AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 16299/2025/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pedismof Neo, emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Pedismof Neo constă într-un sistem de pungă tricompartimentată. Punga conține următoarele volume parțiale: Soluție de aminoacizi 6,5% cu electroliți Glucoză 19,6% Emulsie lipidică 20 % (SMOFlipid) 500 ml Per 1000 ml 191 ml 255 ml 54 ml 382 ml 510 ml 108 ml Dacă nu se dorește administrarea lipidelor, designul pungii permite activarea doar a septului despărțitor dintre compartimentele cu aminoacizi/electroliți și glucoză, lăsând intact septul despărțitor dintre compartimentele cu aminoacizi și lipide. Conținutul pungii poate fi ulterior perfuzat cu sau fără lipide. Compoziția medicamentului după activare, respectiv amestecul celor două compartimente (aminoacizi și glucoză, două compartimente ale pungii, 446 ml soluție) sau a celor trei compartimente (aminoacizi, glucoză și lipide, cele trei compartimente ale pungii, 500 ml emulsie) este prezentată în tabelul următor. După amestecarea a două sau trei compartimente – aceasta corespunde următoarelor compoziții totale: Subtanțe active (g) Compartimentul cu aminoacizi L-alanină L-arginină L-acid aspartic L-cisteină L-acid glutamic Glicină L-histidină L-izoleucină L-leucină Lizină monohidrat corespunzător la L-lizină L-metionină L-fenilalanină L-prolină Pungă cu două compartimente activate (446 ml) Pungă cu trei compartimente activate (500 ml) 1,2 0,79 0,79 0,19 1,4 0,40 0,40 0,59 1,3 1,1 0,25 0,52 1,1 1 1,2 0,79 0,79 0,19 1,4 0,40 0,40 0,59 1,3 1,1 0,25 0,52 1,1 L-serină Taurină L-treonină L-triptofan L-tirozină L-valină Gluconat de calciu monohidrat corespunzător la Gluconat de calciu Glicerofosfat de sodiu (hidrat) corespunzător la Glicerofosfat de sodiu Sulfat de magneziu heptahidrat corespunzător la Sulfat de magneziu Clorură de potasiu Compartimentul cu glucoză Glucoză monohidrat corespunzător la Glucoză Compartimentul cu lipide Ulei de soia rafinat Trigliceride cu lanț mediu Ulei de măsline rafinat Ulei de pește bogat în acizi grași omega-3 0,73 0,057 0,69 0,27 0,096 0,69 2,5 1,1 0,086 0,67 50,0 0 0 0 0 0,73 0,057 0,69 0,27 0,096 0,69 2,5 1,1 0,086 0,67 50,0 3,2 3,2 2,7 1,6 Corespunzând la: Per unitate de volum (ml) Aminoacizi (g) Azot (g) Electroliți (mmol) - sodiu1 - potasiu - magneziu - calciu - fosfat1 - sulfat - clorură - acetat Carbohidrați (g) - Glucoză (anhidră) Lipide (g) Conținut energetic (kcal) - total (aprox.) - non-proteic (aprox.) Osmolaritate (aprox.)2 pH Pungă cu două compartimente activate 446 13 2,0 100 2,8 0,45 9,9 8,9 0,71 5,7 4,9 0,71 8,9 2,5 50,0 0 2,2 2,0 0,16 1,3 1,1 0,16 2,0 0,56 11,2 0 Pungă cu trei compartimente activate 500 13 2,0 10 8,9 0,71 5,7 5,7 0,71 8,9 2,5 50,0 11 100 2,5 0,40 2,0 1,8 0,14 1,1 1,1 0,14 1,8 0,50 10,0 2,1 250 200 970 mOsm/l 5,7 56,0 44.8 970 mOsm/l 5,7 358 308 890 mOsm/l 5,7 71,6 61,5 890 mOsm/l 5,7 2 1Provine din emulsia lipidică și soluția de aminoacizi. 2 Valoare teoretică calculată Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă. Soluțiile de glucoză și aminoacizi sunt limpezi, incolore până la ușor gălbui și fără particule. Emulsia lipidică este albă și omogenă. Pungă cu trei compartimente: Osmolalitate: aproximativ 995 mOsm/kg Osmolaritate: aproximativ 890 mOsm/l pH (după amestecare): 5,7 Pungă cu două compartimente: Osmolalitate: aproximativ 1055 mOsm/kg Osmolaritate: aproximativ 970 mOsm/l – valoare teoretică calculată pH (după amestecare): 5,7 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Pedismof Neo este indicat pentru nutriție parenterală la nou-născuți (incluzând nou-născuți prematur și la termen) și sugari cu vârsta de până la 2 ani, atunci când nutriția orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau este contraindicată. 4.2 Doze și mod de administrare Doza depinde de consumul energetic, greutatea corporală, vârsta, starea clinică și capacitatea de a metaboliza constituenții Pedismof Neo ale pacientului, precum și de aportul suplimentar de energie sau macronutrienți administrat pe cale orală/enterală. La pacienții copii și adolescenți care necesită nutriție parenterală, lipidele fac parte integrantă din nutriția parenterală. Așa cum este prezentat în Tabelul 1, compoziția totală a macronutrienților depinde de numărul de compartimente activate. Punga cu trei compartimente activate conține lipide, aminoacizi și glucoză. Punga cu două compartimente activate conține aminoacizi și glucoză. Compartimentul care conține glucoză nu trebuie administrat niciodată singur. Pedismof Neo conține macronutrienți și electroliți într-o combinație fixă, care este posibil să nu acopere simultan toate necesitățile nutriționale ale pacientului. Pedismof Neo poate să nu fie adecvat pentru unii nou-născuți prematur, deoarece starea clinică a pacientului poate impune administrarea unor formule individualizate, adaptate nevoilor specifice ale acestuia. Doze Pentru punga cu trei compartimete activate, doza recomandată este de 60 până la 140 ml/kg și zi la nou-născuți prematur, de 60 până la 120 ml/kg și zi la nou-născuți la termen și de 80 până la 100 ml/kg și zi la sugari (Tabelul 1). Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 140 ml/kg la nou-născuți prematur, 120 ml/kg la nou-născuți la termen și 100 ml/kg la sugari. 3 Pentru punga cu două compartimete activate, doza recomandată este de 54 până la 125 ml/kg și zi la nou-născuții prematur, de 54 până la 107 ml/kg și zi la nou-născuți la termen și de 71 până la 89 ml/kg și zi la sugari (Tabelul 1). Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 125 ml/kg la nou-născuți prematur, 107 ml/kg la nou-născuți la termen și 89 ml/kg la sugari. Tabelul 1 Prezentare generală a dozelor recomandate pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate (unități/kg și zi), pe componente Pungă cu trei compartimente activate Nou- născuți prematur 60-140 1,3-3,0 1,5-3,5 6-14 43-100 Nou- născuți la termen 60-120 1,3-2,6 1,5-3,0 6-12 43-86 Sugari 80-100 1,7-2,1 2,0-2,5 8-10 57-72 Pungă cu două compartimente activate Nou-născuți prematur 54-125 - 1,5-3,5 6-14 30-70 Nou- născuți la termen 54-107 - 1,5-3,0 6-12 30-60 1,2-2,8 1,0-2,5 1,0-2,5 0,7-1,6 0,7-1,6 0,1-0,2 1,2-2,4 1,1-2,1 1,1-2,1 0,7-1,4 0,7-1,4 0,1-0,2 1,6-2,0 1,4-1,8 1,4-1,8 0,9-1,1 0,9-1,1 0,1 1,2-2,8 1,1-2,5 1,1-2,5 0,7-1,6 0,6-1,4 0,1-0,2 1,2-2,4 1,1-2,1 1,1-2,1 0,7-1,4 0,6-1,2 0,1-0,2 Sugari 71-89 - 2,0-2,5 8-10 40-50 1,6-2,0 1,4-1,8 1,4-1,8 0,9-1,1 0,8-1,0 0,1 Lichid (ml) Lipide (g) Aminoacizi (g)* Glucoză (g) Energie (kcal) Electroliți (mmol) Sodiu Potasiu Clorură Calciu Fosfat Magneziu *Componentă care limitează doza: doza totală trebuie să se încadreze în limita recomandată pentru aminoacizi La nou-născuți și sugari, Pedismof Neo trebuie administrat în perfuzie continuă timp de 20 până la 24 de ore. La sugarii stabili, se poate introduce perfuzia ciclică (administrare în mai puțin de 20–24 de ore). Aceași pungă nu trebuie utilizată pentru perfuzie mai mult de 24 de ore. Mod de administrare Pedismof Neo este destinat perfuziei intravenoase într-o venă centrală. Viteza maximă de perfuzare recomandată pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate este prezentată în Tabelul 2. Viteza de perfuzare se determină prin împărțirea volumului la durata perfuziei. Viteza de perfuzare trebuie controlată utilizând un dispozitiv electronic de reglare a debitului (pompă, injector automat). Tabelul 2 Viteza maximă de perfuzare recomandată pe o durată de 20 de ore pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate, la nou-născuți și sugari (unități/kg și oră) Pungă cu trei compartimente activate Nou- născuți prematur 7,00 0,15 0,18 0,70 Sugari 5,00 0,11 0,13 0,50 * Componentă care limitează viteza de perfuzare: viteza maximă de perfuzare nu trebuie să depășească viteza de Pungă cu două compartimente activate Nou- născuți prematur 6,25 - 0,18 0,70 Nou- născuți la termen 6,00 0,13 0,15 0,60 Nou- născuți la termen 5,35 - 0,15 0,60 Lichid (ml) Lipide (g) Aminoacizi (g)* Glucoză (g) Sugari 4,45 - 0,13 0,50 4 perfuzare recomandată pentru aminoacizi Tratamentul cu nutriție parenterală poate fi continuat atât timp cât este necesar, în funcție de starea clinică a pacientului. Vitaminele, oligoelementele și electroliții suplimentari pot fi adăugați la recomandarea medicului, dacă este confirmată compatibilitatea și în funcție de necesitățile clinice ale pacientului, vezi pct. 6.6. După adăugarea vitaminelor, oligoelementelor sau a altor aditivi, trebuie avută în vedere osmolaritatea finală a amestecului înainte de alegerea căii de administrare. Pentru calcularea osmolarității, vezi pct. 6.6. Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în pungi și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.4, 6.3 și 6.6). Pentru instrucțiuni privind pregătirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la ouă, pește, soia, proteine din arahide sau la oricare dintre substanțele active sau excipienții enumerați la pct. 6.1. În plus, toate contraindicațiile enumerate mai jos se aplică în cazul utilizării sub formă de pungă cu 3 compartimente activate. În cazul utilizării sub formă de pungă cu 2 compartimente activate, adică fără lipide, se aplică doar contraindicațiile referitoare la aminoacizi, electroliți și glucoză. Aminoacizi: • Anomalie congenitală la nivelul metabolismului aminoacizilor Glucoză: • Hiperglicemie severă Lipide: • hipertrigliceridemie Hiperlipidemie severă sau tulburări severe ale metabolismului lipidelor, caracterizate prin Electroliți: • Concentrații plasmatice patologic crescute ale electroliților. Tratamentul concomitent cu ceftriaxonă este contraindicat până la vârsta de 28 de zile, chiar dacă se utilizează linii de perfuzare separate (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Reacții de hipersensibilitate În cazul apariției oricărui semn sau simptom de reacție anafilactică (cum ar fi febră, frisoane, transpirații, erupție cutanată tranzitorie sau dispnee), perfuzia cu Pedismof Neo trebuie oprită imediat. Infecție Deoarece utilizarea cateterelor intravenoase este asociată cu un risc crescut de infecție, trebuie respectate cu strictețe măsuri de asepsie, pentru a evita orice contaminare în timpul inserției și manipulării cateterului. Monitorizarea atentă, atât clinică, cât și prin investigații de laborator pentru febră, frisoane, leucocitoză, hiperglicemie, precum și observarea locului de inserție a cateterului, pot contribui la identificarea precoce a infecțiilor. Sindrom de realimentare 5 Administrarea nutriției parenterale la nou-născuții cu greutate mică la naștere, care au rezerve foarte scăzute de electroliți, poate determina apariția sindromului de realimentare, caracterizat prin concentrație serică scăzută a potasiului, fosforului și magneziului. De asemenea, pot apărea deficit de tiamină și retenție de lichide. Pentru prevenirea acestor complicații, se recomandă inițierea nutriției parenterale cu precauție și lent, cu asigurarea unui aport adecvat de calciu, fosfat și potasiu și cu monitorizare atentă a lichidelor și electroliților. Sindrom de supraîncărcare lipidică În cazul apariției sindromului de supraîncărcare lipidică, perfuzia cu Pedismof Neo trebuie oprită imediat (vezi pct. 4.8 și 4.9). Hiperglicemie În cazul apariției hiperglicemiei, viteza de perfuzare a Pedismof Neo trebuie ajustată și/sau trebuie administrată insulină (vezi pct. 4.8 și 4.9). Vitamina E / Tocoferol Uleiul de soia, trigliceridele cu lanț mediu, uleiul de măsline și uleiul de pește conțin în mod natural cantități variabile de vitamina E (tocoferol). De asemenea, este adăugat α-tocoferol racemic total (o altă formă a vitaminei E) pentru a limita peroxidarea lipidică. Atunci când Pedismof Neo este utilizat sub formă de pungă cu trei compartimente activate, conținutul de alfa-tocoferol din punga activată este de 2,9-4,1 mg per 250 ml și de 11,4-6,4 mg per 1000 ml. Atunci când Pedismof Neo este utilizat sub formă de pungă cu două compartimente activate (fără activarea compartimentul cu lipide), soluția nu conține vitamina E (tocoferol). Extravazare Extravazarea poate apărea la orice perfuzie intravenoasă. Locul de inserție al cateterului trebuie evaluat zilnic pentru semne locale de extravazare. Protecția împotriva luminii Expunerea la lumină a soluțiilor pentru nutriție parenterală, cu administrare intravenoasă, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, poate avea reacții adverse asupra evoluției clinice la nou-născuți, din cauza generării de peroxizi și de alte produse de degradare. Atunci când este utilizat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, Pedismof Neo trebuie protejat de lumina ambientală, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 6.3 și 6.6). Monitorizare/investigații de laborator Pe toată durata tratamentului, se recomandă monitorizarea statusului lichidelor și electroliților, a echilibrului acido-bazic, a osmolarității serice, a trigliceridelor serice, a glicemiei, a funcțiilor hepatică și renală, a parametrilor de coagulare și a hemoleucogramei complete, inclusiv a numărului de trombocite. Lipidele conținute în Pedismof Neo pot interfera cu unele determinări paraclinice sanguine (de exemplu, hemoglobinemie, bilirubinemie, determinarea lactat dehidrogenazei și a saturației oxigenului), dacă probele de sânge sunt recoltate înainte ca lipidele să fie eliminate din circulație. Aceste determinări trebuie efectuate la cel puțin 4 până la 6 ore după încheierea perfuziei. Pacienți cu insuficiență renală Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu insuficiență renală. Statusul hidroelectrolitic trebuie monitorizat atent la acești pacienți. Tulburările hidroelectrolitice severe, statusul de supraîncărcare cu lichide severă și tulburările metabolice severe trebuie corectate înainte de începerea perfuziei cu Pedismof Neo. Pacienți cu afecțiuni cardiovasculare Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu edem pulmonar sau insuficiență cardiacă. Statusul hidric trebuie monitorizat atent. Pacienți cu afecțiuni hepatobiliare 6 Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu insuficiență hepatică severă sau cu valori crescute ale enzimelor hepatice. Parametrii funcției hepatice trebuie monitorizați atent. Pacienți cu afecțiuni non - stabilizate În cazul afecțiunilor non - stabilizate (de exemplu, în urma unor situații post-traumatice severe, diabet zaharat decompensat, faza acută a șocului circulator, infarct miocardic acut, acidoză metabolică severă, sepsis sever și comă hiperosmolară), perfuzia cu Pedismof Neo trebuie monitorizată și ajustată pentru a răspunde nevoilor clinice ale pacientului. Compatibilitate Nu se vor adăuga aditivi în pungă decât dacă compatibilitatea este confirmată (vezi pct. 6.2 și 6.6). 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu au fost efectuate studii cu Pedismof Neo privind interacțiunile farmacodinamice. La fel ca în cazul altor soluții perfuzabile care conțin calciu, tratamentul concomitent cu ceftriaxonă și Pedismof Neo este contraindicat la nou-născuți (vârsta ≤28 de zile), chiar dacă se utilizează linii de perfuzare separate, din cauza riscului letal de precipitare a ceftriaxonei sare de calciu în circulația nou- născutului. La pacienții cu vârsta mai mare de 28 de zile, ceftriaxona nu trebuie administrată simultan cu soluții intravenoase care conțin calciu, inclusiv Pedismof Neo, prin aceeași linie de perfuzare (de exemplu, prin conector în Y). Dacă aceeași linie de perfuzare este utilizată pentru administrarea secvențială, aceasta trebuie spălată riguros cu un lichid compatibil (de exemplu, soluție de ser fiziologic) pentru a evita precipitarea. Pedismof Neo nu trebuie administrat simultan cu sângele prin același set de perfuzare, din cauza riscului de pseudoaglutinare. Uleiul de măsline și cel de soia conțin în mod natural vitamina K1, care poate contracara activitatea anticoagulantă a cumarinelor (sau a derivaților cumarinici, inclusiv warfarina). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina și alăptarea Nu este aplicabil, deoarece acest medicament este destinat nou-născuților. Fertilitatea Nu există date disponibile. Efecte asupra fertilității sunt puțin probabile. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu este relevant. 4.8 Reacții adverse Datele cumulate provenite din studiile clinice și experiența după autorizarea de punere pe piață cu medicamente individuale care conțin macronutrienți (aminoacizi, lipide, glucoză) la copii și adolescenți indică faptul că următoarele reacții adverse (RA) pot apărea, de asemenea, în timpul tratamentului cu Pedismof Neo. 7 Clase de aparate, sisteme și organe Tulburări hepatobiliare Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Termen MedDRA preferat Colestază Hiperbilirubinemie Hipertrigliceridemie Hiperglicemie Hiperlipidemie Febră Frevențăa Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente a. Foarte frecvente (≥1/10); Frecvente (≥1/100 și <1/10); Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100); Rare (≥1/10000 și <1/1000); Foarte rare (<1/10000); Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Următoarele reacții adverse au fost raportate în relație cu alte amestecuri pentru nutriție parenterală. În cazul apariției acestor reacții adverse, perfuzia cu Pedismof Neo trebuie întreruptă sau, dacă este necesar, continuată la o viteză de perfuzare/doză redusă. Sindrom de supraîncărcare lipidică Sindromul de supraîncărcare lipidică este o afecțiune rară care a fost raportată în asociere cu emulsii lipidice injectabile cu administrare intravenoasă și se caracterizează printr-o deteriorare bruscă a stării pacientului (de exemplu, febră, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hiperlipidemie, hepatomegalie, afectare a funcției hepatice și manifestări la nivelul sistemului nervos central, cum ar fi comă). O capacitate redusă sau limitată de a metaboliza lipidele conținute în Pedismof Neo, însoțită de o eliminare plasmatică prelungită (ceea ce duce la valori crescute ale lipidemiei), poate conduce la apariția acestui sindrom. Deși sindromul de supraîncărcare lipidică a fost observat cel mai frecvent atunci când doza recomandată de lipide sau viteza de perfuzare a fost depășită, au fost descrise și cazuri în care medicamentul cu conținut lipidic a fost administrat conform instrucțiunilor. Simptomele sunt, de obicei, reversibile după oprirea perfuziei cu emulsia lipidică. Perfuzare excesivă de aminoacizi Ca și în cazul altor soluții de aminoacizi, conținutul de aminoacizi din Pedismof Neo poate determina apariția unor reacții adverse în cazul în care viteza de perfuzare recomandată este depășită. Aceste reacții includ greață, vărsături, frisoane și transpirații. Perfuzia cu aminoacizi poate, de asemenea, să determine creșterea temperaturii corporale. În cazul unei funcții renale afectate, pot apărea valori crescute ale metaboliților care conțin azot (de exemplu, creatinină și uree). Perfuzare excesivă de glucoză Dacă capacitatea pacientului de a metaboliza glucoza este depășită, pot apărea hiperglicemie, glicozurie și sindrom hiperosmolar. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Respectarea recomandărilor privind dozele prezentate la pct. 4.2 este esențială pentru a evita supradozajul sau erorile de amestecare (vezi și pct. 6.6), atunci când se manipulează volume mici. Monitorizarea atentă a parametrilor biochimici este esențială pentru a depista erorile de medicație, respectiv supradozajul. 8 În caz de supradozaj, pot apărea supraîncărcare lichidiană, dezechilibru electrolitic, sindrom de supraîncărcare lipidică, hiperglicemie sau alte reacții adverse (vezi pct. 4.8), incluzând, de exemplu, greață, vărsături și frisoane. Perfuzia trebuie oprită imediat. Nu există un antidot specific, cu toate acestea, semnele și simptomele supradozajului sunt de obicei reversibile după oprirea perfuziei. Dacă simptomele persistă după întreruperea perfuziei, diureza, hemodializa sau hemofiltrarea pot fi indicate. Măsurile terapeutice suplimentare depind de simptomele specifice și de severitatea acestora. Atunci când perfuzia este reluată după ameliorarea simptomelor, se recomandă ca viteza de perfuzare să fie crescută treptat, cu monitorizare la intervale frecvente. Monitorizarea atentă a parametrilor biochimici este esențială pentru a despista erorile de medicație, respectiv supradozajul, și pentru a trata toate tulburările în mod corespunzător. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală/combinații, codul ATC: B05BA10. Soluția de aminoacizi din Pedismof Neo conține toți aminoacizii esențiali și condiționat esențiali (incluzând, arginină, cisteină, glicină, prolină și tirozină, precum și taurină) pentru nou-născuți. Aminoacizii sunt utilizați în principal pentru sinteza proteică, servesc, de asemenea, drept precursori pentru numeroase căi biochimice și sunt componente importante ale diverselor molecule de semnalizare. În mod specific, taurina este importantă pentru stabilizarea potențialului membranei, formarea sărurilor biliare, creștere, maturizarea creierului și dezvoltarea retinei. Glucoza este sursa de carbohidrați din Pedismof Neo. Este importantă pentru nou-născuți ca sursă principală de energie, deoarece poate fi utilizată direct fără conversie enzimatică și reprezintă o sursă obligatorie de energie pentru metabolismul creierului. Emulsia lipidică inclusă în Pedismof Neo este SMOFlipid 200 mg/1000 ml, un amestec de ulei de soia, trigliceride cu lanț mediu, ulei de măsline și ulei de pește. Aceasta furnizează acizi grași sub formă de trigliceride, care sunt hidrolizați de lipoprotein-lipază pentru a elibera acizi grași liberi. Acizii grași servesc ca sursă de energie sub formă de trigliceride, componente structurale ale membranelor celulare și ale țesuturilor sub formă de fosfolipide și glicolipide, precum și mesageri secundari și mediatori. Uleiul de soia are un conținut crescut de acizi grași polinesaturați, constând în principal din cei doi acizi grași esențiali, acidul linoleic (AL, un acid gras omega-6) și acidul alfa-linolenic (AAL, un acid gras omega-3). Trigliceridele cu lanț mediu conțin acizi grași cu lanț mediu, care sunt oxidați rapid și furnizează organismului energie disponibilă imediat. Uleiul de măsline este bogat în acid oleic, acid gras mononesaturat (un acid gras omega-9). Uleiul de pește este bogat în acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț foarte lung (AGPN), cum ar fi acidul eicosapentaenoic (AEP) și acidul docosahexaenoic (ADH) și conține acidul arahidonic (AA), un acid gras omega-6 cu lanț foarte lung. AA, AEP și ADH sunt precursori ai eicosanoizilor, cum ar fi prostaglandine, tromboxani și leucotriene. Deși nou-născuții prematur sunt capabili să sintetizeze AA din AL și ADH din AAL, conversia este extrem de limitată. ADH și AA sunt importanți pentru dezvoltarea creierului și creșterea normală a organismului. Principala acumulare de ADH în creier și țesutul nervos are loc în ultimul trimestru de sarcină, iar în retină, din săptămâna a 24-a de sarcină până la naștere. AEP este principalul precursor al acizilor grași cu lanț foarte lung (C24-C36) sintetizați în retină. 9 Emulsia lipidică mixtă cu 4 uleiuri conține acizii grași esențiali AL cu o concentrație tipică de aproximativ 35 mg/ml (interval de 28 până la 50 mg/ml) și AAL cu o concentrație tipică de aproximativ 5 mg/ml (interval de 3 până la 7 mg/ml), precum și AGPN cu lanț foarte lung proveniți din uleiul de pește AEP cu o concentrație tipică de aproximativ 5 mg/ml (interval de 2 până la 7 mg/ml) și ADH cu o concentrație tipică de aproximativ 4 mg/ml (interval de 2 până la 7 mg/ml). α-Tocoferol racemic total din emulsia lipidică protejează acizii grași nesaturați împotriva peroxidării lipidelor și a stresului oxidativ. În studiile publicate cu SMOFlipid, profilul acizilor grași la pacienții copii și adolescenți cărora li s-a administrat emulsia lipidică a arătat o creștere a concentrațiilor acizilor grași omega-3 în lipoproteinele plasmatice și în fosfolipidele eritrocitelor sanguine, reflectând astfel compoziția emulsiei lipidice perfuzate. Concentrațiile de acid arahidonic în fosfolipidele plasmatice au fost comparabile între SMOFlipid și o emulsie standard de ulei de soia, la nou-născuții prematur. S-au observat creșteri comparabile ale greutății corporale în ambele grupuri. Nu au existat semne de dovezi clinice sau biochimice ale deficitului de acizi grași esențiali la niciunul dintre pacienții incluși în studiu. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Aminoacizii, lipidele și glucoza din Pedismof Neo sunt distribuite, metabolizate și eliminate într-un mod similar cu al nutrienților proveniți din nutriția orală sau enterală. Pedismof Neo este perfuzat intravenos, rezultând o biodisponibilitate de 100%. 5.3 Date preclinice de siguranță Nu există date preclinice relevante pentru evaluarea siguranței, în afară de cele deja incluse în Rezumatul caracteristicilor produsului. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Excipienți α-Tocoferol racemic total (E307) Acid acetic glacial * (E260) Glicerol (E422) Fosfolipide din ou purificate Hidroxid de sodiu* (E524) Oleat de sodiu Apă pentru preparate injectabile *pentru ajustarea pH-ului 6.2 Incompatibilități Compartimentul cu aminoacizi Compartimentul cu glucoză Compartimentul cu lipide - X - - - - X - - - - - - X X - X X X X X Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Perioada de valabilitate a medicamentului ambalat pentru comercializare 2 ani 10 Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii Stabilitatea în timpul utilizării a pungilor cu două și trei compartimente amestecate a fost demonstrată pentru o perioadă de timp de până la 7 zile, la 2-8°C, urmate de 48 de ore la temperatura camerei (20- 25°C), incluzând durata administrării. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare revine utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8°C, cu excepția cazului în care amestecarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi Stabilitatea în timpul utilizării a pungilor cu două și trei compartimente amestecate și cu adăugare de aditivi (vezi pct. 6.6) a fost demonstrată pentru o perioadă de timp de până la 7 zile, la 2-8°C, urmate fie de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37 ± 2°C, incluzând durata administrării. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea aditivilor. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare revine utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8°C, cu excepția cazului în care adăugarea aditivilor a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în pungi și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 4.4 și 6.6). 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul de protecţie. Perioada de valabilitate după amestecare: Vezi pct. 6.3. Perioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente compatibile: Vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară cu mai multe compartimentate și o pungă exterioară cu rol de barieră pentru oxigen. Punga interioară este separată în trei compartimente prin septuri care se pot rupe. Un absorbant de oxigen este plasat între punga interioară și punga exterioară, cu rol de barieră pentru oxigen. Pentru cazul în care integritatea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen este compromisă accidental, ambalajul este dotat și cu un indicator de integritate plasat între punga interioară și punga exterioară cu rol de barieră pentru oxigen. Indicatorul de integritate trebuie verificat înainte de îndepărtarea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen. Dacă indicatorul are culoarea neagră, acest lucru indică deteriorarea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen și medicamentul trebuie aruncat. Punga interioară este formată dintr-un film polimeric multistratificat, Biofine, care constă din polipropilenă și cauciuc sintetic. Porturile de perfuzare și pentru aditivi sunt fabricate din polipropilenă și cauciuc sintetic și sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic. Portul orb, utilizat doar în timpul procesului de fabricație, este realizat din polipropilenă și cauciuc sintetic și este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic. Mărimea de ambalaj: 6 x 500 ml 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucțiuni de utilizare: Nu utilizați dacă ambalajul este deteriorat. Utilizați numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt limpezi și incolore sau ușor galbui, iar emulsia lipidică este albă și omogenă. Conținutul celor două sau trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare și înainte de adăugarea oricărui aditiv prin 11 portul pentru aditivi. După ruperea septurilor detașabile, punga trebuie răsturnată de trei ori pentru a asigura obținerea unei emulsii albe omogene, care să nu prezinte semne de separare a fazelor. Prezentarea schematică a pungii 1. Decupaje în punga exterioară 2. Mâner 3. Orificiu pentru agățarea pungii 4. Septuri detașabile 5. Port orb (acest port nu trebuie utilizat) 6. Port pentru aditivi (alb) 7. Port pentru perfuzare (albastru) 8. Absorbant de oxigen* 9. Indicator de integritate* *plasat între pungă și ambalajul de protecție A. Glucoză B. Aminoacizi C. Lipide 1. Inspectarea pungii • Indicatorul de integritate trebuie inspectat înainte de îndepărtarea ambalajului de protecție. Dacă indicatorul este complet negru, ambalajul de protecție este deteriorat și medicamentul trebuie aruncat. Dacă indicatorul are orice altă culoare în afară de negru intens, medicamentul este sigur pentru utilizare. Utilizați numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt limpezi și incolore sau ușor galbui, iar emulsia lipidică este albă și omogenă. • 2. Îndepărtarea ambalajului de protecție • • Pentru a îndepărta ambalajului de protecție, țineți punga în poziție orizontală și rupeți de la decupajul situat aproape de porturi, de-a lungul marginii superioare. Apoi, pur și simplu rupeți latura lungă, scoateți ambalajul de protecție și aruncați-l împreună cu absorbantul de oxigen și indicatorul de integritate. 3. Amestecarea Modul în care este concepută punga permite activarea a 3 compartimente (lipide, aminoacizi, glucoză) sau a 2 compartimente (doar aminoacizi și glucoză), în funcție de necesitățile pacientului. 3.1 Activarea celor 3 compartimente (amestecarea a 3 soluții prin ruperea a două septuri detașabile) • Așezați punga pe o suprafață curată și plană, cu partea cu text în sus și porturile îndreptate în partea opusă dumneavoastră. 12 • • • Rulați punga strâns de la partea cu mânerul către porturi, mai întâi cu mâna dreaptă și apoi aplicați o presiune constantă cu mâna stângă până când se rup septurile verticale. Compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză trebuie amestecate împreună înainte de a fi amestecate cu compartimentul cu lipide. Septurile verticale se deschid datorită presiunii lichidului. Amestecați conținutul celor trei compartimente răsturnând punga de trei ori, până când componentele sunt amestecate complet (întregul conținut devine alb). Lichidele se amestecă ușor, deși septurile verticale rămân parțial închise. 3.2 Activarea a 2 compartimente (amestecarea a 2 soluții prin ruperea septului detașabil aflat între compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză) • • • Așezați punga pe o suprafață curată și plană, cu partea cu text în sus și porturile îndreptate în partea opusă dumneavoastră. Rulați punga strâns de la partea cu mânerul către porturi, mai întâi cu mâna dreaptă și apoi aplicați o presiune constantă cu mâna stângă, până când se rupe septul vertical dintre compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză. Nu aplicați presiune pe septurile detașabile de lângă compartimentul cu lipide, pentru a nu activa acest compartiment. Amestecați conținutul celor două compartimente răsturnând punga de trei ori, până când componentele sunt amestecate complet (o soluție limpede). Lichidele se amestecă ușor, deși septurile verticale rămân parțial închise. 4. Adăugări (dacă sunt prescrise) • • Așezați din nou punga pe o suprafață plană. Imediat înainte de a injecta aditivii, rupeți capacul alb al portului pentru aditivi, care are săgeata orientată către pungă. Țineți baza portului pentru aditivi. Introduceți acul prin centrul septului portului pentru aditivi și injectați aditivii (cu compatibilitate cunoscută). 13 • Amestecați temeinic după fiecare adăugare, răsturnând punga de trei ori. Membrana portului pentru aditivi este sterilă la prima utilizare. Utilizați o tehnică aseptică pentru adăugarea aditivilor. 5. Finalizarea pregătirii • • Imediat înainte de a introduce setul de perfuzare, rupeți capacul portului de perfuzare albastru, care are săgeata orientată în direcția opusă pungii. Țineți baza portului de perfuzare. Introduceți acul prin portul de perfuzare rotind ușor încheietura mâinii până când acul este introdus complet. Acul trebuie să fie complet introdus pentru a-l fixa pe poziție. Membrana portului de perfuzare este sterilă la prima utilizare. Utilizați un set de perfuzare fără ventilație sau închideți orificiul de aerisire al unui set de perfuzare prevăzut cu supapă de ventilare. 6. Agățarea pungii • Agățați punga de orificiul de sub mâner. Compatibilitate Datele de compatibilitate sunt disponibile pentru medicamentele cu următoarele denumiri comerciale: Kidtrayze, Vitalipid N Infant, Soluvit N și Glycophos în cantități definite, precum și pentru medicamente care conțin electroliți în concentrații definite. Atunci când se adaugă electroliți, trebuie luate în considerare cantitățile deja prezente în pungă, pentru a răspunde necesităților clinice ale pacientului. Datele generate susțin adăugarea la punga activată conform tabelelor rezumative de mai jos: Compatibilitatea pungii cu trei compartimente stabilă timp de 7 zile la 2-8°C, urmate fie de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37±2°C Unități Conținutul total maxim Mărimea pungii de Pedismof Neo ml Aditiv Kidtrayze Soluvit N Vitalipid N Infant Limite electroliți1 Sodiu 500 Volum 0-8,5 0-0,5 0-30 ml flacon ml mmol/l ≤ 100 14 Potasiu Magneziu Fosfat organic (Glycophos) mmol/l mmol/l mmol/l ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 1. include cantitățile provenite de la toate medicamentele Compatibilitatea pungii cu două compartimente stabilă timp de 7 zile la 2-8°C, urmate fie de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37 ± 2°C Mărimea pungii de Pedismof Neo, numai compartimentele cu aminoacizi și glucoză Aditiv Kidtryaze Soluvit N, reconstituit cu apă pentru preparate injectabile Limite electroliți1 Sodiu Potasiu Magneziu Unități Conținutul total maxim ml 446,4 ml flacon mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l Volume 0-8,5 0-0,4 ≤ 100 ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 Fosfat organic (Glycophos) 1. include cantitățile provenite de la toate medicamentele Notă: Aceste tabele sunt destinate să indice compatibilitatea. Nu reprezintă un ghid privind schemele terapeutice. Pentru medicamentele cu denumiri comerciale, consultați informațiile referitoare la doze și mod de administrare aprobate la nivel național, înainte de a prescrie. Compatibilitatea cu alți aditivi și durata păstrării diferitelor amestecuri vor fi disponibile la cerere. Dacă se adaugă soluții la Pedismof Neo, osmolaritatea amestecului final trebuie luată în considerare pentru a alege calea de perfuzare corespunzătoare (centrală sau periferică) (vezi și pct. 4.2). Osmolaritatea poate fi calculată prin însumarea produselor dintre osmolaritatea și volumul pentru fiecare soluție, împărțit la suma volumelor tuturor soluțiilor amestecate (volumul total în litri): 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 𝑂𝑠𝑚. = (𝑂𝑠𝑚. 𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 𝑁𝑒𝑜 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 1 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 2 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + ⋯ 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑉𝑜𝑙 (𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 𝑁𝑒𝑜 + 𝑆𝑜𝑙 1 + 𝑆𝑜𝑙 2 + ⋯ ) Osm. = osmolaritate [miliosmoli per litru, mOsm/l] Vol = volum în litri [l] Sol 1 = soluția numărul 1 adăugată Sol 2 = soluția numărul 2 adăugată … = alte soluții adaugate, dacă e cazul x = înmulțit Adăugarea aditivilor trebuie făcută în condiţii aseptice. Pentru o singură utilizare. Orice amestec rămas după perfuzare trebuie aruncat. 15 Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Atunci când este utilizat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, medicamentul trebuie protejat de expunerea la lumină, până la încheierea administrării. Expunerea Pedismof Neo la lumina ambientală, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, generează peroxizi și alte produse de degradare, fenomen care poate fi redus dacă se protejează de expunerea la lumină (vezi pct. 4.2, 4.4 și 6.3). 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 16299/2025/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Octombrie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2025 16