AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ NR. 16300/2025/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pedismof Junior, emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Pedismof Junior constă într-un sistem de pungă tricompartimentată. Fiecare pungă, din cele două mărimi de ambalaj, conține următoarele volume parțiale: 1000 ml 1500 ml Soluție de aminoacizi 6,5% cu electroliți 319 ml 479 ml Glucoză 18,2% 573 ml 859 ml Emulsie lipidică 20 % (SMOFlipid) 108 ml 162 ml Dacă nu se dorește administrarea lipidelor, designul pungii permite activarea doar a septului despărțitor dintre compartimentele cu aminoacizi/electroliți și glucoză, lăsând intact septul despărțitor dintre compartimentele cu aminoacizi și lipide. Conținutul pungii poate fi ulterior perfuzat cu sau fără lipide. Compoziția medicamentului după activare, respectiv amestecul celor două compartimente (aminoacizi și glucoză, două compartimente ale pungii, 892 ml soluție (din punga tricompartimentată a 1000 ml), 1338 ml soluție (din punga tricompartimentată a 1500 ml)) sau a celor trei compartimente (aminoacizi, glucoză și lipide, cele trei compartimente ale pungii, 1000 ml emulsie (din punga tricompartimentată a 1000 ml), 1500 ml emulsie (din punga tricompartimentată a 1500 ml)) este prezentată în tabelul următor. După amestecarea a două sau trei compartimente – aceasta corespunde următoarelor compoziții totale: Substanțe active (g) Volum (ml) Compartimentul cu aminoacizi L-alanină L-arginină L-acid aspartic L-cisteină L-acid glutamic Glicină L-histidină L-izoleucină L-leucină Lizină monohidrat corespunzător la L-lizină Pungă cu două compartimente activate 1338 892 Pungă cu trei compartimente activate 1500 1000 2,0 1,3 1,3 0,32 2,3 0,67 0,67 0,99 2,2 3,0 2,0 2,0 0,48 3,4 1,0 1,0 1,5 3,4 2,0 1,3 1,3 0,32 2,3 0,67 0,67 0,99 2,2 3,0 2,0 2,0 0,48 3,4 1,0 1,0 1,5 3,4 1,8 2,7 1,8 2,7 1 L-metionină L-fenilalanină L-prolină L-serină Taurină L-treonină L-triptofan Tirozină L-valină Gluconat de calciu monohidrat corespunzător la Gluconat de calciu Glicerofosfat de sodiu (hidrat) corespunzător la Glicerofosfat de sodiu Sulfat de magneziu heptahidrat corespunzător la Sulfat de magneziu Clorură de potasiu Acetat de sodiu trihidrat corespunzător la Acetat de sodiu Compartimentul cu glucoză Glucoză monohidrat corespunzător la Glucoză Compartimentul cu lipide Ulei de soia rafinat Trigliceride cu lanț mediu Ulei de măsline rafinat Ulei de pește bogat în acizi grași omega-3 0,42 0,86 1,8 1,2 0,096 1,2 0,45 0,16 1,2 2,9 1,5 0,20 1,2 0,62 1,3 2,7 1,8 0,14 1,7 0,67 0,24 1,7 4,3 2,2 0,30 1,9 0,42 0,86 1,8 1,2 0,096 1,2 0,45 0,16 1,2 2,9 1,5 0,62 1,3 2,7 1,8 0,14 1,7 0,67 0,24 1,7 4,3 2,2 0,20 0,30 1,2 1,9 0,40 0,59 0,40 0,59 104 156 104 156 0 0 0 0 0 0 0 0 6,5 6,5 5,4 3,3 9,8 9,8 8,1 4,9 Corespunzând la: Per unitate de volum (ml) Aminoacizi (g) Azot (g) Electroliți (mmol) - sodiu1 - potasiu - magneziu - calciu - fosfat1 - sulfat - clorură - acetat Pungă cu două compartimente activate Pungă cu trei compartimente activate 100 2,3 0,37 2,0 1,9 0,19 0,75 0,75 0,19 1,9 1,0 1000 1500 21 3,3 19 17 1,7 6,7 8,3 1,7 17 9,0 31 5,0 28 25 2,5 10 13 2,5 25 14 100 2,1 0,33 1,9 1,7 0,17 0,67 0,83 0,17 1,7 0,90 892 1338 21 3,3 18 17 1,7 6,7 6,7 1,7 17 9,0 31 5,0 27 25 2,5 10 10 2,5 25 14 2 Carbohidrați (g) - Glucoză (anhidră) Lipide (g) Conținut energetic (kcal) - total (aprox.) - non-proteic (aprox.) Osmolaritate (aprox.)2 pH 104 - 156 - 11,7 - 104 22 156 33 10,4 2,2 500 417 940 mOsm/l 5,6 750 625 940 mOsm/l 5,6 56,1 46,7 940 mOsm/l 5,6 718 634 860 mOsm/l 5,6 1077 951 860 mOsm/l 5,6 71,8 63,4 860 mOsm/l 5,6 1Provine din emulsia lipidică și soluția de aminoacizi. 2Valoare teoretică calculată Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă. Soluțiile de glucoză și aminoacizi sunt limpezi, incolore până la ușor gălbui și fără particule. Emulsia lipidică este albă și omogenă. Pungă cu trei compartimente: Osmolalitate: aproximativ 981 mOsm/kg Osmolaritate: aproximativ 860 mOsm/l pH (după amestecare): 5,6 Pungă cu două compartimente: Osmolalitate: aproximativ 1037 mOsm/kg Osmolaritate: aproximativ 940 mOsm/l – valoare teoretică calculată pH (după amestecare): 5,6 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Pedismof Junior este indicat pentru nutriție parenterală la nou-născuți la termen, sugari, copii și adolescenți, atunci când nutriția orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau este contraindicată. 4.2 Doze și mod de administrare Doza depinde de consumul energetic, greutatea corporală, vârsta, starea clinică și capacitatea de a metaboliza constituenții Pedismof Junior ale pacientului, precum și de aportul suplimentar de energie sau macronutrienți administrat pe cale orală/enterală. La pacienții copii și adolescenți care necesită nutriție parenterală, lipidele fac parte integrantă din nutriția parenterală. Așa cum este prezentat în Tabelul 1, compoziția totală a macronutrienților depinde de numărul de compartimente activate. Punga cu trei compartimente activate (pungă tricompartimentată) conține lipide, aminoacizi și glucoză. Punga cu două compartimente activate (pungă bicompartimentată) conține aminoacizi 3 și glucoză. Compartimentul care conține glucoză nu trebuie administrat niciodată singur. Doze La nou-născuți, doza recomandată este de până la 120 ml/kg și zi pentru punga cu trei compartimente activate și de până la 107 ml/kg și zi pentru punga cu două compartimente activate. Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 120 ml/kg pentru punga cu trei compartimente activate și de 107 ml/kg pentru punga cu două compartimente activate. La sugari, doza recomandată este de 80 până la 100 ml/kg și zi pentru punga cu trei compartimente activate și de 71 până la 89 ml/kg și zi pentru punga cu două compartimente activate. Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 100 ml/kg pentru punga cu trei compartimente activate și de 89 ml/kg pentru punga cu două compartimente activate. La copii, doza recomandată este de 60 până la 80 ml/kg și zi pentru punga cu trei compartimente activate și de 54 până la 71 ml/kg și zi pentru punga cu două compartimente activate. Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 80 ml/kg pentru punga cu trei compartimente activate și de 71 ml/kg pentru punga cu două compartimente activate. La adolescenți, doza recomandată este de 40 până la 50 ml/kg și zi pentru punga cu trei compartimente activate și de 36 până la 45 ml/kg și zi pentru punga cu două compartimente activate. Doza poate fi crescută treptat în primele zile. Nu trebuie depășită doza maximă zilnică recomandată de 50 ml/kg pentru punga cu trei compartimente activate și de 45 ml/kg pentru punga cu două compartimente activate. Tabelul 1 Prezentare generală a dozelor recomandate pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate (unități/kg și zi), pe componente Nou-născuți la termen Pungă cu trei compar - timente ≤120 Pungă cu două compar - timente ≤107 Sugari Pungă cu trei compar - timente 80-100 Copii Pungă cu trei compar - timente 60-80 Pungă cu două compar - timente 71-89 Adolescenți Pungă cu două compar - timente 54-71 Pungă cu trei compar - timente 40-50 Pungă cu două compar - timente 36-45 ≤2,6 - 1,8-2,2 - 1,3-1,7 - 0,9-1,1 - ≤2,5 ≤12,5 ≤2,5 ≤12,5 1,7-2,1 8,3-10,4 1,7-2,1 8,3-10,4 1,3-1,7 6,3-8,3 1,3-1,7 6,3-8,3 0,8-1,0 4,2-5,2 0,8-1,0 4,2-5,2 ≤86 60 58-72 40-50 43-57 30-40 30-36 20-25 ≤2,2 ≤2,0 ≤2,0 ≤0,8 ≤1,0 ≤0,2 ≤2,2 ≤2,0 ≤2,0 ≤0,8 ≤0,8 ≤0,2 1,5-1,9 1,3-1,7 1,3-1,7 0,5-0,7 0,6-0,8 0,1-0,2 1,5-1,8 1,3-1,7 1,3-1,7 0,5-0,7 0,5-0,7 0,1-0,2 1,1-1,5 1,0-1,3 1,0-1,3 0,4-0,5 0,5-0,7 0,1 1,1-1,5 1,0-1,3 1,0-1,3 0,4-0,5 0,4-0,5 0,1 0,7-0,9 0,7-0,8 0,7-0,8 0,3 0,4 0,1 0,7-0,9 0,7-0,8 0,7-0,8 0,3 0,3 0,1 Lichid (ml) Lipide (g) Amino- acizi (g)* Glucoză (g) Energie (kcal) Electroliți (mmol) Sodiu Potasiu Clorură Calciu Fosfat Magneziu *Componentă care limitează doza: doza totală trebuie să se încadreze în limita recomandată pentru aminoacizi 4 La nou-născuți și sugari, Pedismof Junior trebuie administrat în perfuzie continuă timp de 20 până la 24 de ore. La sugarii stabili, se poate introduce perfuzia ciclică (administrare în mai puțin de 20–24 de ore). La copii și adolescenți, perfuzia trebuie să aibă, de preferință, o durată de 10 până la 12 ore, cu administrare ciclică. Aceași pungă nu trebuie utilizată pentru perfuzie mai mult de 24 de ore. Mod de administrare Pedismof Junior este destinat perfuziei intravenoase într-o venă centrală. Vitezele maxime de perfuzare recomandate pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate sunt prezentate pentru nou-născuți și sugari în Tabelul 2, iar pentru copii și adolescenți în Tabelul 3. Viteza de perfuzare se determină prin împărțirea volumului la durata perfuziei. Viteza de perfuzare trebuie controlată utilizând un dispozitiv electronic de reglare a debitului (pompă, injector automat). Tabelul 2 Viteza maximă de perfuzare recomandată pe o durată de 20 de ore pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate, la nou-născuți și sugari (unități/kg și oră), pe componente Punga cu trei compartimente activate Punga cu două compartimente Sugari Sugari Nou-născuți la termen 6,0 0,13 0,13 0,63 Lichid (ml) Lipide (g) Aminoacizi (g)* Glucoză (g) * Componentă care limitează viteza de perfuzare: viteza maximă de perfuzare nu trebuie să depășească viteza de perfuzare recomandată pentru aminoacizi 5,0 0,11 0,11 0,52 4,45 - 0,11 0,52 activate Nou-născuți la termen 5,35 - 0,13 0,63 Tabelul 3 Viteza maximă de perfuzare recomandată pe o durată de 10 ore pentru punga cu trei compartimente activate și pentru punga cu două compartimente activate, la copii și adolescenți (unități/kg și oră), pe componente Punga cu trei compartimente activate Punga cu două compartimente Lichid (ml) Lipide (g) Aminoacizi (g) Glucoză (g) Copii 8,00 0,17 0,17 0,83 Adolescenți 5,00 0,11 0,10 0,52 activate Copii 7,10 - 0,17 0,83 Adolescenți 4,50 - 0,10 0,52 * Componentă care limitează viteza de perfuzare: viteza maximă de perfuzare nu trebuie să depășească viteza de perfuzare recomandată pentru aminoacizi Tratamentul cu nutriție parenterală poate fi continuat atât timp cât este necesar, în funcție de starea clinică a pacientului. Vitaminele, oligoelementele și electroliții suplimentari pot fi adăugați la recomandarea medicului, dacă este confirmată compatibilitatea și în funcție de necesitățile clinice ale pacientului, vezi pct. 6.6. După adăugarea vitaminelor, oligoelementelor sau a altor aditivi, trebuie avută în vedere osmolaritatea finală a amestecului înainte de alegerea căii de administrare. Pentru calcularea osmolarității, vezi pct. 6.6. Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în pungi și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.4, 6.3 și 6.6). 5 Pentru instrucțiuni privind pregătirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la ouă, pește, soia, proteine din arahide sau la oricare dintre substanțele active sau excipienții enumerați la pct. 6.1. În plus, toate contraindicațiile enumerate mai jos se aplică în cazul utilizării sub formă de pungă cu 3 compartimente activate. În cazul utilizării sub formă de pungă cu 2 compartimente activate, adică fără lipide, se aplică doar contraindicațiile referitoare la aminoacizi, electroliți și glucoză. Aminoacizi: • Anomalie congenitală la nivelul metabolismului aminoacizilor Glucoză: • Hiperglicemie severă Lipide: • hipertrigliceridemie Hiperlipidemie severă sau tulburări severe ale metabolismului lipidelor, caracterizate prin Electroliți: • Concentrații plasmatice patologic crescute ale electroliților. Tratamentul concomitent cu ceftriaxonă este contraindicat până la vârsta de 28 de zile, chiar dacă se utilizează linii de perfuzare separate (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Reacții de hipersensibilitate În cazul apariției oricărui semn sau simptom de reacție anafilactică (cum ar fi febră, frisoane, transpirații, erupție cutanată tranzitorie sau dispnee), perfuzia cu Pedismof Junior trebuie oprită imediat. Infecție Deoarece utilizarea cateterelor intravenoase este asociată cu un risc crescut de infecție, trebuie respectate cu strictețe măsuri de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserției și manipulării cateterului. Monitorizarea atentă, atât clinică, cât și prin investigații de laborator pentru febră, frisoane, leucocitoză, hiperglicemie, precum și observarea locului de inserție a cateterului, pot contribui la identificarea precoce a infecțiilor. Sindrom de realimentare Administrarea nutriției parenterale la pacienți cu malnutriție severă poate determina apariția sindromului de realimentare, caracterizat prin deplasarea intracelulară a potasiului, fosforului și magneziului, pe măsură ce pacientul intră în stare anabolică. De asemenea, pot apărea deficit de tiamină și retenție de lichide. Pentru a preveni aceste complicații, se recomandă inițierea nutriției parenterale cu precauție și lent, cu monitorizare atentă a lichidelor și electroliților. Sindrom de supraîncărcare lipidică În cazul apariției sindromului de supraîncărcare lipidică, perfuzia cu Pedismof Junior trebuie oprită imediat (vezi pct. 4.8 și 4.9). Hiperglicemie În cazul apariției hiperglicemiei, viteza de perfuzare a Pedismof Junior trebuie ajustată și/sau trebuie administrată insulină (vezi pct. 4.8 și 4.9). 6 Vitamina E / Tocoferol Uleiul de soia, trigliceridele cu lanț mediu, uleiul de măsline și uleiul de pește conțin în mod natural cantități variabile de vitamina E (tocoferol). De asemenea, este adăugat α-tocoferol racemic total (o altă formă a vitaminei E) pentru a limita peroxidarea lipidică. Atunci când Pedismof Junior este utilizat sub formă de pungă cu trei compartimente activate, conținutul de alfa-tocoferol din punga activată este de 2,9-4,1 mg per 250 ml și de 11,4-6,4 mg per 1000 ml. Atunci când Pedismof Junior este utilizat sub formă de pungă cu două compartimente activate (fără activarea compartimentului cu lipide), soluția nu conține vitamina E (tocoferol). Extravazare Extravazarea poate apărea la orice perfuzie intravenoasă. Locul de inserție al cateterului trebuie evaluat zilnic pentru semne locale de extravazare. Protecția împotriva luminii Expunerea la lumină a soluțiilor pentru nutriție parenterală, cu administrare intravenoasă, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, poate avea reacții adverse asupra evoluției clinice la nou-născuți, din cauza generării de peroxizi și de alte produse de degradare. Atunci când este utilizat la nou- născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, Pedismof Junior trebuie protejat de lumina ambientală, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 6.3 și 6.6). Monitorizare/investigații de laborator Pe toată durata tratamentului, se recomandă monitorizarea statusului lichidelor și electroliților, a echilibrului acido-bazic, a osmolarității serice, a trigliceridelor serice, a glicemiei, a funcțiilor hepatică și renală, a parametrilor de coagulare și a hemoleucogramei complete, inclusiv a numărului de trombocite. Lipidele conținute în Pedismof Junior pot interfera cu unele determinări paraclinice sanguine (de exemplu, hemoglobinemie, bilirubinemie, determinarea lactat dehidrogenazei și a saturației oxigenului), dacă probele de sânge sunt recoltate înainte ca lipidele să fie eliminate din circulație. Aceste determinări trebuie efectuate la cel puțin 4 până la 6 ore după încheierea perfuziei. Pacienți cu insuficiență renală Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu insuficiență renală. Statusul hidroelectrolitic trebuie monitorizat atent la acești pacienți. Tulburările hidroelectrolitice severe, statusul de supraîncărcare cu lichide severă și tulburările metabolice severe trebuie corectate înainte de începerea perfuziei cu Pedismof Junior. Pacienți cu afecțiuni cardiovasculare Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu edem pulmonar sau insuficiență cardiacă. Statusul hidric trebuie monitorizat atent. Pacienți cu afecțiuni hepatobiliare Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienți cu insuficiență hepatică severă sau cu valori crescute ale enzimelor hepatice. Parametrii funcției hepatice trebuie monitorizați atent. Pacienți cu afecțiuni non - stabilizate În cazul afecțiunilor non - stabilizate (de exemplu, în urma unor situații post-traumatice severe, diabet zaharat decompensat, faza acută a șocului circulator, infarct miocardic acut, acidoză metabolică severă, sepsis sever și comă hiperosmolară), perfuzia cu Pedismof Junior trebuie monitorizată și ajustată pentru a răspunde nevoilor clinice ale pacientului. Compatibilitate Nu se vor adăuga aditivi în pungă decât dacă compatibilitatea este confirmată (vezi pct. 6.2 și 6.6). 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 7 Nu au fost efectuate studii cu Pedismof Junior privind interacțiunile farmacodinamice. La fel ca în cazul altor soluții perfuzabile care conțin calciu, tratamentul concomitent cu ceftriaxonă și Pedismof Junior este contraindicat la nou-născuți (vârsta ≤28 de zile), chiar dacă se utilizează linii de perfuzare separate, din cauza riscului letal de precipitare a ceftriaxonei sare de calciu în circulația nou- născutului. La pacienții cu vârsta mai mare de 28 de zile, ceftriaxona nu trebuie administrată simultan cu soluții intravenoase care conțin calciu, inclusiv Pedismof Junior, prin aceeași linie de perfuzare (de exemplu, prin conector în Y). Dacă aceeași linie de perfuzare este utilizată pentru administrarea secvențială, aceasta trebuie spălată riguros cu un lichid compatibil (de exemplu, soluție de ser fiziologic) pentru a evita precipitarea. Pedismof Junior nu trebuie administrat simultan cu sângele prin același set de perfuzare, din cauza riscului de pseudoaglutinare. Uleiul de măsline și cel de soia conțin în mod natural vitamina K1, care poate contracara activitatea anticoagulantă a cumarinelor (sau a derivaților cumarinici, inclusiv warfarina). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Nu există date privind utilizarea Pedismof Junior la femeile gravide sau care alăptează. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere. Pedismof Junior poate fi utilizat în timpul sarcinii și al alăptării numai dacă este clar indicat. Medicii trebuie să evalueze cu atenție potențialele riscuri și beneficii pentru fiecare pacientă, înainte de a prescrie Pedismof Junior. Fertilitatea Nu există date disponibile. Efecte asupra fertilității sunt puțin probabile. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu este relevant. 4.8 Reacții adverse Datele cumulate provenite din studiile clinice și experiența după autorizarea de punere pe piață cu medicamente individuale care conțin macronutrienți (aminoacizi, lipide, glucoză) la copii și adolescenți indică faptul că următoarele reacții adverse (RA) pot apărea, de asemenea, în timpul tratamentului cu Pedismof Junior. Clase de aparate, sisteme și organe Tulburări hepatobiliare Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Termen MedDRA preferat Colestază Hiperbilirubinemie Hipertrigliceridemie Hiperglicemie Hiperlipidemie Febră Frevențăa Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente a. Foarte frecvente (≥1/10); Frecvente (≥1/100 și <1/10); Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100); Rare (≥1/10000 și <1/1000); Foarte rare (<1/10000); Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Următoarele reacții adverse au fost raportate în relație cu alte amestecuri pentru nutriție parenterală. În cazul apariției acestor reacții adverse, perfuzia cu Pedismof Junior trebuie întreruptă sau, dacă este necesar, 8 continuată la o viteză de perfuzare/doză redusă. Sindrom de supraîncărcare lipidică Sindromul de supraîncărcare lipidică este o afecțiune rară care a fost raportată în asociere cu emulsii lipidice injectabile cu administrare intravenoasă și se caracterizează printr-o deteriorare bruscă a stării pacientului (de exemplu, febră, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hiperlipidemie, hepatomegalie, afectare a funcției hepatice și manifestări la nivelul sistemului nervos central, cum ar fi comă). O capacitate redusă sau limitată de a metaboliza lipidele conținute în Pedismof Junior, însoțită de o eliminare plasmatică prelungită (ceea ce duce la valori crescute ale lipidemiei), poate conduce la apariția acestui sindrom. Deși sindromul de supraîncărcare lipidică a fost observat cel mai frecvent atunci când doza recomandată de lipide sau viteza de perfuzare a fost depășită, au fost descrise și cazuri în care medicamentul cu conținut lipidic a fost administrat conform instrucțiunilor. Simptomele sunt, de obicei, reversibile după oprirea perfuziei cu emulsia lipidică. Perfuzare excesivă de aminoacizi Ca și în cazul altor soluții de aminoacizi, conținutul de aminoacizi din Pedismof Junior poate determina apariția unor reacții adverse în cazul în care viteza de perfuzare recomandată este depășită. Aceste reacții includ greață, vărsături, frisoane și transpirații. Perfuzia cu aminoacizi poate, de asemenea, să determine creșterea temperaturii corporale. În cazul unei funcții renale afectate, pot apărea valori crescute ale metaboliților care conțin azot (de exemplu, creatinină și uree). Perfuzare excesivă de glucoză Dacă capacitatea pacientului de a metaboliza glucoza este depășită, pot apărea hiperglicemie, glicozurie și sindrom hiperosmolar. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Respectarea recomandărilor privind dozele prezentate la pct. 4.2 este esențială pentru a evita supradozajul sau erorile de amestecare (vezi și pct. 6.6), atunci când se manipulează volume mici. Monitorizarea atentă a parametrilor biochimici este esențială pentru a depista erorile de medicație, respectiv supradozajul. În caz de supradozaj, pot apărea supraîncărcare lichidiană, dezechilibru electrolitic, sindrom de supraîncărcare lipidică, hiperglicemie sau alte reacții adverse (vezi pct. 4.8), incluzând, de exemplu, greață, vărsături și frisoane. Perfuzia trebuie oprită imediat. Nu există un antidot specific, cu toate acestea, semnele și simptomele supradozajului sunt de obicei reversibile după oprirea perfuziei. Dacă simptomele persistă după întreruperea perfuziei, diureza, hemodializa sau hemofiltrarea pot fi indicate. Măsurile terapeutice suplimentare depind de simptomele specifice și de severitatea acestora. Atunci când perfuzia este reluată după ameliorarea simptomelor, se recomandă ca viteza de perfuzare să fie crescută treptat, cu monitorizare la intervale frecvente. Monitorizarea atentă a parametrilor biochimici este esențială pentru a despista erorile de medicație, respectiv supradozajul, și pentru a trata toate tulburările în mod corespunzător. 9 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală/combinații, codul ATC: B05BA10. Soluția de aminoacizi din Pedismof Junior conține toți aminoacizii esențiali și condiționat esențiali (incluzând, arginină, cisteină, glicină, prolină și tirozină, precum și taurină) pentru nou-născuți. Aminoacizii sunt utilizați în principal pentru sinteza proteică, servesc, de asemenea, drept precursori pentru numeroase căi biochimice și sunt componente importante ale diverselor molecule de semnalizare. În mod specific, taurina este importantă pentru stabilizarea potențialului membranei, formarea sărurilor biliare, creștere, maturizarea creierului și dezvoltarea retinei. Glucoza este sursa de carbohidrați din Pedismof Junior. Este importantă pentru nou-născuți ca sursă principală de energie, deoarece poate fi utilizată direct fără conversie enzimatică și reprezintă o sursă obligatorie de energie pentru metabolismul creierului. Emulsia lipidică inclusă în Pedismof Junior este SMOFlipid 200 mg/1000 ml, un amestec de ulei de soia, trigliceride cu lanț mediu, ulei de măsline și ulei de pește. Aceasta furnizează acizi grași sub formă de trigliceride, care sunt hidrolizați de lipoprotein-lipază pentru a elibera acizi grași liberi. Acizii grași servesc ca sursă de energie sub formă de trigliceride, componente structurale ale membranelor celulare și ale țesuturilor sub formă de fosfolipide și glicolipide, precum și mesageri secundari și mediatori. Uleiul de soia are un conținut crescut de acizi grași polinesaturați, constând în principal din cei doi acizi grași esențiali, acidul linoleic (AL, un acid gras omega-6) și acidul alfa-linolenic (AAL, un acid gras omega-3). Trigliceridele cu lanț mediu conțin acizi grași cu lanț mediu, care sunt oxidați rapid și furnizează organismului energie disponibilă imediat. Uleiul de măsline este bogat în acid oleic, acid gras mononesaturat (un acid gras omega-9). Uleiul de pește este bogat în acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț foarte lung (AGPN), cum ar fi acidul eicosapentaenoic (AEP) și acidul docosahexaenoic (ADH) și conține acidul arahidonic (AA), un acid gras omega-6 cu lanț foarte lung. AA, AEP și ADH sunt precursori ai eicosanoizilor, cum ar fi prostaglandine, tromboxani și leucotriene. Deși nou-născuții prematur sunt capabili să sintetizeze AA din AL și ADH din AAL, conversia este extrem de limitată. ADH și AA sunt importanți pentru dezvoltarea creierului și creșterea normală a organismului. Principala acumulare de ADH în creier și țesutul nervos are loc în ultimul trimestru de sarcină, iar în retină, din săptămâna a 24-a de sarcină până la naștere. AEP este principalul precursor al acizilor grași cu lanț foarte lung (C24-C36) sintetizați în retină. Emulsia lipidică mixtă cu 4 uleiuri conține acizii grași esențiali AL cu o concentrație tipică de aproximativ 35 mg/ml (interval de 28 până la 50 mg/ml) și AAL cu o concentrație tipică de aproximativ 5 mg/ml (interval de 3 până la 7 mg/ml), precum și AGPN cu lanț foarte lung proveniți din uleiul de pește AEP cu o concentrație tipică de aproximativ 5 mg/ml (interval de 2 până la 7 mg/ml) și ADH cu o concentrație tipică de aproximativ 4 mg/ml (interval de 2 până la 7 mg/ml). α-Tocoferol racemic total din emulsia lipidică protejează acizii grași nesaturați împotriva peroxidării lipidelor și a stresului oxidativ. În studiile publicate cu SMOFlipid, profilul acizilor grași la pacienții copii și adolescenți cărora li s-a administrat emulsia lipidică a arătat o creștere a concentrațiilor acizilor grași omega-3 în lipoproteinele plasmatice și în fosfolipidele eritrocitelor sanguine, reflectând astfel compoziția emulsiei lipidice perfuzate. Concentrațiile de acid arahidonic în fosfolipidele plasmatice au fost comparabile între SMOFlipid și o emulsie standard de ulei de soia, la nou-născuții prematur. S-au observat creșteri comparabile ale greutății corporale în ambele grupuri. Nu au existat semne de dovezi clinice sau biochimice ale deficitului de acizi 10 grași esențiali la niciunul dintre pacienții incluși în studiu. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Aminoacizii, lipidele și glucoza din Pedismof Junior sunt distribuite, metabolizate și eliminate într-un mod similar cu al nutrienților proveniți din nutriția orală sau enterală. Pedismof Junior este perfuzat intravenos, rezultând o biodisponibilitate de 100%. 5.3 Date preclinice de siguranță Nu există date preclinice relevante pentru evaluarea siguranței, în afară de cele deja incluse în Rezumatul caracteristicilor produsului. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Excipienți α-Tocoferol racemic total (E307) Acid acetic glacial * (E260) Glicerol (E422) Fosfolipide din ou purificate Hidroxid de sodiu* (E524) Oleat de sodiu Apă pentru preparate injectabile *pentru ajustarea pH-ului 6.2 Incompatibilități Compartimentul cu aminoacizi Compartimentul cu glucoză Compartimentul cu lipide - X - - - - X - - - - - - X X - X X X X X Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Perioada de valabilitate a medicamentului ambalat pentru comercializare 2 ani Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii Stabilitatea în timpul utilizării a pungilor cu două și trei compartimente amestecate a fost demonstrată pentru o perioadă de timp de până la 7 zile, la 2-8°C, urmate de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), incluzând durata administrării. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare revine utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8°C, cu excepția cazului în care amestecarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi Stabilitatea în timpul utilizării a pungilor cu două și trei compartimente amestecate și cu adăugare de aditivi (vezi pct. 6.6) a fost demonstrată pentru o perioadă de timp de până la 7 zile, la 2-8°C, urmate fie de 48 de 11 ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37 ± 2°C, incluzând durata administrării. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea aditivilor. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare revine utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8°C, cu excepția cazului în care adăugarea aditivilor a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în pungi și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 4.4 și 6.6). 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul de protecţie. Perioada de valabilitate după amestecare: Vezi pct. 6.3. Perioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente compatibile: Vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară cu mai multe compartimentate și o pungă exterioară cu rol de barieră pentru oxigen. Punga interioară este separată în trei compartimente prin septuri care se pot rupe. Un absorbant de oxigen este plasat între punga interioară și punga exterioară, cu rol de barieră pentru oxigen. Pentru cazul în care integritatea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen este compromisă accidental, ambalajul este dotat și cu un indicator de integritate plasat între punga interioară și punga exterioară cu rol de barieră pentru oxigen. Indicatorul de integritate trebuie verificat înainte de îndepărtarea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen. Dacă indicatorul are culoarea neagră, acest lucru indică deteriorarea pungii exterioare cu rol de barieră pentru oxigen și medicamentul trebuie aruncat. Punga interioară este formată dintr-un film polimeric multistratificat, Biofine, care constă din polipropilenă și cauciuc sintetic. Porturile de perfuzare și pentru aditivi sunt fabricate din polipropilenă și cauciuc sintetic și sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic. Portul orb, utilizat doar în timpul procesului de fabricație, este realizat din polipropilenă și cauciuc sintetic și este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic. Mărimi de ambalaj: 6 x 1000 ml 4 x 1500 ml Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucțiuni de utilizare: Nu utilizați dacă ambalajul este deteriorat. Utilizați numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt limpezi și incolore sau ușor galbui, iar emulsia lipidică este albă și omogenă. Conținutul celor două sau trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare și înainte de adăugarea oricărui aditiv prin portul pentru aditivi. După ruperea septurilor detașabile, punga trebuie răsturnată de mai multe ori pentru a asigura obținerea unei emulsii albe omogene, care să nu prezinte semne de separare a fazelor. 12 Prezentarea schematică a pungii 1. Decupaje în punga exterioară 2. Mâner 3. Orificiu pentru agățarea pungii 4. Septuri detașabile 5. Port orb (acest port nu trebuie utilizat) 6. Port pentru aditivi (alb) 7. Port pentru perfuzare (albastru) 8. Absorbant de oxigen* 9. Indicator de integritate* *plasat între pungă și ambalajul de protecție A. Glucoză B. Aminoacizi C. Lipide 1. Inspectarea pungii • Indicatorul de integritate trebuie inspectat înainte de îndepărtarea ambalajului de protecție. Dacă indicatorul este complet negru, ambalajul de protecție este deteriorat și medicamentul trebuie aruncat. Dacă indicatorul are orice altă culoare în afară de negru intens, medicamentul este sigur pentru utilizare. Utilizați numai dacă soluțiile de aminoacizi și glucoză sunt limpezi și incolore sau ușor galbui, iar emulsia lipidică este albă și omogenă. • 2. Îndepărtarea ambalajului de protecție • • Pentru a îndepărta ambalajului de protecție, țineți punga în poziție orizontală și rupeți de la decupajul situat aproape de porturi, de-a lungul marginii superioare. Apoi, pur și simplu rupeți latura lungă, scoateți ambalajul de protecție și aruncați-l împreună cu absorbantul de oxigen și indicatorul de integritate. 3. Amestecarea Modul în care este concepută punga permite activarea a 3 compartimente (lipide, aminoacizi, glucoză) sau 2 compartimente (doar aminoacizi și glucoză), în funcție de necesitățile pacientului. 13 3.1 Activarea celor 3 compartimente (amestecarea a 3 soluții prin ruperea a două septuri detașabile) • • • • Așezați punga pe o suprafață curată și plană, cu partea cu text în sus și porturile îndreptate în partea opusă dumneavoastră. Rulați punga strâns de la partea cu mânerul către porturi, mai întâi cu mâna dreaptă și apoi aplicați o presiune constantă cu mâna stângă până când se rup septurile verticale. Compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză trebuie amestecate împreună înainte de a fi amestecate cu compartimentul cu lipide. Septurile verticale se deschid datorită presiunii lichidului. Amestecați conținutul celor trei compartimente răsturnând punga de trei ori până când componentele sunt amestecate complet (întregul conținut devine alb). Lichidele se amestecă ușor, deși septurile verticale rămân parțial închise. 3.2 Activarea a 2 compartimente (amestecarea a 2 soluții prin ruperea septului detașabil aflat între compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză) • • • Așezați punga pe o suprafață curată și plană, cu partea cu text în sus și porturile îndreptate în partea opusă dumneavoastră. Rulați punga strâns de la partea cu mânerul către porturi, mai întâi cu mâna dreaptă și apoi aplicați o presiune constantă cu mâna stângă până când se rupe septul vertical dintre compartimentul cu aminoacizi și cel cu glucoză. Nu aplicați presiune pe septurile detașabile de lângă compartimentul cu lipide pentru a nu activa acest compartiment. Amestecați conținutul celor două compartimente răsturnând punga de trei ori până când componentele sunt amestecate complet (o soluție limpede). Lichidele se amestecă ușor, deși septurile verticale rămân parțial închise. 4. Adăugări (dacă sunt prescrise) 14 • • • Așezați din nou punga pe o suprafață plană. Imediat înainte de a injecta aditivii, rupeți capacul alb al portului pentru aditivi, care are săgeata orientată către pungă. Țineți baza portului pentru aditivi. Introduceți acul prin centrul septului portului pentru aditivi și injectați aditivii (cu compatibilitate cunoscută). Amestecați temeinic după fiecare adăugare, răsturnând punga de trei ori. Membrana portului pentru aditivi este sterilă la prima utilizare. Utilizați o tehnică aseptică pentru adăugarea aditivilor. 5. Finalizarea pregătirii • • Imediat înainte de a introduce setul de perfuzare, rupeți capacul portului de perfuzare albastru, care are săgeata orientată în direcția opusă pungii. Țineți baza portului de perfuzare. Introduceți acul prin portul de perfuzare rotind ușor încheietura mâinii până când acul este introdus complet. Acul trebuie să fie complet introdus pentru a-l fixa pe poziție. Membrana portului de perfuzare este sterilă la prima utilizare. Utilizați un set de perfuzare fără ventilație sau închideți orificiul de aerisire al unui set de perfuzare prevăzut cu supapă de ventilare. 6. Agățarea pungii • Agățați punga de orificiul de sub mâner. Compatibilitate Datele de compatibilitate sunt disponibile pentru medicamentele cu următoarele denumiri comerciale: Kidtrayze, Vitalipid N Infant, Soluvit N și Glycophos în cantități definite, precum și pentru medicamente care conțin electroliți în concentrații definite. Atunci când se adaugă electroliți, trebuie luate în considerare cantitățile deja prezente în pungă, pentru a răspunde necesităților clinice ale pacientului. Datele generate susțin adăugarea la punga activată conform tabelelor rezumative de mai jos: Compatibilitatea pungii cu trei compartimente stabilă timp de 7 zile la 2-8°C, urmate fie de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37±2°C Mărimea pungii de Pedismof Junior ml 1000 1500 Unități Conținutul total maxim 15 Aditiv Kidtrayze Soluvit N Vitalipid N Infant Limite electroliți1 Sodiu Potasiu Magneziu Fosfat organic (Glycophos) ml flacon ml mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l 0-8,5 0-1 0-60 ≤ 100 ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 Volum 0-12,8 0-1,5 0-90 ≤ 100 ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 1. include cantitățile provenite de la toate medicamentele Compatibilitatea pungii cu două compartimente stabilă timp de 7 zile la 2-8°C, urmate fie de 48 de ore la temperatura camerei (20-25°C), fie de 24 de ore la 37±2°C Mărimea pungii de Pedismof Junior, numai compartimentele cu aminoacizi și glucoză Aditiv Kidtryaze Soluvit N, reconstituit cu apă pentru preparate injectabile Limite electroliți1 Sodiu Potasiu Magneziu Fosfate organic (Glycophos) Unități ml ml flacon mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l Conținutul total maxim 891,7 1337,5 Volum 0-8,5 0-0,9 ≤ 100 ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 0-12,8 0-1,4 ≤ 100 ≤ 100 ≤ 5 ≤ 30 1. include cantitățile provenite de la toate medicamentele Notă: Aceste tabele sunt destinate să indice compatibilitatea. Nu reprezintă un ghid privind schemele terapeutice. Pentru medicamentele cu denumiri comerciale, consultați informațiile referitoare la doze și mod de administrare aprobate la nivel național, înainte de a prescrie. Compatibilitatea cu alți aditivi și durata păstrării diferitelor amestecuri vor fi disponibile la cerere. Dacă se adaugă soluții la Pedismof Junior, osmolaritatea amestecului final trebuie luată în considerare pentru a alege calea de perfuzare corespunzătoare (centrală sau periferică) (vezi și pct. 4.2). Osmolaritatea poate fi calculată prin însumarea produselor dintre osmolaritatea și volumul pentru fiecare soluție, împărțit la suma volumelor tuturor soluțiilor amestecate (volumul total în litri): 16 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 𝑂𝑠𝑚. = (𝑂𝑠𝑚. 𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 𝐽𝑢𝑛𝑖𝑜𝑟 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 1 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 2 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + ⋯ 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑉𝑜𝑙 (𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 𝐽𝑢𝑛𝑖𝑜𝑟 + 𝑆𝑜𝑙 1 + 𝑆𝑜𝑙 2 + ⋯ ) Osm. = osmolaritate [miliosmoli per litru, mOsm/l] Vol = volum în litri [l] Sol 1 = soluția numărul 1 adăugată Sol 2 = soluția numărul 2 adăugată … = alte soluții adaugate, dacă e cazul x = înmulțit Adăugarea aditivilor trebuie făcută în condiţii aseptice. Pentru o singură utilizare. Orice amestec rămas după perfuzare trebuie aruncat. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Atunci când este utilizat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, medicamentul trebuie protejat de expunerea la lumină, până la încheierea administrării. Expunerea Pedismof Junior la lumina ambientală, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, generează peroxizi și alte produse de degradare, fenomen care poate fi redus dacă se protejează de expunerea la lumină (vezi pct. 4.2, 4.4 și 6.3). 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 16300/2025/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Octombrie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2025 17