedesubtul unui scor de referință al DLM de 80 mm pe o SAV și eficacitatea a fost examinată în 5 fiecare subgrup. La patru zile de la inițierea tratamentului, diclofenacul gel a fost semnificativ mai bun decât placebo în reducerea DLM, atât la pacienții cu o durere de referință ≥80 mm (diclofenac gel 56,4 mm; placebo 27,2 mm; p<0,0001), cât și la pacienții cu durerea de referință <80 mm (diclofenac gel 44 mm; placebo 25 mm; p<0,0001) la punctul final de evaluare a eficacității. Diclofenac gel ameliorează durerile articulare cauzate de exacerbarea simptomelor artrozei de la nivelul genunchiului și al degetelor. Pentru această indicație, efectul diclofenacului gel se instalază treptat în timpul primei săptămâni de tratament. Eficacitatea tratamentului de lungă durată nu a fost demonstrată pentru o durată mai mare de 3 săptămâni. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Cantitatea de diclofenac absorbită prin piele este proporţională cu mărimea suprafeţei tratate şi depinde atât de doza totală aplicată, cât şi de gradul de hidratare a pielii. După aplicarea topică a gelului cu diclofenac (2 aplicaţii pe zi) pe aproximativ 400 cm2 de suprafaţă cutanată, gradul expunerii sistemice determinate de concentrația plasmatică de diclofenac a fost echivalentă cu cea determinată de gelul cu diclofenac dietilamină 11,6 mg/g (4 aplicaţii pe zi). Biodisponibilitatea relativă a diclofenacului (ASC) pentru gelul cu diclofenac, comparativ cu administrarea comprimatelor, a fost de 4,5% în ziua 7 (pentru doza echivalentă de diclofenac sodic). Absorbția nu a fost modificată de aplicarea unui bandaj permeabil la umiditate și aer. Distribuție Concentraţiile diclofenacului au fost măsurate în plasmă, ţesut sinovial şi lichid sinovial, după administrarea topică de diclofenac gel la nivelul articulaţiei genunchiului şi a pumnului. Concentraţiile plasmatice maxime au fost de aproximativ 100 de ori mai mici decât după administrarea orală a aceleiaşi cantităţi de diclofenac. 99,7% din diclofenac se leagă de proteinele plasmatice, în special de albumine (99,4%). Diclofenacul se acumulează în piele, care acţionează ca un rezervor, de unde este susţinută eliberarea medicamentului în ţesuturile profunde. De aici, se distribuie preferenţial şi persistă mai degrabă în ţesuturile inflamate din profunzime, cum sunt încheieturile, decât în sânge. Diclofenacul se găseşte în concentraţii de până la 20 de ori mai mari decât în plasmă. Metabolizare Metabolizarea diclofenacului implică etape de hidroxilare unică şi multiplă urmate de glucuronidare şi glucuronidare parţială a moleculei intacte, rezultând diferiți metaboliți fenolici, dintre care majoritatea sunt transformați în conjugați de glucuronidă. Doi dintre metaboliții fenolici sunt activi biologic, deși mult mai puțin decât diclofenacul. Eliminare Clearance-ul sistemic total al diclofenacului în plasmă este de 263 ± 56 ml/minut. Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de 1- 2 ore. Patru metaboliţi, inclusiv cei doi metaboliţi activi, au, de asemenea, un timp de înjumătăţire plasmatică scurt, de 1-3 ore. Un metabolit, 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenac, are un timp mai mare de înjumătăţire plasmatică, dar este virtual inactiv. Diclofenacul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în principal prin urină. Populaţii speciale Insuficienţă renală şi hepatică La pacienţii cu insuficiență renală nu este aşteptată acumularea diclofenacului şi a metaboliţilor săi. La pacienţii cu hepatită cronică sau ciroză nedecompensată, cinetica şi metabolizarea diclofenacului sunt similare cu cele întâlnite la pacienţii fără afecţiuni hepatice. 6 5.3 Date preclinice de siguranță Datele prelinice pentru diclofenac, bazate pe studii convenționale de farmacologie de siguranță, studii de toxicitate după doze repetate, de genotoxicitate, mutagenitate și carcinogenitate, nu au evidențiat niciun risc special pentru om la doza terapeutică utilizată. Nu a fost observat potenţial teratogen la şoarece, şobolan sau iepure. Dozele toxice sistemice la șobolani au fost asociate cu distocie, prelungirea perioadei de gestaţie, greutate și creștere fetală redusă și supraviețuire a fătului redusă. Un efect cunoscut al inhibării sintezei prostaglandinelor este închiderea canalului arterial. Gelul cu diclofenac a provocat iritații ușoare ale pielii la iepuri (eritem și xeroză cutanată) și a prezentat un potențial scăzut de sensibilizare cutanată la cobai. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Propilenglicol (E1520) Alcool izopropilic Carbomer (C980) Dietilamină Alcool oleilic Parafină lichidă (E905a) Caprilcaproat de cocoil Eter macrogol cetostearil Butilhidroxitoluen (E321) Apă purificată Lavandă (conține alcool benzilic, citral, hidroxicitronelal, limonen, metil eugenol) 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate După ambalarea pentru comercializare: 18 luni După prima deschidere a tubului: 12 luni 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare pentru temperatură. 6.5 Natura și conținutul ambalajului - tub din aluminiu pliabil acoperit la interior cu lac epoxifenolic, sigilat cu o membrană de aluminiu și închis cu capac cu filet din polietilenă albă. Capacul are un vârf cu formă adecvată în partea superioară, care este proiectat să străpungă membrana înainte de prima utilizare. - tub laminat din aluminiu (polipropilenă/aluminiu/polipropilenă), sigilat cu o membrană de aluminiu și închis cu capac cu filet din polietilenă albă. Mărimea ambalajului: un tub umplut cu 100 g de medicament și ambalat într-o cutie de carton împreună cu prospectul pentru pacient. 7 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Str., 3011 Limassol, Cipru 8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 16122/2025/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Iunie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2025 8