AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 16307/2025/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Finasteridă SaneXcel 5 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine finasteridă 5 mg. Excipienți cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conţine lactozămonohidrat 101,1 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat. Comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare albastră, cu diametrul de 8,0 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Finasteridă SaneXcel este indicat pentru tratamentul şi controlul hiperplaziei benigne de prostată (HBP) la bărbații adulți cu prostată mărită şi pentru: - reducerea riscului de retenţie urinară acută - reducerea riscului de intervenţii chirurgicale incluzând rezecţie transuretrală a prostatei (RTUP) şi prostatectomie. Finasteridă SaneXcel determină regresia prostatei mărite de volum, îmbunătăţeşte fluxul urinar şi atenuează simptomele asociate cu HBP. 4.2 Doze şi mod de administrare Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi, administrat cu sau fără alimente. În ciuda faptului că ameliorarea poate fi observată devreme, sunt necesare cel puțin 6 luni de tratament cu finasteridă pentru a evalua dacă răspunsul la tratament a fost obținut. Sunt necesare evaluări periodice ale răspunsului pacientului la tratament pentru a evalua dacă s-a obținut răspunsul clinic. Ulterior, tratamentul trebuie continuat pe termen lung. Finasteridă SaneXcel poate fi administrat în monoterapie sau în asociere cu alfa-blocantul doxazosin (vezi 5.1). Insuficiență hepatică Nu există date disponibile privind utilizarea finasteridei la pacienții cu insuficiență hepatică. Insuficiență renală 1 Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală (clearance-ul creatininei scăzut chiar până la 9 ml/min), deoarece studiile farmacocinetice nu indică nicio modificare a biodisponibilității finasteridei. Persoane în vârstă Nu este necesară ajustarea dozei, deși studiile farmacocinetice arată că rata de eliminare a finasteridei este scăzută la pacienții cu vârsta de 70 de ani sau peste. Copii și adolescenți Acest medicament nu trebuie administrat la copii și adolescenți deoarece nu există informații disponibile privind siguranța și eficacitatea finasteridei la copii. 4.3 Contraindicaţii Finasteridă SaneXcel este contraindicat la femei şi copii. Finasteridă SaneXcel este contraindicat în următoarele cazuri: • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 • Sarcină – Utilizare la femei care sunt sau ar putea fi însărcinate (vezi 4.6 Fertilitate, sarcină și alăptare, Expunerea la finasteridă - risc pentru fătul de sex masculin) 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Generale Pentru a evita complicațiile obstructive, este important ca pacienții cu volum urinar rezidual mare și/sau flux urinar puternic scăzut să fie atent monitorizați. Posibilitatea intervenției chirurgicale trebuie să reprezinte o opțiune. Efecte asupra antigenului specific prostatic (PSA) şi depistării cancerului de prostată Nu s-a demonstrat încă niciun beneficiu clinic la pacienţii cu cancer de prostată trataţi cu finasteridă 5 mg. În studii clinice controlate, pacienţii cu HBP şi valori serice crescute ale PSA (antigen specific prostatic) au fost monitorizaţi prin determinarea repetată a PSA-urilor şi prin biopsii ale prostatei. În aceste studii pentru HBP, finasterida 5 mg nu pare să modifice frecvenţa de diagnosticare a cancerului de prostată, iar incidenţa globală a cancerului de prostată nu a fost semnificativ diferită la pacienţii trataţi cu finasteridă 5 mg sau placebo. Atât înainte de iniţierea tratamentului cu finasteridă 5 mg, cât şi periodic, după aceea, se recomandă efectuarea tuşeului rectal precum şi a altor examinări pentru depistarea unui eventual cancer de prostată. PSA seric este folosit, de asemenea, pentru diagnosticarea cancerului de prostată. În general, o valoare iniţială a PSA >10 ng/ml (Hybritech) impune continuarea investigaţiilor şi luarea în considerare a efectuării biopsiei; la valori ale PSA între 4 şi 10 ng/ml se recomandă ca investigaţiile să fie continuate. Există o suprapunere considerabilă a valorilor PSA în rândul bărbaţilor cu și fără cancer de prostată. De aceea, la bărbaţii cu HBP, valorile PSA aflate în limitele normale de referinţă nu exclud un cancer de prostată, indiferent de tratamentul cu finasteridă 5 mg. O valoare iniţială a PSA <4 ng/ml nu exclude cancerul de prostată. La pacienţii cu HBP, chiar şi în prezenţa cancerului de prostată, finasterida 5 mg determină scăderea cu aproximativ 50% a concentraţiilor serice ale PSA. Această scădere a valorilor PSA serice la pacienţii cu HBP trataţi cu finasteridă 5 mg trebuie luată în considerare atunci când se evaluează PSA şi nu trebuie exclus un cancer de prostată concomitent. Această scădere este previzibilă pentru întreaga gamă de valori ale PSA, deşi poate prezenta variaţii individuale. În studiul dublu-orb, cu control placebo, efectuat pe o perioadă de 4 ani la mai mult de 3000 de pacienţi la care s-a urmărit eficacitatea şi siguranţa administrării finasteridei pe termen lung (PLESS), analiza PSA-urilor a confirmat faptul că la pacienţii tipici trataţi cu finasteridă 5 mg timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru a le compara cu valorile fiziologice ale bărbaţilor netratați. Această ajustare păstrează sensibilitatea și specificitatea testului PSA și menține capacitatea acestuia de a detecta cancerul de prostată. 2 Orice creștere susținută a valorilor PSA la pacienții tratați cu finasteridă trebuie atent evaluată, luând în considerare inclusiv posibila lipsă de complianţă la tratamentul cu finasteridă. Procentul PSA-ului liber (raportul PSA liber/ PSA total) nu este redus semnificativ de finasteridă. Raportul PSA liber/ PSA total rămâne constant chiar și sub influența finasteridei. Când procentul de PSA-ului liber este utilizat pentru detectarea cancerului de prostată, nu este necesară ajustarea valorii sale. Interacțiuni cu testele de laborator Efectul asupra valorilor PSA Concentrațiile serice ale PSA se corelează cu vârsta și volumul prostatei pacientului, iar volumul prostatei se corelează cu vârsta pacientului. Atunci când se evaluează valorile PSA determinate cu ajutorul testelor de laborator, trebuie luat în considerare faptul că nivelurile PSA scad la pacienții tratați cu finasteridă. La majoritatea pacienților, se observă o scădere rapidă a PSA în primele luni de tratament, după care nivelurile de PSA se stabilizează la o nouă valoare. Valoarea de după tratament este de aproximativ jumătate din cea anterioară tratamentului. Prin urmare, la pacienții tipici tratați cu finasteridă timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru pentru a le compara cu valorile fiziologice ale bărbaţilor netratați. Pentru interpretare clinică, vezi 4.4 Atenționări și precauții speciale de utilizare, Efecte asupra PSA și a depistării cancerului de prostată. Cancerul de sân la bărbaţi Cancerul de sân a fost raportat la bărbaţi care au utilizat finasteridă 5 mg în timpul studiilor clinice şi în perioada de după punerea pe piaţă. Medicii trebuie să-şi instruiască pacienţii să raporteze imediat orice modificări la nivelul ţesutului mamar cum sunt noduli, durere, ginecomastie sau secreţie mamelonară. Modificări ale dispoziției și depresie Modificările de dispoziție, incluzând starea depresivă, depresia și, mai puțin frecvent, ideația suicidară au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat finasteridă 5 mg. Pacienții trebuie monitorizați pentru simptome psihice, și dacă acestea apar, tratamentul cu finasteridă trebuie întrerupt, iar pacienții sfătuiți să solicite asistență medicală. Lactoză Pacienţii cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost identificate interacţiuni medicamentoase cu importanţă clinică. Finasterida este metabolizată pe căile principale, dar nu pare a afecta semnificativ sistemul enzimatic al citocromului P450 3A4. Cu toate că riscul ca finasterida să afecteze farmacocinetica altor medicamente este estimat a fi mic, este probabil ca inhibitorii şi inductorii citocromului P450 3A4 să afecteze concentraţia plasmatică a finasteridei. Cu toate acestea, pe baza marginilor de siguranţă stabilite, orice creştere datorată utilizării concomitente a unor astfel de inhibitori este puţin probabil să fie semnificativă clinic. Compuşii cu care s-au făcut teste la bărbaţi au inclus propranololul, digoxina, glibenclamidul, warfarina, teofilina şi fenazona și nu au fost observate interacţiuni semnificative clinic. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Finasterida este contraindicată pentru utilizare la femei atunci când ele sunt sau ar putea fi gravide (vezi pct. 4.3). 3 Datorită capacităţii inhibitorilor de 5-reductază de tip II de a inhiba transformarea testosteronului în dihidrotestosteron, aceste medicamente, inclusiv finasterida, pot determina anomalii ale organelor genitale externe ale unui făt de sex masculin atunci când se administrează unei femei gravide (vezi pct. 5.3 şi pct. 6.6). Expunerea la finasteridă - risc pentru feţii de sex masculin Femeile nu trebuie să manipuleze comprimatele sfărâmate sau rupte de Finasteridă SaneXcel atunci când sunt sau ar putea fi gravide, datorită posibilităţii de absorbţie a finasteridei şi a riscului consecutiv pentru un făt de sex masculin (vezi pct. 4.6). Comprimatele de finasteridă prezintă un înveliş protector care previne contactul cu ingredientul activ în cursul manipulării normale, cu condiţia ca aceste comprimate filmate să nu fie rupte sau sfărâmate. La subiecții cărora li s-a administrat 5 mg finasteridă pe zi, cantităţi mici de finasteridă au fost regăsite în lichidul seminal. Nu se cunoaşte dacă un făt de sex masculin poate fi afectat negativ dacă mama acestuia este expusă la lichidul seminal al unui pacient tratat cu finasteridă. Dacă partenera sexuală a pacientului este gravidă sau este posibil să fie gravidă, pacientului i se recomandă să minimizeze expunerea partenerei sale la lichidul seminal. Alăptare: Finasteridă SaneXcel nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu se cunoaște dacă finasterida se excretă în laptele uman. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Finasteridă SaneXcel nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse sunt impotenţa şi scăderea libidoului. Aceste reacţii adverse apar devreme în timpul tratamentului şi dispar la continuarea tratamentului, la majoritatea pacienţilor. Reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice şi/sau utilizării după punerea pe piaţă sunt enumerate în tabelul de mai jos. Frecvenţa reacţiilor adverse este determinată după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); Foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piaţă nu poate fi determinată deoarece acestea provin din raportări spontane. Deoarece aceste reacţii sunt raportate în mod voluntar de către o populaţie de mărime incertă, nu este întotdeauna posibilă estimarea sigură a frecvenţei sau stabilirea unei relaţii cauzale cu expunerea la medicament. Clasă de sisteme şi organe Frecvenţă: reacţie adversă Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitateincluzând edem al buzelor, limbii, laringelui şi feţei) Frecvente: scăderea libidoului Cu frecvenţă necunoscută: depresie; persistenţa scăderii libidoului după întreruperea tratamentului, anxietate, ideație suicidară Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută: palpitaţii 4 Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută: creşterea valorilor enzimelor hepatice Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie Cu frecvenţă necunoscută: prurit, urticarie Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente: impotenţă Mai puţin frecvente: tulburări de ejaculare, tensiune în regiunea mamară, creştere în volum a regiunii mamare Cu frecvenţă necunoscută: dureri testiculare; hematospermie, disfuncţie sexuală (disfuncţie erectilă şi tulburări de ejaculare) care a persistat după întreruperea tratamentului; infertilitate la bărbaţi şi/sau calitate scăzută a lichidului seminal. Normalizarea sau îmbunătăţirea calităţii lichidului seminal a fost raportată după întreruperea tratamentului cu finasteridă. Investigaţii diagnostice Frecvente: scăderea volumului ejaculatului În plus, în cadrul studiilor clinice şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele: cancer de sân la bărbaţi (vezi pct. 4.4). Tratamentul medical al simptomatologiei prostatice (MTOPS) Studiul MTOPS a comparat administrarea de finasteridă 5 mg/zi (n=768), doxazosin 4 sau 8 mg/zi (n=756), tratament combinat de finasteridă 5 mg/zi şi doxazosin 4 sau 8 mg/zi (n=786) şi placebo (n=737). În acest studiu, profilul de siguranţă şi tolerabilitate al tratamentului combinat a fost în general în concordanţă cu profilurile componentelor individuale. Incidenţa tulburărilor de ejaculare la pacienţii cărora li s-a administrat tratament combinat a fost comparabilă cu suma incidenţelor acestor reacţii adverse pentru cele două monoterapii. Alte date pe termen lung Într-un studiu cu durata de 7 ani în care au fost înrolaţi 18882 bărbaţi sănătoşi, dintre care pentru 9060 erau disponibile date de biopsie prostatică, cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) bărbaţi trataţi cu finasteridă 5 mg şi la 1147 (24,4%) bărbaţi trataţi cu placebo. În grupul tratat cu finasteridă 5 mg, 280 (6,4%) bărbaţi prezentau cancer de prostată cu scor Gleason de 7-10 detectat prin biopsie faţă de 237 (5,1%) bărbaţi în grupul placebo. Analize suplimentare sugerează că prevalenţa crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul tratat cu finasteridă 5 mg poate fi explicată printr-o detectare supradimensionată a cancerului de prostată, ca urmare a efectului tratamentului cu finasteridă 5 mg asupra volumului prostatei. Din numărul total de cazuri de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu aproximativ 98% au fost clasificate în momentul diagnosticului ca fiind intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2). Semnificaţia clinică a scorului Gleason 7-10 nu este cunoscută. Cancer de sân În timpul studiului MTOPS, care a inclus 3047 de bărbați, pe o perioadă de 4 până la 6 ani, pentru a compara finasterida cu placebo și un comparator activ, au fost detectate 4 cazuri de cancer la sân la bărbați tratați cu finasteridă. Nu au fost detectate cazuri de cancer la sân la bărbați la pacienții netratați cu finasteridă. În studiul PLESS care a implicat 3040 de bărbați, au fost raportate două cazuri de cancer la sân la subiecții tratați cu placebo, dar niciunul la subiecții tratați cu finasteridă, pe o perioadă de 4 ani. Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește ratele de cancer la sân raportate în studiul PCPT care a implicat 18 882 de bărbați pe o perioadă de 7 ani; un caz a fost raportat în grupul cu finasteridă, iar un al doilea caz în grupul placebo. Rezultate ale testelor de laborator 5 Atunci când sunt evaluate valorile PSA determinate cu ajutorul testelor de laborator, trebuie luat în considerare faptul că nivelurile PSA scad la pacienţii trataţi cu finasteridă (vezi pct. 4.4). Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Pacienţii care au primit doze unice de finasteridă de până la 400 mg sau doze multiple de până la 80 mg/zi timp de trei luni nu au prezentat reacţii adverse. Nu se recomandă niciun tratament specific în cazul supradozajului cu finasteridă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hipertrofiei benigne de prostată; inhibitori de testosteron-5 alfa reductază, codul ATC: G04CB01 Finasterida este un compus sintetic 4-azasteroid, este un inhibitor specific 5-α-reductază de tip II, o enzimă intracelulară care metabolizează testosteronul la dihidrotestosteron (DHT), un androgen mai puternic. În hiperplazia benignă de prostată (HBP), mărirea glandei prostatei este dependentă de transformarea testosteronului în DHT la nivelul prostatei. Finasterida este f deosebit de eficace în reducerea DHT circulant și intraprostatic. Finasterida nu are afinitate pentru receptorii de androgen. La pacienții cu hiperplazie benignă de prostată (HBP), finasterida, administrată în doză de 5 mg/zi timp de 4 ani, a demonstrat o scădere a concentrațiilor serice de DHT cu aproximativ 70% și a fost asociată cu o reducere medie a volumului prostatei de aproximativ 20%. De asemenea, PSA a fost redus cu aproximativ 50% comparativ cu valorile iniţiale, sugerând o scădere a creșterii celulelor epiteliale ale prostatei. Scăderea valorilor DHT și regresia prostatei hiperplaziate, cu scăderea asociată cu valorilor PSA, au fost menținute pe parcursul studiilor cu durata de 4 ani. În aceste studii, nivelurile circulante de testosteron au crescut cu aproximativ 10-20%, însă au rămas în limitele fiziologice. STUDII CLINICE Datele obținute în studiile descrise mai jos sugerează că finasterida reduce dezvoltarea HBP la bărbații cu prostată mărită în volum și demonstrează o scădere a riscului de retenție acută de urină și de intervenții chirurgicale pentru simptomatologia legată de HBP, o creștere a fluxului urinar maxim și o reducere a volumului prostatei. Finasterida 5 mg/zi a fost inițial evaluată la pacienți cu simptome de HBP și prostata mărită în volum a fost examinată prin tușeu rectal în două studii randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb, cu durata de 1 an și cu durata până la 5 ani. Din cei 536 de pacienți care au fost inițial randomizați pentru a li se administra finasteridă 5 mg/zi, 234 au finalizat perioada suplimentară de tratament de până la 5 ani și au putut fi înrolați în studiu. Parametrii de eficacitate utilizați au fost scorul simptomelor, fluxul urinar maxim și volumul prostatei. Finasterida a fost evaluată suplimentar în Studiul privind eficacitatea și siguranța administrării pe termen lung (PLESS), un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu o durată de 4 ani. În acest studiu, a fost analizat efectul tratamentului cu finasteridă asupra simptomelor de hiperplazie benignă prostată (HBP) și a evenimentelor urologice legate de HBP (intervenție 6 chirurgicală (de exemplu, rezecție transuretală a prostatei și prostatectomie) sau retenție acută de urină care necesită cateterizare). 3040 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 45 și 78 de ani, cu simptome de HBP moderate până la severe și prostată mărită în volum, verificată prin tușeu rectal, au fost randomizați în studiu (1524 în grupul finasteridă și 1516 în grupul placebo), iar 3016 pacienți au fost evaluați privind eficacitatea. 1883 de pacienți au finalizat studiul cu durata de 4 ani (1000 în grupul finasteridă și 883 în grupul placebo). De asemenea, au fost evaluate debitul urinar maxim și volumul prostatei. EFECTUL ASUPRA RETENȚIEI ACUTE DE URINĂ ȘI A NECESITĂȚII DE INTERVENȚIE CHIRURGICALĂ În studiul PLESS, cu durata de 4 ani, intervențiile chirurgicale și retenția acută de urină cu necesitatea cateterizării au apărut la 13,2% dintre pacienții cărora li se administra finasteridă, ceea ce demonstrează o reducere cu 51% a riscului de intervenţii chirurgicale sau retenție acută de urină pe o perioadă de 4 ani. Finasterida a redus riscul de intervenții chirurgicale cu 55% (10,1% pentru placebo comparativ cu 4,6% pentru finasteridă) și riscul de retenție acută de urină cu 57% (6,6% pentru placebo comparativ cu 2,8% pentru finasteridă). Reducerea riscului a fost evidentă în rândul grupurilor de tratament la evaluarea inițială (4 luni) și s-a menținut pe parcursul celor 4 ani ai studiului. EFECT ASUPRA SCORULUI SIMPTOMELOR În cele două studii de fază III, cu durata de un an, s-a observat o reducere totală a simptomelor după a doua săptămână. O îmbunătățire importantă a simptomelor a fost observată în aceste studii la a 7-a și a 10-a lună. Chiar dacă la unii pacienți s-a observat o îmbunătățire a simptomelor urologice devreme, un studiu privind un tratament de cel puțin 6 luni a fost, în general, necesar pentru a estima dacă s-a obținut un efect satisfăcător în ceea ce privește ameliorarea simptomelor. Ameliorarea simptomelor BHP s-a menținut pe parcursul celor 5 ani de extindere a acestor studii. Pacienții din studiul PLESS de 4 ani au prezentat simptome de grad moderat până la sever la început (scor mediu de aproximativ 15 puncte pe scala de scor de la 0 la 34 de puncte). La pacienții care au rămas sub tratament pe întreaga durată a studiului (4 ani), finasterida a îmbunătățit scorul simptomelor cu 3-3 puncte, comparativ cu 1-3 puncte în grupul placebo (p  0,001). După 1 an, ameliorarea simptomelor a fost evidentă la pacienții tratați cu finasteridă, iar această ameliorare a continuat până în al 4-lea an. Ameliorarea simptomelor a apărut în primul an la pacienții care au primit placebo, dar simptomele s- au agravat ulterior. EFECTUL ASUPRA VITEZEI MAXIME A DEBITULUI URINARE În cele două studii de fază III, cu durata de un an, viteza maximă a debitului urinar în timpul celei de-a doua săptămâni a fost semnificativ crescută în comparație cu cea inițială. În comparație cu placebo, s-a observat o creștere semnificativă a vitezei maxime a debitului urinar în aceste studii la a 4-a și a 7-a lună. Acest efect s-a menținut în primul an și pe parcursul celor 5 ani suplimentari de extindere a acestor studii. În studiul PLESS, cu durata de 4 ani, a existat o separare clară în a 4-a lună între grupurile de tratament în ceea ce privește viteza maximă a debitului urinar în favoarea finasteridei, valoare care s-a menținut pe tot parcursul studiului. Valoarea medie a vitezei maxime a debitului urinar înainte de începerea studiului a fost de aproximativ 11 ml/sec în ambele grupuri de tratament. La pacienții care au rămas sub tratament pe tot parcursul studiului și au prezentat date privind debitul urinar pentru evaluare, finasterida a crescut viteza maximă a debitului urinar cu 1,9 ml/sec, comparativ cu 0,2 ml/sec în grupul placebo. EFECTUL ASUPRA DIMENSIUNII PROSTATEI În cele două studii de fază III, cu durata de un an, dimensiunea medie a prostatei înainte de începerea studiului a variat între 40-50 cmc. În ambele studii, dimensiunea prostatei s-a redus semnificativ în comparație atât cu valorile inițiale, cât și cu placebo, la prima evaluare (a 3-a lună a studiului). Acest efect s-a menținut în primul an și pe parcursul celor 5 ani suplimentari de extindere a acestor studii. 7 În studiul PLESS, cu durata de 4 ani, evaluarea dimensiunii prostatei a fost efectuată anual prin intermediul unui CTla un subgrup de pacienți (n=284). La pacienții tratați cu finasteridă, dimensiunea prostatei s-a redus comparativ atât cu valorile inițiale, cât și cu placebo, pe întreaga durată a celor 4 ani ai studiului. La pacienții din subgrupul cu examinare prin CT, care au rămas sub tratament pe întreaga durată a studiului, finasterida a demonstrat reducerea dimensiunilor prostatei cu 17,9% (de la 55,9 cc inițial la 45,8 cc la sfârșitul perioadei de 4 ani), comparativ cu o creștere de 14,1% (de la 51,3 cc la 58,5 cc) în grupul placebo (p  0,001). DIMENSIUNEA PROSTATEI CA FACTOR DE PREDICȚIE A RĂSPUNSULUI TERAPEUTIC O meta-analiză în care au fost combinate date pe 1 an provenite de la șapte studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu design similar, care au inclus 4491 de pacienți cu hiperplasie benignă benignă de prostată (HBP) simptomatică, a arătat că la pacienții tratați cu finasteridă, gradul de ameliorare a simptomelor și viteza maximă a fluxului urinar au fost mai mari la pacienții cu prostată umflată (aproximativ 40 cc și mai mult) înainte de inițierea tratamentului. TERAPIA MEDICALĂ A SIMPTOMELOR PROSTATICE Studiul privind terapia medicamentoasă a simptomelor prostatice (MTOPS) a fost un studiu cu durata de 4 până la 6 ani, efectuat pe 3047 de bărbați cu HBP simptomatică, randomizați pentru a primi finasteridă 5 mg/zi și doxazosin 4 sau 8 mg/zi, combinația de finasteridă 5 mg/zi și doxazosin 4 sau 8 mg/zi sau placebo. Criteriul principal de evaluare a fost timpul până la progresia clinică a HBP, definită ca o creștere confirmată cu 4 puncte față de valoarea inițială a scorului simptomelor, retenție urinară acută, insuficiență renală asociată HBP, infecții recurente ale tractului urinar sau urosepsis sau incontinență. Comparativ cu placebo, tratamentul cu finasteridă, doxazosin sau terapia combinată a dus la o reducere semnificativă a riscului de progresie clinică a HBP cu 34, 39 și, respectiv, 67%. Majoritatea evenimentelor (274 din 351) care au constituit progresia HBP au fost confirmate cu creșteri cu 4 puncte ale scorurilor simptomelor; Riscul de progresie a scorului simptomelor a fost redus cu 30, 46 și 64% în grupurile cu finasteridă, doxazosin și respectiv terapie combinată, comparativ cu placebo. Retenția urinară acută a reprezentat 41 din cele 351 de evenimente de progresie a HBP; riscul de a dezvolta retenție urinară acută a fost redus cu 67, 31 și 79% în grupurile cu finasteridă, doxazosin și respectiv terapie combinată, comparativ cu placebo. Doar grupurile cu finasteridă și terapie combinată au fost semnificativ diferite de placebo. STUDII CLINICE SUPLIMENTARE Efectele urodinamice ale finasteridei asupra tratamentului obstrucției vezicii urinare cauzate de HBP au fost evaluate prin metode invazive într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 24 de săptămâni, efectuat pe 36 de pacienți cu simptome de obstrucție urinară moderate sau severe și o viteză maximă a fluxului urinar mai mică de 15 ml/sec. O ameliorare semnificativă la nivelul obstrucției exprimată prin ameliorarea semnificativă a presiunii vezicale și creșterea vitezei medii a fluxului urinar, a fost observată comparativ cu placebo la pacienții care au primit finasteridă 5 mg. Efectul finasteridei asupra dimensiunii zonei periferice și periuretrale a prostatei a fost evaluat cu ajutorul unui tomograf magnetic la 20 de bărbați cu HBP într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de un an. Pacienții care au primit finasteridă, spre deosebire de cei care au primit placebo, au prezentat o îmbunătățire importantă (11,5  3,2cc EP) a dimensiunii totale a glandei. Această reducere a dus în mare măsură la diminuarea dimensiunii zonei periuretrale cu (6,2  3 cm³). Întrucât zona periuretrală este responsabilă de obliterarea fluxului urinar, această reducere poate fi responsabilă pentru răspunsul clinic benefic observat la acești pacienți. Informațiile dintr-un studiu clinic controlat cu placebo, cu durata de 7 ani, care a inclus 18882 de bărbați sănătoși, cu vârsta ≥ 55 de ani, cu tușeu rectal normal și PSA ≥ 3,0 ng/ml, pot fi relevante pentru bărbații care primesc finasteridă pentru controlul hipertensiunii arteriale. La sfârșitul studiului, 9060 de bărbați aveau disponibile pentru analiză date privind biopsia prostatică cu ac. Cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) bărbați care au primit finasteridă și la 1147 (24,4%) care au primit placebo (vezi și 4.8 Reacții adverse, alte date pe termen lung). Finasterida nu este indicată pentru reducerea riscului de dezvoltare a cancerului de prostată. 8 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție: Biodisponibilitatea orală a finasteridei este de aproximativ 80%, comparativ cu administrarea unei doze intravenoase și nu este influențață de alimente. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ două ore după administrare, iar absorbția este completă în 6-8 ore. Distribuție: Legarea de proteine este de aproximativ 93%. Clearance-ul plasmatic și volumul de distribuție sunt de aproximativ 165 ml/min, respectiv 76 l. Biotransformare: Au fost identificați doi metaboliți care posedă doar o mică fracțiune din activitatea 5-α-reductază de tip II a finasteridei. Eliminare: Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al finasteridei este de 6 ore. După o doză orală de 14C- finasteridă la om, 39% din doză a fost excretată în urină sub formă de metaboliți (practic niciun medicament nemetabolizat nu a fost excretat în urină), iar 57% din doza totală a fost excretată în materiile fecale. Un studiu cu doze multiple a arătat o acumulare lentă a unor cantități mici de finasteridă în timp. După o doză zilnică de 5 mg, concentrațiile plasmatice de finasteridă la partea fixă a curbei au fost calculate la 8-10 ng/ml și au rămas stabile în timp. La persoanele în vârstă, rata de eliminare a finasteridei este oarecum scăzută. Timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit de la un timp de înjumătățire plasmatică mediu de aproximativ 6 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani la 8 ore la bărbații cu vârsta peste 70 de ani. Acest lucru nu are semnificație clinică și nu justifică o reducere a dozei. La pacienții cu insuficiență renală cronică, al căror clearance al creatininei a variat între 9 și 55 ml/min, administrarea unei doze unice de 14C-finasteridă nu a fost diferită de cea la voluntarii sănătoși. Legarea de proteinele plasmatice nu a fost diferită nici la pacienții cu insuficiență renală. O parte din metaboliții care sunt excretați renal au fost excretați în materiile fecale. Prin urmare, se pare că excreția prin materii fecale crește proporțional cu scăderea excreției urinare a metaboliților. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții nedializați cu insuficiență renală. Finasterida a fost detectată în lichidul encefalorahidian al pacienților pentru o perioadă de 7-10 zile, dar medicamentul nu pare să se concentreze selectiv în lichidul cefalorahidian. Finasterida a fost detectată și în lichidul seminal al pacienților cărora li s-a administrat doza de 5 mg/zi. Cantitatea de finasteridă din lichidul seminal a fost cu 50 până la 100 de ori mai mică decât doza de finasteridă (5 mg), care nu a avut niciun efect asupra valorilor DHT la bărbații adulți. Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenitatea. Studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la masculul de şobolan au demonstrat reducerea greutăţii prostatei şi a veziculelor seminale, scăderea secreţiei din glandele genitale anexe şi scăderea indexului de fertilitate (determinate de efectul farmacologic principal al finasteridei). Semnificaţia clinică a acestor constatări nu este clară. Similar altor inhibitori ai 5-reductazei, la administrarea de finasteridă în perioada de gestaţie a fost observată feminizare la fetuşii masculi de şobolan. Administrarea intravenoasă a finasteridei la maimuţa rhesus gestantă, în doze de până la 800 ng pe zi, în timpul perioadei de dezvoltare embrionară şi fetală, nu a determinat modificări la fetuşii masculi. Această doză este de aproximativ 9 60-120 ori mai mare decât cantitatea estimată a fi prezentă în lichidul seminal al bărbatului căruia i s-a administrat 5 mg finasteridă şi la care ar putea fi expusă o femeie prin intermediul lichidului seminal. Pentru a confirma semnificaţia modelului Rhesus privind dezvoltarea la făt, administrarea orală de 2 mg finasteridă/kg şi zi la maimuţa gestantă a determinat malformaţii ale organelor genitale externe la fetuşii masculi (expunerea sistemică (ASC) la maimuţe a fost uşor mai mare (de trei ori) decât la bărbatul căruia i s-a administrat 5 mg finasteridă sau de aproximativ 1-2 milioane de ori cantitatea de finasteridă estimată a fi prezentă în lichidul seminal). La fetuşii masculi nu au fost observate alte anomalii şi la fetuşii femele nu au fost observate modificări legate de administrarea finasteridei, indiferent de doza administrată. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: - Lactoză monohidrat - Celuloză microcristalină PH 101 (E460) - Amidonglicolat de sodiu (tip A) - Amidon de porumb pregelatinizat partial, 1500 - Docusat de sodiu - Oxid galben de fer (E172) - Stearat de magneziu. Film de acoperire: - Hipromeloză 2910 5cp - Dioxid de titan (E171) - Macrogol 400 - Indigotină (E 132) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30ºC. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu blistere alb-opac din PVC/Al. Mărimi de ambalaj: 100 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Femeile nu trebuie să manipuleze comprimatele sfărâmate sau rupte de Finasteridă SaneXcel atunci când ele sunt sau ar putea fi gravide (vezi pct. 4.3 Contraindicații și 4.6. Fertilitate, sarcină și alăptare, Sarcină - Expunerea la finasteridă - risc pentru fătul de sex masculin). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 10 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ J.J.Bishop Health a.s. Rybná 682/14, Staré Město 110 00 Prague 1 Republica Cehă 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 16307/2025/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Octombrie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2025 11